从二维 (2D) 分子构建富含 sp3 的三维 (3D) 支架极具挑战性,但对有机合成和药物发现项目有重大影响。1 [4 + 2] 环加成反应被认为是实现此目的的有力工具,其中两个新的 s 键和一个 p 键由两个简单的不饱和反应组分二烯和亲二烯体在 3D 六元环拓扑中形成(图 1a)。2,3 事实上,这种热允许过程多年来一直是一种基本反应类型,展示了其分子复杂性产生能力。4 在这方面,多环芳烃如萘也含有交替双键。此外,它们是丰富且廉价的原料化学品。 5 然而,这些 2D 分子在 3D 复杂环加成反应中的应用有限,因为与破坏芳香性(共振能量 = 80.3 kcal mol −1 )和选择性(图 1b 和 c)赋予的稳定性相关的严峻挑战。 6 典型的萘热 [4 + 2] 环加成需要苛刻的反应条件(高温高达 210 C,压力高达 10 3 atm),7
由于对有用燃料的需求增加,将重量的碳氢化合物升级到柴油和汽油等轻燃料已变得越来越流行。1石油行业中最困难的问题是生产高质量的燃料。2,3碳钢管道,储罐和重新建筑物的基础设施,这些基础设施携带原油4 - 6的腐蚀,这在石油和天然气行业是一个严重的问题,并且经常导致设备故障和失真。7,8金属与原油元素(如硫和萘有机酸)(如萘和萘酸)相互作用时,可能会发生腐蚀。9 - 11油井酸阳离子也会导致腐蚀。需要12,13进一步的研究来了解这些材料如何应对腐蚀性条件。14个碳钢(CS)已在石油的各种情况下大量使用
摘要。背景/目的:聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPis)是经证实可治疗乳腺癌基因(BRCA)突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型,因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中,我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法:用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289(BRCA1-null)和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果:他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制,而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论:PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法,与 BRCA 突变状态无关。
酒精使用障碍(AUD)的特征是强迫性饮酒(clad),尽管后果负面影响可能是主要的临床障碍。几乎没有可用于AUD的治疗选择,因此非常需要新颖的疗法。去甲肾上腺素能系统是调节应力反应和适应不良的酒精驱动器的重要枢纽。研究表明,靶向α1肾上腺素能受体(AR)的药物可能代表病理饮用的药理治疗方法。However, the involvement of β ARs for treating human drinking has received scant investigation, and thus we sought to provide pre- clinical validation for possible AR utility for CLAD by analyzing whether β AR antagonists propranolol ( β 1/2), betaxolol ( β 1), and ICI, 118 551 ( β 2) impacted CLAD and alcohol-only drinking (AOD) in male Wistar rats.我们发现,最高剂量的普萘洛尔在系统地测试(10mg/kg)可以降低酒精饮用,而5mg/kg普萘洛尔降低了饮酒,其趋势比AOD造成的趋势高,没有2.5mg/kg的影响。betaxolol(2.5mg/kg)也减少了饮酒,而ICI 118.551没有影响。另外,尽管AR化合物可能具有AUD的实用性,但它们也可能导致不良的副作用。在这里,无效剂量的普萘洛尔和prazosin的结合减少了外壳和AOD。最后,我们研究了与病理饮酒,前岛(AINS)和内侧前额叶皮层(MPFC)有关的两个大脑区域中普萘洛尔和Betaxolol的影响。令人惊讶的是,AIN或MPFC中的普萘洛尔(1-10μg)不会影响clad或aod。一起,我们的发现为饮酒的去甲肾上腺素能调节提供了新的药理见解,这可能会为AUD治疗提供信息。
抽象开发了一种简单,快速,精确和高度选择性的分光光度法,用于同时估算纯和片剂剂型的盐酸盐和普萘洛尔盐酸盐。同时方程方法基于在263 nm和289 nm处的吸光度测量,作为两个波长,选择用于定量阿普唑仑和盐酸普萘洛尔盐酸盐,使用0.1 n HCl作为溶剂。该方法的特异性,线性,准确性,精度,鲁棒性和坚固性得到验证。使用一对1 cm匹配的石英细胞的双束Shimadzu紫外线可见分光光度计,1800在开发方法中测量溶液的吸光度。根据ICH指南对该方法进行了验证。线性含量为5-25 µg/ml,用于阿普唑仑,盐酸普萘洛尔的10-50 µg/ml。%RSD计算的小于2,这表明该方法的准确性和可重复性。恢复研究表明,可以同时定量这些药物,而不会干扰配方中的赋形剂。开发的紫外线光谱法适用于以合并剂型的ALP和PRP分析。ALP的精度分别在98-100%和PRP的99-100%之间。ALP的精度(%RSD)分别为0.308,PRP分别为0.875。ALP的LOD分别为0.041µg/ml,PRP分别为0.094µg/ml。关键字阿普唑仑,盐酸普萘洛尔,同时方程,方法验证和紫外分光光度计。
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来,是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD(NCT03354039)试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能,肌肉强度和结构,实验室生物标志物和安全性,为6.5-12岁,年龄为6.5-12岁,每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中,检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据,并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11(四分位间范围,IQR,11-12岁)可用。分配给安慰剂(n = 7)或他莫昔芬(n = 7)的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39(38-41)毫米,而在基线时为44(41-46)毫米,在Tamoxifen Group治疗后41(41-46)mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35%(32-38%),治疗后33%(32-36%),而在他莫昔芬组中,基线为34%(33-34%),在研究结束时为35%(33-35%)。未检测到安全信号。结论:这种假设产生的事后分析表明,在48周内的他莫昔芬的耐受性良好,可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符:Eudract 2017–004554–42,NCT03354039
所有处方血液稀释剂都需要在手术前停止使用,无一例外。您有责任尽快致电管理您的血液稀释剂的提供者,以获取有关如何以及何时停止服用它们的指导。未经处方提供者同意,请勿停止服用血液稀释剂。 一些常见的处方血液稀释药物:氯吡格雷 (Plavix)、华法林 (Coumadin)、替格瑞洛 (Brillinta)、普拉格雷 (Effient)、利伐沙班 (Xarelto)、达比加群 (Pradaxa)、阿哌沙班 (Eliquis)、双嘧达莫 (Aggrenox)、磺达肝癸钠 (Arixtra)、达肝素 (Fragmin)、西洛他唑 (Pletal)、依诺肝素 (Lovenox)、依度沙班 (Savaysa) 或噻氯匹定 (Ticlid)。 手术前和手术后,每天服用 81-325 毫克阿司匹林和布洛芬/萘普生/双氯芬酸/美洛昔康 (NSAID) 是安全的。 手术前几天和手术当天,服用处方止痛药和泰诺是安全的。 如果您定期看心脏病专家,请致电他们的办公室,确保您有接受麻醉的医疗许可。为了您的安全,麻醉提供者可能会要求您的心脏病专家提供医疗许可信。
1.简介肺癌是世界上最常见且最致命的癌症之一,临床上一般分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种类型。NSCLC 通常诊断时已是晚期,大多数患者无法通过手术切除。化疗和放疗是 NSCLC 的其他治疗策略,但其效果相对不足。此外,化疗降低了患者的生活质量,导致意外死亡和生存率低。因此,已经开发出新的治疗选择,例如使用先进的细胞和分子方法的靶向治疗。该疗法针对在基因表达、细胞凋亡和细胞周期中起关键作用的特定致癌基因和信号通路。近年来,特异性酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂的开发以及在分子水平上对这些药物的检验已导致 NSCLC 治疗发生根本性变化 [1–4]。
值得注意的是,除了激子基态漂白剂外,界面三重能量转移的每种化合物都在能量上有利,在较长的波长(大约450 - 650 nm)以外的较长波长处表现出广泛的光诱导吸收(PIA)特征。在图2 B中为选定样品显示了此波长范围的扩展视图。对于每种富含溴化物的化合物,广泛的PIA特征是长期寿命的,并且在瞬态吸收设置订立的5 ns窗口范围内不会完全衰减。然而,纯碘化物化合物(1,5 NDA)PBI 4的瞬态光谱仅包含激子漂白剂,并且在更长的波长下没有明显的PIA。至少在定性上,这些模式表明长寿的PIA可能与萘三胞胎物种有关。该分配与以前的微秒瞬时吸收研究一致,该研究是根据萘的浓缩,三联敏化溶液进行的,其中作者在450 - 650 Nm区域中观察到与单性链接的450 - 650 NM区域中具有与单烯烯型Naphthalene Treepemere excimerersecimerer的450 - 650 Nm区域的广泛交流荷兰转移吸收带。28在含有thieno [3,2- b]硫烯-2噻吩-2甲基铵阳离子(结构上与萘)中的RP 2D钙钛矿中也观察到了类似的广泛PIA特征,并分配给有机分子的三重态兴奋。5基于我们的实验观察结果以及与文献中的示例的这些比较,我们认为450 - 650 nm探针范围内的宽阔而长的PIA与萘三胞胎物种有关。
