研究中心和记忆诊所,FundacióAce,catalàdeneurociènciescataluncional de catalunya-barcelona,Centro de evestro de eN Network enfermedMedades Neurodegenerades neurodegenerates newurodegenerativas(Ciberned)斯德哥尔摩,瑞典和与年龄相关的医学中心的Arolinska Institutet,Stavanger大学医院,Stavanger,挪威,放射科,Stavanger大学医院,Stavanger,Norway,Karolinska Institutet和Hadiology Scorpholm,Swedenen Hersire ette ette ette ette et BiologieMéléculaire,ET CNR,Laboratoire de Neurosciences Cognitives ET适应性(LNCA),UMR神经科学局认知局和适应性,2364医学院和摩托车大学医院意大利l神经科学和临床科学与CESI系,智利大学,智利,智利,大学医学中心,卢布尔雅那大学医学院,卢布尔雅那大学,斯洛文尼亚n n n neurotimaging Slovenia n Neuroutimaging Neurotimaging Social for Neuromaging Science Science of Psychia and neurosology of Psychia and neurosologe of Cherity,King o o neuromibange neuroimimaging圣诞老人。生物医学研究所 (IIB-Sant Pau)、神经退行性变性研究中心 (CIBERNED)、西班牙巴塞罗那 p 斯特拉斯堡大学医院、CMRR(资源和研究中心)、日间医院、极地研究、UMRIC 77 和 FMTS(斯特拉斯堡医学翻译联合会)、IMIS/Neurocrypto 团队、法国斯特拉斯堡 q 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所、英国伦敦
数据生成的迅速增加,结合了大型数据集的不切实际性以及机器学习任务的日益增长的复杂性,促进了分布式学习技术的发展。在其中,联邦学习(FL)由于其隐私保护方法而受到了极大的关注,在这种方法中,多个客户在不共享本地数据的情况下协作训练全球模型。但是,FL面临着几个关键的挑战,包括数据异质性,高计算成本和效率低下。这些问题在客户数据分布是非IID,计算资源有限的现实情况下变得更加明显,并且可以限制通信。本论文通过开发用于个性化联合学习(PFL)的有效算法和受到限制的联邦学习来解决这些挑战。所提出的方法旨在处理异质数据,最大程度地减少计算开销并降低沟通成本,同时保持强大的理论保证。具体而言,论文介绍了三个关键贡献:(1)PFL MF,一种基于低级矩阵优化的新型PFL公式,利用burer-Monteiro分解以实现个性化,而无需依赖预定义的距离指标。(2)PERMFL,一种用于多层PFL的算法,该算法介绍了针对团队和单个设备的个性化决策变量,从而在具有分层客户端结构的情况下有效地优化了。(3)FedFW,一种用于约束FL的无预测算法,该算法强调了通过稀疏信号交换的低计算成本,隐私保存和通信效率。通过解决FL中的关键问题,例如数据异质性,计算成本和通信瓶颈,拟议的算法推进了联合学习的领域,为实地世界应用提供了可靠的可扩展解决方案。
1 PET 科学中心、个性化医疗和生物样本研发部、阿斯利康公司,瑞典斯德哥尔摩 2 临床神经科学系、精神病学研究中心、卡罗琳斯卡医学院,瑞典斯德哥尔摩 3 陶布研究所、神经病学系、哥伦比亚大学欧文医学中心,美国纽约 4 Invicro,英国伦敦 5 神经影像科学中心、精神病学、心理学和神经科学研究所、伦敦国王学院,英国伦敦 6 耶鲁大学 PET 中心,美国康涅狄格州纽黑文 7 图尔库 PET 中心、图尔库大学和图尔库大学医院,芬兰图尔库 8 研发部、阿斯利康公司,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 9 临床神经科学系、卡罗琳斯卡医学院,瑞典斯德哥尔摩 10 法国 MSA 参考中心、临床研究中心 CIC1436、神经科学和临床药理学系、NeuroToul COEN 中心,UMR 1 214-ToNIC 和图卢兹大学医院、INSERM 和图卢兹 3 大学,法国图卢兹 11 CRMR AMS,神经病学-神经变性疾病服务中心,CHU Bordeaux,法国波尔多 12 波尔多大学,CNRS,IMN,UMR 5293,法国波尔多 13 奥塔哥大学医学系,新西兰基督城脑研究所,新西兰基督城 14 萨勒诺大学神经退行性疾病中心,意大利萨勒诺 15 因斯布鲁克医科大学神经病学系,奥地利因斯布鲁克 16 纽约大学格罗斯曼医学院医学系,美国纽约 17 因斯布鲁克医科大学神经病学系临床神经生物学分部,奥地利因斯布鲁克
我们使用了 445 名参与者的 T1 加权磁共振成像 (MRI) 和临床数据。冷漠症是运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 I 部分的一部分进行评估的。我们应用基于变形的形态测量 (DBM) 来量化灰质萎缩,并使用脑组织分割 (BISON) 算法从 T1 加权图像中分割出 WMH。使用线性回归模型,我们进行了横断面分析,以确定基线脑测量值 (DBM 和 WMH) 与冷漠严重程度之间的关联。纵向分析利用线性混合效应模型来调查基线脑测量值是否与未来的冷漠症随时间进展有关,其中考虑了年龄、性别、运动伪影、Hoehn 和 Yahr 分期、左旋多巴等效日剂量 (LEDD)、颅内总容量 (TIV) 和基线冷漠等协变量。我们进行了基于假设和探索性的分析,以确认文献中先前报告的结果并探索潜在的新关联。
ATP 对几乎所有细胞功能都很重要,包括肌肉收缩、蛋白质合成(细胞由 DNA 制造蛋白质的过程)和细胞分裂。细胞呼吸:线粒体在细胞呼吸(分解食物并以 ATP 的形式释放能量)中发挥着核心作用。细胞死亡的调节:线粒体参与调节细胞凋亡(一种细胞死亡),这对于维持健康的组织和器官很重要。线粒体 DNA (mtDNA):与大多数其他细胞器不同,线粒体有自己的 DNA,称为 mtDNA。
神经系统检查对于眼球失障,横纹障碍,肢体严重的共济失调,姿势和步态的共济失调以及右臂和腿的肌张力姿势是显着的。认知没有受损。对眼睛的检查揭示了眼部毛细血管炎(图,面板A)。脑磁共振成像(MRI)显示出明显的小脑,尤其是vermal,萎缩(图,面板B)。血清α-抗蛋白蛋白(AFP)水平大大提高。Single gene sequencing of the ATM -gene (ataxia telangiectasia, mutated) uncovered a compound heterozygous mutation status (p.Tyr1284GInfsX9 in exon 28, p.Arg2032Lys in exon 43) in both affected siblings, confirming a diagnosis of ataxia-telangiectasia (Louis- Bar syndrome).父母隔离分析分析表明,患者母亲(p.tyr1284ginfsx9)和父亲(P.Arg20322lys)分别在患者母亲(P.TYR1284GINFSX9)中具有杂合突变状态。
b“ Quralis正在应用精确医学来推进新型的治疗管道,用于治疗肌萎缩性侧面硬化症ALS,额颞痴呆ftd和其他神经退行性疾病。我们的干细胞技术可以测试各种疗法的功效,并为诊所提供过渡桥,从而实现目标验证,发现和分子选择。我们正在推进三个反义和小分子计划,以解决大多数患者的ALS的子形式。与世界一流的思想领导者,药物开发人员和患者倡导者一起,我们的成长团队处于神经退行性研究和开发的领先地位。我们很荣幸能在新英格兰的创业生态系统中赢得了凶猛的15和新英格兰风险投资协会的最佳新兴生命科学公司Nevy奖。我们是神经退行性疾病生物学,干细胞和反义寡核苷酸ASO技术,生物标志物和小分子设计的先驱。我们对我们的患者社区,科学,同事和我们自己诚实和同情,分享了一种共同的热情,以紧急发现ALS和FTD的新药物。我们代表了各种背景和价值协作。我们认为,可以通过精确靶向正确的患者,确定正确的疾病机制,并精心开发疾病改良的临床有意义的疗法来改善患者生活,从而实现治疗神经退行性疾病的成功。QULARIS的立场摘要正在寻求一位积极进取的副科学家来领导和管理我们的复合管理系统。该职位将与团队成员紧密合作,以学习到适当的跟踪和组织决策实验中使用的化合物。主要职责”
脊髓肌肉萎缩(SMA)是一种罕见的遗传神经肌肉疾病,最严重的病例影响了婴儿和幼儿。1,2 SMA发病率约为15,000分中的15,000分之一,在美国(美国)每年约有500例新的SMA病例。3 4 SMA的最常见原因是在5q染色体上的生存运动神经元1(SMN1)基因的等位基因的纯合缺失或缺失和突变。5-7 SMN1创建生存运动神经元(SMN)蛋白,这是一种对运动神经元发育必不可少的蛋白质。尽管生存运动神经元2(SMN2)基因也会产生SMN蛋白,但只有少量的蛋白质才能起作用。SMN2复制的数量调节了SMA的严重程度,但没有SMN1的患者的SMN蛋白水平不足,而不管SMN2拷贝的数量多少。8这种缺乏会导致运动神经元的不可逆变性,这导致肌肉无力,并防止患者达到运动里程碑或保持运动功能。1
在本节中,我们将概述ALS的人通常经历的一些变化。您可能有一些,或没有这些症状。我们知道有时会考虑可能发生什么变化,但我们在这里为您提供帮助。我们的目标是,您和您的亲人已经准备好应对前进道路上可能带来的任何变化或挑战。在本手册的稍后,我们将重新审视这些常见症状,并引入管理ALS症状的策略。
1 ,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院,中国武汉,武汉,中国武汉,2急诊室,河内中药省医院2号急诊科,中国武汉,急诊科3急诊科,中国医学院,中国武汉大学,中国急诊科4急诊科,中国北部急诊室,沃哈尼,沃赫。中国成都,中国成都的传统医学,湖北部中国康纳和康复医学系6,中国武汉省医学院,中国,武纳7级,沃汉大学中医学院,武汉分校,中国武汉大学,武汉大学,中国武纳州和康复医学部8号。中国安康医学医院