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投资者更新 - Pacific Edge
尊敬的股东，Pacific Edge 在新的一年里面临着失去 Cxbladder 测试的医疗保险覆盖的风险，这是我们两年多来一直努力避免的结果。在 1 月 9 日 Novitas 1 最终确定“肿瘤学基因检测”(DL 39365) 草案并将其定为非覆盖范围，新名称为“肿瘤学基因检测：特定检测”(L39365)，我们认为我们已经提出了令人信服的理由来保留我们现有的覆盖安排。然而，在做出这一决定时 — — 这一决定影响了其他公司以及 Pacific Edge — — Novitas 依赖其对我们的测试在临床实践中的应用方式 (对出现血尿的患者的风险分层) 的错误理解。它依赖对支持使用我们的测试的高质量同行评审证据的错误审查。它还忽略了自 2023 年 7 月发布修订后的裁定草案（我们的 STRATA 2 研究和新的分析验证数据 3）以来出现的令人信服的新证据，尽管已收到证据通知，并以书面形式声明将在审查中纳入该证据（见第 5 页）。Novitas 的证据审查尤其令人失望，因为它质疑 Pacific Edge 坚定不移地致力于只提供最高标准的临床证据。我们决心不对此置之不理。作为最佳实践，我们已要求独立咨询医疗总监审查 Novitas 的 L39365，以提供客观的第三方分析，供我们考虑在我们的网站上发布并根据需要用于内部和外部目的。通过最终确定 LCD 而出现的新问题，加上这一裁定可能对 Pacific Edge 造成的重大损害，为法律挑战提供了依据，我们已决心在我们试图协商更好的解决方案失败时升级。
肾集合管癌治疗中的治疗挑战：病例报告及文献综述
摘要 肾集合管癌 (CDC) 是一种罕见的肾细胞癌。它是一种恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。一名 67 岁的男性，在因血尿、食欲不振和体重减轻以及腰痛接受评估时，发现左肾肿块伴有肺和骨转移。他接受了左肾根治性切除术，组织病理学检查证实了 CDC。他接受了卡铂和吉西他滨的姑息化疗。三个周期后的计算机断层扫描 (CT) 扫描显示部分反应。五个周期后，由于肾功能恶化，化疗停止。对程序性细胞死亡配体 1 (PDL1) SP263 和 Her2 neu 进行的免疫组织化学研究结果为阴性。对 75 个可治疗基因组进行的下一代测序显示神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 基因的功能丧失突变。据报道，涉及血小板衍生的生长因子受体 α 基因 (PDGFRA)、FAT 非典型钙粘蛋白 1 (FAT1) 和雄激素受体 (AR) 基因的错义突变是意义不明的变异。液体活检未检测到有临床意义的改变。因此，他开始服用舒尼替尼。2 个月后，他出现脑转移，接受全脑放射治疗。全身治疗改为单药 Nab-紫杉醇。三个周期后，他的前臂出现皮肤转移，化疗改为单药阿霉素。三个周期的阿霉素治疗后，他死于该疾病。诊断后他存活了 16 个月。转移性 CDC 的一线治疗是吉西他滨和顺铂化疗。尚无确定的二线治疗方法。在这个时代，针对可靶向基因改变的下一代测序可以帮助我们选择后续治疗方法。
IFN-α，IL-12和BAFF的差异表达在肾脏上...
抽象目的由于分子靶向疗法正在出现用于治疗狼疮肾炎（LN），因此本研究旨在评估肾脏组织中细胞因子的免疫组织化学发现及其在LN中的病理和临床相关性。方法五十名患有LN的患者形成了病例组； 5与LN II类，IgA肾病和10例具有特发性血尿的10级招募为对照。对CD3，CD20，干扰素（IFN） - α，白介素（IL）-12/p40和B细胞激活因子（BAFF）的免疫组织化学分析（BAFF）是通过评分皮质的阳性细胞/面积的数量来进行的。所有免疫组织化学研究均在福尔马林固定的石蜡嵌入肾组织上进行。增生性LN病例进行了分组，然后比较了临床病理学特征。结果的增殖LN患者的临床数据包括2.2 g/gcre的尿蛋白肌酐比率；抗双链DNA抗体，200.9 IU/mL；总补体活动（CH50），21.9 U/mL和SLE病活动指数，19.8分。增生性LN病例（包括III（n = 18）和IV（n = 32））分为三个亚组。低补充血症和肾小球内部毛细血管超细胞性显着增加，而IL-12组的慢性病变明显更高（p <0.05）。52周后，IFN-α组在治疗反应中的肾脏预后较差。结论IFN-α，IL-12和BAFF的免疫组织化学（IHC）启用了LN的分组。尤其是IFN-α和IL-12组显示出不同的临床病理特征和肾脏预后。结果表明可能会根据目标分子的IHC对病例进行分层的可能性，这可能会导致精确医学。
一例疑似与 COVID-19 疫苗有关的膜性肾病病例
一名 56 岁的男性患者，有原发性高血压病史，在其初级保健医生办公室被发现血清肌酐水平为 13 mg/dL 后被转诊至急诊室。患者报告称，他在六个月前感染了类似 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的疾病，但尚未确诊。两个月后，他开始注意到运动时呼吸困难和双下肢肿胀，并开始服用呋塞米。他在发病前一个月接种了第一剂 Moderna COVID-19 疫苗，但没有接种第二剂。随后，他的下肢肿胀和运动性呼吸困难开始恶化。他否认使用任何新药物，也否认有排尿困难、少尿、血尿、发烧或任何其他症状。初步评估结果显示与肾衰竭相符。肾脏超声检查发现低钙血症和高磷血症，以及肾脏疾病。尿液中发现嗜酸性粒细胞和肾病范围蛋白尿。血清磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性。肾活检显示膜性肾小球肾炎伴中度节段性硬化，以及中性粒细胞增多的肾小管间质纤维化，符合急性间质性肾炎的表现。肾小球沉积物中PLA2R染色阳性提示原发性膜性肾病（MN）。他首先接受泼尼松治疗，当肾活检确诊为膜性肾小球病时，开始接受利妥昔单抗治疗。入院时，他间歇性接受血液透析，但出院一个月后随着肾功能恢复正常而停止透析。最近，有许多报道的病例在接种COVID-19疫苗后出现新发肾小球疾病。需要对接种疫苗的患者进行进一步研究，以确定严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 病毒疫苗接种是否与 MN 的高风险相关，并确定发生 MN 的患者肾损伤的潜在诱因和机制。
本机T1映射用于非侵入性定量评估...
慢性肾脏疾病（CKD）的患病率很高，预后不佳，并且会产生高昂的医疗费用。ckd定义为至少三个月的肾脏结构或功能的异常。这种情况对个人具有许多健康影响。ckd影响了全世界近10％的人口，并且常常被患者和临床医生认可（1,2）。对肾功能的准确评估对于监测CKD患者的疾病进展，治疗反应和预后管理至关重要。评估肾功能的最常用方法是评估估计的肾小球滤过率（EGFR），该方法是使用CKD流行病学合作（CKD-EPI）方程计算得出的（3）。然而，研究表明，基于CKD-EPI的EGFR测量不准确评估CKD患者的肾功能，这主要是由于仅基于血清肌酐（SCR）（SCR）（4）的公式引起的较大差异。此外，EGFR无法准确估计肾脏功能，这通常是评估CKD患者（5）所必需的。此外，肾纤维化（RF）不可避免地发生在CKD的进展过程中（6）。rf，以肾小球硬化和肾脏间质纤维化为特征的病理学，是导致肾脏结构变化和功能丧失的重要因素。RF的程度与CKD预后密切相关（7,8）。肾脏活检是诊断RF的当前黄金标准。（9）。但是，常规MRI序列不能用于诊断肾纤维化疾病。不幸的是，侵入性肾脏活检具有严重并发症的相当大风险（例如，血尿，腹膜前血肿，动静脉瘘等）因此，一种监测肾功能和评估RF的非侵入性方法将是诊断CKD和引导抗纤维化疗法的宝贵工具。磁共振成像（MRI）是一种非侵入性检查技术，并且已广泛用于整个身体，因为它在软组织中具有很高的对比度，并提供无辐射，多平台和多级数成像。尽管基于Gadolinium的对比增强的MRI序列可以提供心脏，肝脏和其他
o r i g i n a l r e s e a r c h关联血液尿素氮与血清白蛋白的比率与死亡的慢性病患者的死亡率
背景：流行病学研究表明，血液尿素氮（BUN）和血清白蛋白降低可以独立地预测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的不良临床结局。但是，在患有COPD的重症患者中，BUN-Albumin比率（BAR）的预测性能仍有待证实。这项研究旨在调查重症监护病房（ICU）患者与COPD的BAR和全因死亡率之间的关联。方法：这是一项回顾性研究，其中包括每次ICU入院的第一天的COPD患者和血清白蛋白价值，并且从EICU协作研究数据库中获得了数据。所包含的COPD患者被分为三组（T1-T3）。多元逻辑回归和COX比例危害模型分别用于检查BAR和全因院内和ICU死亡率之间的关联。Kaplan – Meier曲线，以评估三组之间的生存差异，并将差异与对数贷方测试进行了比较。结果：最终分析中总共包括4037名患者，院内和ICU死亡率分别为11.79％和6.51％。多元逻辑回归分析表明，连续条是院内死亡率的重要风险预测因子（OR：1.039，95％CI：1.026–1.052，p <0.001）和ICU死亡率（OR：1.030，95％CI：1.015％CI：1.015-1.045，P <0.045，P <0.001）。相关的亚组分析表明，这种正相关可能会在某些人口环境中有所不同。COX比例危害模型显示，最高的bar三位杆（T3）患者与院内死亡率的较高风险显着相关（HR：1.983，95％CI：1.419–2.772，p <0.001）和ICU死亡率（HR：2.166，95％CI：1.3333-3.418，p <0.418，P <0.418，P <0.418，P <0.418，p <0.001。Kaplan – Meier曲线表明，在三个三分之一组中，全因死亡率的存活差在统计学上是显着的（log-rank p <0.0001）。结论：高水平的酒吧与危重患者COPD患者的全因死亡率增加有关。作为一种创新且有前途的生物标志物，BAR可能有助于预测COPD患者的高死亡风险。关键词：慢性阻塞性肺部疾病，血尿氮，血清白蛋白，全因死亡率，重症监护病房
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
猫尿道阻塞改变了尿菌群，并与口服，前和直肠微生物群进行比较
导致需要重复住院。1尽管经过治疗的UO猫的存活率为90％至95％，这是由于条件的复发性质和由此导致的财务压力，但许多带有UO的猫的生存率最终被安乐死。1人类中的间质性膀胱炎和膀胱疼痛综合征（IC/BPS）是一种与FIC相似的疾病。2,3这两种综合征都会导致腹膜炎症，腹膜内炎症，血尿和波利亚氏菌的临床体征；但是，猫雄尿道的相对较小的大小使猫偏向于UO。IC/BPS和FIC的潜在病因尚未阐明，但据推测是属于神经疾病的继发性和/或破坏URO- thelial屏障的继发性。2从历史上看，IC/BPS患者的膀胱炎症被认为是无菌的，因为使用传统培养物很少检测细菌。4同样，一项研究5的雄性猫的研究发现，没有猫在使用细菌培养物中表现出可检测的细菌尿。然而，许多生物在培养物中很挑剔，很难生长，因此可以强大地低估了细菌在尿液疾病中的作用。6在人类中，研究4,6,7，使用分子方法检测细菌DNA SUG-尿膀胱占据了居民在健康中的居民，并且该人群可能因疾病而改变。在患有IC/BPS的人类中，与健康女性相比（即泌尿营养不良）相比，存在尿液微生物分歧降低以及主要细菌分类群的改变。7–9疾病状态中尿营养不良的发展破坏了富裕和多样化的泌尿生物群，对尿液健康具有重要意义。据推测，泌尿生物群可能会发挥重要的生理功能，包括调节上皮连接，维持尿路上皮屏障，神经系统相互作用，与病原体的竞争以及抗菌化合物的产生。6，共生尿液菌群的发现很大程度上是由于下一代测序（NGS）的出现，这是一种相对较新的技术，可以使核酸测序能够更好地检测出与先前的测序方法相比低生物质方法的样品中的DNA。下一代测序已用于评估健康狗的尿菌群，在该物种中揭示了多样化和独特的尿菌群。10迄今为止，猫尿微生物组已被最小化。11–14由于猫与人之间的IC之间存在亚构成相似之处，并且已经证明在人IC/BPS患者中发生了泌尿生殖障碍，因此尿菌群也可能在猫膀胱炎中起作用。如果可以在使用UO的猫中记录尿液dysbio -sis，这将为随后研究尿液菌群调节如何能够减少UO的发生率奠定了基础。我们假设，猫尿路具有由16S rRNA基因测序最能特征的独特尿菌群，即健康（即，患有UO
肺部以外：一例累及多系统的播散性结核病病例报告
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现，由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下，结核分枝杆菌会广泛播散，通常通过血源性或淋巴途径传播，导致多器官受累并可能危及生命，称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例，他到急诊室 (ED) 就诊，主诉炎症性多关节痛和肌痛，在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰，以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示，他面容憔悴，发烧（38.4 ºC），胸部检查正常，没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿，伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后，痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病，伴有肺和肾受累，并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外，收集了 24 小时尿液，发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在，并伴有新发关节炎，因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中，患者突然出现呼吸困难和下肢水肿，并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液，无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后，痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院，有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月，治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后，患者无症状，分析和影像学检查均有改善；因此，停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病，由于临床表现不具特异性，对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病，多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展，因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断，以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。