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World File Search System葡萄糖酸钙
钙响应脂质体-NSF-PAR
电子邮件：mdbest@utk.edu摘要：脂质体是临床批准的超分子输送平台，因为它们具有增强封装治疗剂的药代动力学特性的能力。推进脂质体药物输送的关键点是控制货物释放的时间和位置，以最大程度地提高药物效力并最大程度地减少副作用。朝向这一目标，已经开发出了触发的释放方法，以利用病理生理刺激（被动释放），包括pH或外部刺激（主动释放），例如光。在这里，我们提出了一种新的方法，用于触发含量从脂质体中释放出来的脂质体，该脂质体在目标位点增加的钙驱动，这在与某些疾病有关的生物学中起着重要作用。在本章中，我们为该项目提供了详细的实验过程，包括钙响应性脂质开关1的合成，评估染料释放性能和通过基于荧光的释放分析的选择性以及通过基于荧光的释放测定的研究以及通过动态光散射（DLS）和扫描传输电子显微镜（茎）的释放过程中形态变化的研究。关键字：脂质体，钙，触发释放，药物输送，荧光释放分析，脂质。
针对心肌缺血中的钙稳态/...
1 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，北京，中国，2 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所，中药（天然药物）创新药物研发和转化医学北京市重点实验室，北京，中国，3 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，中药活性物质与资源利用教育部重点实验室，北京，中国，4 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所，国家中医药管理局抗糖脂代谢紊乱中药疗效评价重点实验室，北京，5 中国医学科学院基于中医经典方剂的新药研发重点实验室，北京，中国
1 钙钛矿简介
钙钛矿是指一种晶体结构，并扩展到所有具有相同结构的材料，尽管它可能表现出非常不同的性质和性能。最初，钙钛矿仅表示具有 ABO 3 化学计量学晶体学家族的金属氧化物矿物。钙钛矿的起源可以追溯到 1839 年德国矿物学家古斯塔夫·罗斯在乌拉尔山脉发现富含绿泥石的矽卡岩。在这种矿物中发现了 CaTiO 3 成分，并以著名的俄罗斯地质学会主席列夫·A·佩罗夫斯基伯爵 (1792–1856) 的名字命名。此后，许多具有钙钛矿结构的金属氧化物，如 BaTiO 3 、PbTiO 3 和 SrTiO 3 ，得到了广泛的研究。许多氧化物钙钛矿被发现表现出铁电或压电特性 [1–3]。氧化物钙钛矿发现50多年后，Wells合成了一系列通式为CsPbX 3 (X=Cl, Br, I)的铅卤化物[4]。这些金属卤化物后来被证明具有钙钛矿结构ABX 3 ，其在高温下为立方结构，在低温下由四方畸变结构转变而来。CsPbX 3 的可调光电导性引起了电子性质研究的广泛关注，也催生了有机分子加成的思路[5, 6]。Weber发现有机阳离子甲铵 (CH 3 NH 3 + ) 取代Cs +形成CH 3 NH 3 MX 3 (M=Pb, Sn, X=I, Br)，发表了第一份有机铅卤化物钙钛矿的晶体学研究[7, 8]。 20 世纪末，Mitzi 等人合成了大量有机-无机卤化物钙钛矿。[9–11]。有机分子（例如小分子和大分子有机阳离子）为卤化物钙钛矿注入了新的活力，使其在光电、光伏、铁磁和反铁磁以及非线性光学领域具有更多样化的结构和物理特性。除了灵活的组件和多功能功能外，低形成能使卤化物钙钛矿易于
乳糖酸二乙酰胺（LSD）对全脑功能和有效连通性的影响
迷幻药已成为各种精神病疾病的有前途的候选疗法，并且鉴于其临床潜力，需要识别生物标志物的影响。在这里，我们使用回归动态因果建模（RDCM）研究了乳酸二乙酰胺（LSD）的神经机制，这是一种新型技术，可在静止脑功能磁共振成像（fMRI）期间评估全脑有效连通性（EC）。我们从两个随机的，安慰剂对照的双盲，交叉试验中建模了数据，其中在两个静止状态fMRI会话中给了45名参与者100μgLSD和安慰剂。我们使用经典统计和机器学习方法比较了EC与全脑功能连接性（FC）。与安慰剂相比，对EC参数的多变量分析揭示了LSD下的区域间连通性和LSD下的自我抑制降低，显着的区域间连通性和枕骨大脑区域中的自我抑制较弱的例外以及皮下区域。在一起，这些发现表明LSD渗透了大脑的激发/抑制平衡。值得注意的是，全脑EC不仅为LSD对大脑的激发/抑制平衡的影响提供了额外的机械洞察力，而且EC还与LSD的全球主观效应和基于机器学习的基于机器学习的分析的全球主观效应相关（91.11％）（91.11％），从而强调了对整个brain EC的潜在反复效应的潜在的效果。
葡萄膜黑色素瘤：免疫治疗的最新进展
葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的原发性眼内癌症。欧洲和美国的发病率为每年每百万人口 6-7 人。尽管大多数原发性 UM 可以通过放射治疗或局部肿瘤切除成功治疗和局部控制，但高达 50% 的 UM 患者会发生转移，通常涉及肝脏并在 1 年内致命。迄今为止，化疗和靶向治疗对转移性 UM 患者仅能获得极小的反应，转移性 UM 仍然以预后不良为特征。尚未建立预防或治疗其的标准治疗方法。免疫治疗药物（例如对皮肤黑色素瘤有效的免疫检查点抑制剂）的应用在眼部疾病的治疗中显示出有限的效果。这是由于 UM 独特的遗传学、自然史和与免疫系统的复杂相互作用。与主要以 BRAF 或 NRAS 突变为特征的皮肤黑色素瘤不同，UM 通常由 GNAQ 或 GNA11 突变引发。因此，目前正在研究更有效的免疫治疗方法，例如癌症疫苗、过继细胞转移和其他新分子。在本综述中，我们研究了临床和临床前研究中的新型免疫治疗策略，并重点介绍了免疫治疗的最新见解以及 UM 的个性化治疗的发展。
微生物组在葡萄膜炎中的作用
微生物组是一个复杂的生态系统，根据年龄，遗传学，饮食，生活方式和环境因素等不同因素，在人群和多样性方面有所不同[2]。研究表明，微生物组平衡（称为营养不良）会导致免疫失调，从而导致各种自身免疫性疾病（例如炎症性肠病（IBD））的发展[3]。此外，这项研究已经建立了肠道菌群与肠外疾病（如多发性硬化症（MS），纤维肌痛，关节炎和精神障碍）之间的联系。但是，一些专家认为，当前的证据体不足以确定建立肠道健康与肠外疾病之间的因果关系[2]。然而，对小鼠的研究表明，肠道菌群组成的变化可以调节细胞因子的产生和T细胞激活，这会影响眼睛中自身免疫性疾病的发展[4]。
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
修剪伤口对葡萄树干疾病的敏感性
葡萄树干疾病（GTD）给全球葡萄行业造成严重的经济损失（Fontaine等，2016b； Mondello等，2018a）。休闲药包括各种分类学上的真菌（Gramaje等，2018; Mondello等人，2018b），可以单独或一起影响植物。除了在叶子和簇上引起外部症状外，这些病原体还会引起内部木材变色。症状表达中不可预测的不连续性是这些疾病的特征（Mugnai等，1999）。GTD包括影响成年和年轻葡萄藤的一系列疾病。esca复合物，杂化磷酸盐死亡和尤特巴死亡被认为是成年葡萄藤的主要GTD（Claverie等，2020）。ESCA复合物与许多系统发育多样的真菌有关（Mugnai等，1999），包括ascomycota和basidiomycota。与ESCA相关的comycetes包括血管病原体phaeomoniella chlamydospora和phaeoacremonium最低限度（Syn。pm。Aleophilum）（u rbez-Torres等，2014）和其他phaeoacremonium。Wood-decay basidiomycetes include Fomitiporia mediterranea in Europe ( Moretti et al., 2021 ), and other pathogens belonging to the genera Fomitiporella, Fomitiporia, Inocutis, Inonotus, Stereum , and Phellinus in non-European countries ( Cloete et al., 2011 ; White et al., 2011 );这些真菌已从受感染的葡萄树干中分离出来，但是它们在疾病病因学中的作用尚未完全了解（Surico等，2006; Bertsch等，2013; Gramaje等，2018），并且在近年来被重新考虑。botryosphaeria dieback是由20种以上的杂化磷酶科引起的，包括dothidea N. Luteum，N。Rib，Eliplodia Serita和D. Mutila（Van Niekerk等，2004； Taylor等，2005;ÚRbez-Torres and Gubler，2009; Amponsah et al。 2013）。eutypa dieback是由eutypa lata和其他diatrypaceai特殊的特殊的（Trouillas and Gubler，2010; Luque等，2012）。这些病原体可以单独从受影响的木材中回收，也可以与其他真菌（例如PA）相结合。衣原体，下午。Aleophilum，Sphaeropsis Mariorum和Diaporthempelina（PéRros等，1999）。GTD症状是多缩的，包括马刺和手臂的死亡，木材的变色或内部条纹，扇形木材坏死和白色腐烂；由于植物可以同时受到多种真菌的影响，因此在其中GTD中，某些症状可能重叠（Gramaje等，2018）。木材变色和de骨是由多种结构和生理变化引起的，由真菌产生的纤维素分解和木质素溶酶，由于凝胶和牙龈由联邦木质部分泌的凝胶和牙龈引起的血管闭塞细胞或木质部实质细胞的坏死，导致真菌毒素（Bertsch等，2013； Claverie等，2020）。所有这些变化都会导致木质部伏特定功能的木质部发生变化，从而导致水和养分运动（Mugnai等，1999; Sparapano等，2000; Andol和Andol et et al。，2011）。最近报道了（Mondello等，2018b），详细描述了与不同GTD的症状。叶子从未分离出GTD真菌（Bertsch等，2013），也显示了多种症状，也已经描述过这些症状（Mugnai等，1999;Amborabé等，2001; Mondello et al。，2018b）;木材和木质部血管改变，真菌毒素和继发代谢物的沉积均有助于
葡萄膜炎的新时代：拥抱现代技术
Chairperson: Vishali Gupta, MD Course Coordinators: Rupesh Vijay Agrawal, MD, FRCS, MMed, Esen K. Akpek, MD, David S. Chu, MD, Phoebe Lin, MD, PhD, Careen Y. Lowder, MD, PhD, Quan Dong Nguyen, MD MSc, FARVO and Carlos E. Pavesio, Frcophth，MD