XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System蛋白酶
SARS-COV-2蛋白酶抑制剂的设计具有改善的亲和力和对突变的敏感性
1斯坦福大学神经生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。 3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。1斯坦福大学神经生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。 3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。2 Aarhus University化学系；丹麦的奥尔胡斯。3斯坦福大学生物工程系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。4得克萨斯大学医学分公司微生物和免疫学系；美国德克萨斯州加尔维斯顿。5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。5斯坦福大学医学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。6斯坦福大学的体外生物安全3级服务中心，斯坦福大学；美国加利福尼亚州斯坦福大学。7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。 11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。 13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。 *相应的作者。 电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。 第二代口服药物在这些突变体上保留功能。7在斯坦福大学化学，工程和医学（Chem-H）的化学，工程和医学计划；美国加利福尼亚州斯坦福大学。8斯坦福大学，斯坦福大学大分子结构知识中心；美国加利福尼亚州斯坦福大学。9病理学系，德克萨斯大学医学分公司；美国德克萨斯州加尔维斯顿。10神经科学，细胞生物学和解剖学系，德克萨斯大学医学分支机构；美国德克萨斯州加尔维斯顿。11斯坦福大学微生物与免疫学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学12 Chan Zuckerberg Biohub；美国加利福尼亚州旧金山。13斯坦福大学化学与系统生物学系；美国加利福尼亚州斯坦福大学。*相应的作者。电子邮件：westberg@chem.au.dk，mzlin@stanford.edu摘要：SARS-COV-2主要蛋白酶（M Pro）的抑制剂，例如Nirmatrelvir（NTV）（NTV）和Entitrelvir（ETV），证明了在降低了与CRUTISS的相关性中的相关性，但有效地降低了与CRUTISS的相关性，并且存在于共同性的情况下，并且存在着众多的未来。 反抗。第二代口服药物在这些突变体上保留功能。我们假设共价HCV蛋白酶抑制剂BOCEPREVIR（BPV）可以作为与现有药物更加紧密抑制SARS-COV-2 M Pro的口服生物可用药物的基础。执行BPV的结构引导的修饰，我们开发了一种皮摩尔亲和抑制剂ML2006A4，具有抗病毒活性，口服药代动力学和治疗效力，类似于NTV或优于NTV。ML2006A4的关键特征是酮酰胺反应性基团的新衍生化，可改善细胞的渗透性和口服生物利用度。最后，ML2006A4对几种对NTV或ETV的抗性的突变不太敏感，并且发生在天然SARS-COV-2种群中。因此，预期的药物设计可以预先解决潜在的抗药性机制。
重新利用低分子量药物来对抗 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 5 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.05.05.079848 doi：bioRxiv 预印本
ecotin：一种多功能细菌和真核生物的蛋白酶抑制剂
丝氨酸蛋白酶抑制剂是参与重要途径和过程的大型蛋白质，例如炎症反应和血液凝结。大多数以精确的作用方式为特征，从而靶向狭窄的蛋白酶底物。然而，丝氨酸 - 聚糖抑制剂Ecotin能够抑制广泛的丝氨酸蛋白酶，这些丝氨酸蛋白酶显示出广泛的特异性。这种特异性是由特殊的结构特征驱动的，这些特征允许在与目标结合时独特的灵活性。尽管在许多人/动物相关的细菌中经常观察到，但在植物相关的分类单元和环境物种中也可以发现Ecotin同源物。本综述的目的是提供有关生物学重要性，在宿主 - 微生物相互作用中的作用以及从整个生命树中的真核和原核物种分离的生态蛋白直系同源物之间的进化关系。
carvykti
背景Carvykti（Ciltacabtagene Autoleucel）是B细胞成熟抗原（BCMA）指导的，转基因自体T细胞免疫疗法，涉及将患者自身的T细胞重新编程，并用经过嵌合的嵌合抗原受体（CAR）来识别和消除BCCA的嵌合抗原受体（CAR），以表达BCMA。与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进了T细胞激活，扩张和消除靶细胞（1）。调节状态FDA批准的指示：CARVYKTI是B细胞成熟抗原（BCMA）指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，以治疗成年患者的复发或耐火多发性多发性骨髓瘤，至少接受了1次先前的疗法，包括蛋白酶的蛋白酶，包括蛋白酶蛋白酶蛋白酶，及其蛋白酶蛋白酶蛋白酶，及其蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白疗法及其蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶及其蛋白酶蛋白酶素及其蛋白酶蛋白酶素及其蛋白酶反射剂及其蛋白酶反射剂及其抑制作用。 Lenalidomide（1）。CARVYKTI已发出有关：（1）
中性粒细胞弹性蛋白酶作为卒中后感染的预测生物标志物
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.04.25321701 doi：medRxiv 预印本
SGR-1505是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂，具有潜在的一流概况
先前，我们描述了在非霍奇金B细胞淋巴瘤细胞中具有抗增殖作用的新型MALT1抑制剂的发现，以及在多个肿瘤模型中MALT1抑制剂的强抗肿瘤活性，以及与包括标准护理在内的药物的组合。1,2 SGR-1505是MALT1的口服有效的小分子变构抑制剂，可抑制MALT1酶活性，并在ABC-DLBCL细胞系中表现出抗增殖活性，均为BTKI敏感性（OCI-LY10）（OCI-LY10）和BTKI-RESIS耐药（OCI-Ly3）。当用作单一药物并与批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂相结合时，ibrutinib ibrutinib sgr-1505显示出在ABC-DLBCL细胞线衍生的Xenograft中表现出肿瘤抑制和回归抗肿瘤活性。这些数据表明，SGR-1505介导的MALT1抑制作用对于选定的B细胞淋巴瘤患者具有治疗潜力。
对针对SARS-COV-2主要蛋白酶的重新利用药物的高通量筛查和评估
全球农业生产受到迅速增加的人口和不利气候变化的严重威胁。目前，粮食安全是到2050年喂养100亿人的巨大挑战。通过常规方法驯化作物不足以满足食物需求，并且无法快速追踪作物的产量。此外，强化繁殖和严格选择上等特征会导致遗传侵蚀并消除应激响应基因，从而使作物更容易出现非生物胁迫。盐胁迫是最普遍的非生物胁迫之一，它在全球范围内造成严重的作物损害。最新的基因组学和转录组学技术的最新创新已经为发展盐度耐受作物铺平了道路。从头驯化是通过利用作物野生亲戚（CWRS）的遗传多样性来产生新作物基因型的有前途策略之一。下一代测序（NGS）技术开辟了新的途径，从CWRS中识别出独特的耐盐基因。这也导致了高度注释的作物泛基因组的组装，以捕捉遗传多样性的完整景观，并重新夺回了物种的巨大基因库。鉴定新基因以及针对靶向操作的尖端基因组编辑工具的出现，从头驯化了一种发展耐盐作物的方向。但是，与基因编辑的作物相关的一些风险造成了全球采用的障碍。盐植物主导的盐度耐受性繁殖提供了一种替代策略，以识别可用于开发新作物以减轻盐度胁迫的极其耐盐品种。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。