自 2016 年起 研究助理:德国联邦国防军地理信息中心,地缘政治/地理系,奥伊斯基兴 2013−2015 联邦灯塔项目“气候变化 - 施派尔后果”协调员和研究助理:莱茵兰-普法尔茨气候变化后果能力中心,特里普施塔特 教学任务:农林大学,越南胡志明市 2010−2012 欧盟 ForestClim 项目管理助理/协调员和研究助理:莱茵兰-普法尔茨森林生态和林业研究所,特里普施塔特 2006−2010 研究助理:图嫩研究所、联邦农村、林业和渔业研究所、森林生态系统研究所,埃伯斯瓦尔德 教学任务:埃伯斯瓦尔德可持续发展大学 2004−2006 研究助理:莱茵兰-普法尔茨森林生态和林业研究所, Trippstadt 1998−2004 教学助理和博士生:特里尔大学,土壤科学系 1997−1998 教学任务和自由职业:特里尔大学,土壤科学系 1990−1997 地理学专业大学学习:特里尔大学,地理/地球科学系,学习课程:应用自然地理学,辅修土壤科学和地植物学
Mir Mohammad Sadeghi 1+ , Yajie Huang 2+ , Chao Lian 3,4 , Feliciano Giustino 3,4 , Emanuel Tutuc 5 , Allan H. MacDonald 3 , Takashi Taniguchi 6 , Kenji Watanabe 7 , Li Shi 1,2*
当前,融合沉积建模(FDM)是一种3D打印技术,最广泛地用于开发创新的药物输送方法来克服口服药物管理的局限性。普萘洛尔的血浆半衰期短,并且在酸性环境中溶解了。因此,这项研究旨在开发一种胃浮动的3D印刷装置(GFD),以维持胃中释放作为胃腐内药物输送系统。选择了乳酸(PLA)以制造GFD。浮力设计的内部建筑中包括一个空气室。修改了GFD侧壁上的开放通道数量以调节释放。普萘洛尔凝胶制剂由普萘洛尔和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的混合物组成,重量比为6:5,然后使用注射器将其加载到GFD中。GFD表现出重量变化和形状尺寸的低标准偏差(SD)值超过24小时的浮动能力。从GFD中释放的普萘洛尔释放显示在模拟的胃环境中持续的释放性能而没有滞后时间。GFD的4和5通道表现出持续的药物释放6小时。此外,通过2和3个通道从GFD实现了持续释放的持续时间。propranolol从GFD中的动力学释放是零级的最佳拟合。因此,可以根据每位患者的身份来设计GFD来控制药物释放,该患者有可能在各种药物中应用个性化的胃类药物递送。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因,也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变,从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD;它可以发展为纤维化、肝硬化,并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转,但 NASH 通常会造成不可逆的损害,例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此,肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子,在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶,也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此,我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中,我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性,并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反,Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外,血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。
在成人生物体中灭活基因功能的能力对于研究诸如再生和行为等生物学过程至关重要。这是通过工程化等位基因来实现的,该等位基因可以使用CRE重组酶有条件地灭活,然后使用药物诱导的CRE重组酶灭活基因功能。最近的一些研究清楚地表明,工程在斑马鱼中的有条件等位基因的可行性。同时,实现足够程度的重组以诱导完全丧失功能的丧失仍然是一个主要限制。在此,我们通过设计由斑马鱼β-Actin2基因的内含子增强子的斑马鱼泛素启动子组成的重组泛素启动子UBB R来解决这一限制。使用PHIC31介导的靶向集成,我们证明了UBB R在所有胚胎和幼虫阶段测试的UBB R显然均优于父母启动子以及目前可用的无处不在的Creer T2驱动线。此外,我们生成的UBB R:CRER T2驱动线使成人斑马鱼心中的Floxed等位基因几乎完全失活。最后,我们证明了我们的UBB R启动子在其他基因组基因座集成时会保留高活性,从而使其独特地适合于斑马鱼的所有阶段的转基因表达。
在近年来,由于其exceptiational生物学活性,对双氯芬酸衍生物的合成的兴趣增加了。我们在这里通过简单的合成程序提出了一些新型双氯芬酸衍生物的合成,其中碳水化合物化合物1用氯乙烷在二恶烷中产生了化合物2。氯乙酰氢氮杂化合物2进一步对使用不同的亲核试剂进行亲核取代反应,例如:氢氮水合物,硫代硫代 - 巴齐德和P-氨基苯甲苯甲酰胺分别给予相应的衍生物3-5。更重要的是,羟基林化合物3与活性氢种的反应,例如:乙酰乙酸乙酸乙酯和乙酰丙酮在重新流动的乙醇中提供了相应的吡唑酮衍生物6和7。此外,先前报道的双氯芬酸酯8与1,2-二氨基乙烷的反应给出了氨基衍生物9。最后,后一种化合物与苯甲醛中的缩合反应提供了相应的Schiff的碱化合物10,而在二Xan中含有氯乙酰氯的酰化产生了11。不同的光谱(IR,NMR和质量)和元素分析技术用于探索合成化合物的结构。对所有合成化合物的体外抗菌活性进行了测试,以针对不同的细菌菌株表现出满意的结果,并进行了分子对接研究以研究作用方式。©2022 Elsevier B.V.保留所有权利。
2.3.1. 安乃近 (NAP);安乃近、咖啡因 (NAP);安乃近、咖啡因、可待因 (NAP);安乃近、咖啡因、可待因、对乙酰氨基酚 (NAP);安乃近、咖啡因、可待因、对乙酰氨基酚、苯巴比妥 (NAP);安乃近、咖啡因、屈他维林 (NAP);安乃近、咖啡因、硫胺素 (NAP);安乃近、东莨菪碱 (NAP);安乃近、匹托芬酮 (NAP);安乃近、匹托芬酮、芬哌胺 (NAP);安乃近、匹托芬酮、芬匹维林 (NAP);安乃近、三丙酮胺 (NAP) – EMEA/H/A-107i/1537 ........................................... 16
成人和 12 岁及以上的儿童: - 一般:每 8 至 12 小时服用 1 粒胶囊。初始剂量可服用 2 粒胶囊,如果不适感持续,则 12 小时后服用 1 粒胶囊。每日最大剂量为每 24 小时 3 粒胶囊。 65 岁以上的老年人:每 24 小时不超过 2 粒胶囊。 肾功能不全 对于轻度肾功能不全的患者,应以最低有效剂量给予萘普生,并应仔细监测肾功能。中度肾功能不全患者应尽可能避免使用萘普生,重度肾功能不全患者禁用(见第 4.3 和 4.4 节)。 肝功能不全 对于肝功能不全的患者,应谨慎使用萘普生。对于重度肝功能不全或肝硬化患者,应尽可能避免使用萘普生(见第 4.3 和 4.4 节)。 给药方法口服,最好在饭后立即用大量的水或牛奶送服。 - 未咨询医生,不得连续使用超过 10 天。 4.3 禁忌症 - 对活性物质或第 6.1 节所列的任何赋形剂过敏。 - 使用乙酰水杨酸或其他前列腺素合成酶抑制剂 (NSAID) 时出现哮喘、鼻炎或荨麻疹等过敏反应的患者。 - 与之前的 NSAID 治疗相关的活动性或胃肠道出血或穿孔病史。 - 活动性或复发性消化性溃疡/出血病史(两次或两次以上明显的溃疡或出血发作)。 - 胃肠道溃疡、充血性胃炎或萎缩性胃炎。 - 胃肠道出血或其他出血,如脑血管出血。 - 出血性素质或用抗凝剂治疗。 - 严重肾功能不全(肌酐清除率 < 30 ml/min)。 - 严重肝功能不全 - 严重心力衰竭。 - 妊娠晚期(参见 4.6 妊娠和哺乳期)。 4.4 特殊警告和使用注意事项
州和城市欢迎决定,沃克林根市和萨尔兰州政府是相称的资金提供者,也欢迎欧盟的IPCEI决定:“ IPCEI通知是实现在萨尔兰(Saarland)进行开拓性投资作为工业和商业地点的重要一步。氢经济的发展,芬恩项目将做出重要贡献,将确保可靠的框架条件,尤其是对于工业。从长远来看,这将为萨尔兰人民提供熟练的工作和社会繁荣。萨尔兰州政府与联邦德国政府一起准备在这一领域提供大量支持。”
疫苗接种可能会引发抗体的产生,而这种抗体可以通过标准诊断技术检测到。这一事实可能无法实现感染动物与疫苗接种动物的鉴别 (DIVA) (1)。DIVA 疫苗可以对易感动物群体进行大规模疫苗接种,而不会影响恢复期个体的血清学鉴定。在犬利什曼病中,可以通过标准诊断技术检测到对疫苗的抗体反应,从而无法区分接种疫苗的狗和自然感染的狗。此外,接种疫苗的狗体内的抗利什曼抗体水平可能在数月内都能检测到 (2, 3)。最近,欧盟委员会已授予 LetiFend ® 上市许可。该疫苗的有效成分是 Protein Q,这是一种由 L. infantum 细胞内蛋白的五个抗原片段基因融合形成的重组蛋白 (3)。LetiFend ® 适用于 6 个月以上未感染狗的主动免疫,以降低接触 L. infantum 后发生活动性感染和/或临床疾病的风险。 LetiFend ® 的疫苗接种疗程为一次注射,随后每年进行加强注射。本研究旨在评估 LetiFend ® 疫苗接种对多种 L. infantum 血清学诊断测试的潜在干扰。
