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World File Search System血清素
用于固定光纤纤维的碳混合牙水泥可在光遗传刺激下防止小鼠的视觉触发的机车增强
光遗传学可以激活/沉默，以空前的时间和空间分辨率激活/沉默。然而，该方法容易出现与用于照明opsin-表达神经元的光生物物理学相关的人物。在这里，我们采用TPH2-MHCHR2-YFP转基因小鼠，仅在大脑中的血清素能神经元中表达通道Rhopopsin（ChR2），以研究5-遗传刺激血清素能神经元的行为效应。令人惊讶的是，即使在Chr2阴性小鼠中，光遗传学刺激也增强了运动。这种未指定的效果可能是由于牙科水泥泄漏引起的视觉搅动，该牙科水泥通常用于固定颅骨上的视线。当我们使用将碳与牙齿水泥粉混合而制成的黑牙水泥时，在CHR2阴性小鼠中取消了这种无染色的作用，但在Chr2阳性小鼠中没有取消，并证实了血清抗激活引起的增强的运动。该方法允许提取光遗传刺激的真正行为效应，而不会受到光泄漏引起的vi-sual刺激的污染。
雌激素对大脑的作用
除了影响下丘脑和其他与生殖有关的脑区外，卵巢类固醇还对整个脑部、血清素通路、儿茶酚胺能神经元、基底前脑胆碱能系统以及海马结构（一个与空间记忆和陈述性记忆有关的脑区）产生广泛影响。因此，卵巢类固醇对情感状态和认知有可测量的影响，对痴呆症有影响。本综述讨论了两种作用；这两种作用似乎都涉及卵巢激素的基因组作用和非基因组作用的结合。首先，血清素系统的调节似乎与中脑缝中雌激素和孕激素敏感神经元的存在以及血清素神经元投射轴突的脑区中可能存在的非基因组作用有关。其次，卵巢激素在雌性大鼠 4 至 5 天的发情周期内调节海马 CA1 区突触的周转。雌二醇诱导新的兴奋性突触形成，涉及 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体，而这些突触的下调涉及细胞内孕激素受体。一种新的快速放射免疫细胞化学方法通过标记和量化所涉及的特定突触和树突分子，使突触形成的证明成为可能。虽然 NMDA 受体激活是突触形成的必要条件，但抑制性中间神经元可能发挥关键作用，因为它们表达核雌激素受体-α (ER)。雌激素也可能局部调节突触形成的兴奋性锥体神经元中突触接触位点的事件。事实上，最近的超微结构数据显示，在海马主细胞、轴突、轴突末端和神经胶质突起上的部分树突棘内存在核外 ER 免疫反应。特别是，ER 在树突中的存在与突触形成的模型相一致，在该模型中，树突的假足长出以寻找新的突触接触，雌激素通过第二信使系统调节局部转录后事件。
Auvelity™ 处方信息
警告和注意事项 • 癫痫：风险与剂量有关。如果发生癫痫，请停药。（4、5.2） • 血压升高和高血压：AUVELITY 可升高血压并导致高血压。在开始治疗前评估血压，并在治疗期间定期监测。（5.3） • 躁狂症或轻躁狂症的发作：筛查患者是否患有躁郁症。（5.4） • 精神病和其他神经精神反应：指导患者如果发生此类反应，联系医疗保健提供者。（5.5） • 闭角型青光眼：使用抗抑郁药治疗且未经治疗的解剖学窄角患者可能会发生闭角型青光眼。（5.6） • 头晕：AUVELITY 可能导致头晕。采取预防措施减少跌倒，操作机器时要小心。 （5.7）• 血清素综合征：将 AUVELITY 与选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或三环类抗抑郁药一起使用会增加风险。如果发生，请停止使用。（5.8、7.1）• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险。停止对孕妇进行治疗，并对计划怀孕的女性使用替代疗法。（5.9、8.1、8.3）
针对 COVID19 的全面药物再利用研究......
二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是从头合成嘧啶所需的关键酶，由于受感染宿主细胞中病毒复制对嘧啶的需求量大，并且已被证实能够阻断免疫细胞释放细胞因子，从而防止炎症导致急性呼吸窘迫，因此建议将其作为 COVID19 治疗的靶标。目前有许多使用 DHODH 抑制剂治疗 COVID19 的临床试验正在进行中；但是，只有少数已知的 DHODH 拮抗剂可供测试。在这里，我们应用了一种方法来识别 DHODH 拮抗剂候选物，并使用计算机模拟靶标预测工具对它们进行了比较。从 DrugBank 获得的 7900 种 FDA 批准和临床阶段药物与 PDB 中可用的 20 种不同结构的 DHODH 进行了对接。Autodock Vina 根据药物的预测亲和力将其淘汰。大约剩下 28 种 FDA 批准的药物和 79 种正在进行临床试验的药物。使用 Autodock 4 和 DS Visualiser 重复对接分析了这些分子的相互作用模式。最后，通过 PASS 和 SwissTargetPrediction 工具确定了 28 种 FDA 批准药物的靶标区域预测。有趣的是，计算机模拟靶标预测分析显示，血清素-多巴胺受体拮抗剂也可能是潜在的 DHODH 抑制剂。我们的候选药物具有一个共同的属性，即可能与血清素-多巴胺受体以及其他氧化还原酶（如 DHODH）相互作用。此外，我们列表中的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂阿卡布替尼和血清素-多巴胺受体抑制剂药物在文献中已被证明对 Sars-CoV-2 有效，但活性途径尚未确定。确定一种既能抑制炎症又能抑制病毒增殖的有效药物将在 COVID 的治疗中发挥关键作用。因此，我们建议对 28 种 FDA 批准的药物对 DHODH 活性和 Sars-CoV-2 病毒增殖的影响进行实验研究。那些经实验证明有效的药物可以在 COVID19 治疗中发挥重要作用。此外，我们建议调查使用精神分裂症和抑郁症药物的患者的 COVID19 病例情况。
评估埃及自闭症儿童中5-羟色胺受体（HTR2A）（RS6313和RS7997012）基因多态性
背景：5-羟色胺（5-HTR）在产后和产后脑发育中起着至关重要的作用。它会影响情绪表达，社会行为和免疫细胞发育。5-羟色胺系统多态性被认为在自闭症的发病机理中具有重要作用。目的：这项研究的目的是评估血清素受体（HTR2A）（RS6313和RS7997012）的关联，自闭症谱系中的基因多态性（ASD）并将其与埃及儿童的血清素水平相关联。患者和方法：对50名ASD和50名显然健康的儿童作为对照的儿童进行了此病例E对照研究。对所有患者进行了临床和神经检查，通过儿童自闭症评级量表评估ASD的严重程度。结果：关于RS7997012，GA基因型及其等位基因在患者组中的频率很高，而GG基因型及其G等位基因在对照组中占主导地位（P <0.001）。关于Rs6313，CT基因型及其T等位基因在患者组中的频率很高，而CC基因型及其C等位基因在对照组中占主导地位（P <0.001）。此外，自闭症患者的5-羟色胺水平比对照组的显着增加（p <0.001）。结论：这项研究得出的结论是，HTR2A和高清羟色胺水平可能是埃及人群中ASD发展的危险因素。
表49：ADHD药物和锂表49：ADHD药物和锂
与RTV和其他血清素能药物同时使用时，会增加5-羟色胺综合征的风险；与COBI相互作用可能不那么重要。考虑使用较低的初始剂量并监测5-羟色胺综合征。•莫达非尼：由于潜在的病毒学反应丧失，避免并发使用。•锂：无需调整剂量。增强的Elvitegravir（EVG）•哌醋甲酯，苯丙胺，右旋苯丙胺：
具有可能在关节疾病中作用的5-羟色胺受体
Innehåll/Table of Contents i Abstract iv Abbreviations vi List of studies viii Populärvetenskaplig sammanfattning ix 5-HT2 A – en serotoninreceptor med möjlig betydelse för ledsjukdomar ix Introduction 1 The serotonin system 1 Serotonin 1 Serotonin receptors 2 The serotonin system and platelets 2 5-HT2 A受体3的血清素受体5-HT2 A 3定位/表达5-HT2 A受体4的功能4调节5-HT2 A受体4在5-HT2 A受体与HPA轴5 HPA轴5 HTR2A之间的连接4 HTR2A - 用于5-HT2 A Analotor 5-HT2 A分析的基因编码的基因，在遗传分析中9离子流的测量9其他方法9 5-HT2 A受体和精神病疾病10 10类风湿关节炎11类风湿关节炎和精神分裂症12血清素，5HT2 A受体和炎症性疾病疾病和炎症性疾病疾病12多肌甲状腺素和巨大的细胞rhemumantica和巨大的药物14 AD种种态14吐温14吐体反应14次驯化1 14次反应。 17受试者17研究中的患者组和对照组17研究II的患者组和对照组II 17 pmr队列用于研究研究在研究IV中由糖皮质激素药物引起的5-HT2A受体的影响。
brisdelle®（paroxetine）胶囊，用于口服
血清素能剂，也是单独服用的。如果发生，请终止Brisdelle和血清素能剂并启动支持措施（5.2，7.3）。•他莫昔芬：与Brisdelle同时给药时，他莫昔芬的功效可能会降低（5.3，7.1）•异常出血：谨慎患者关于与Brisdelle和非类固醇抗抗药药物的同时使用相关的出血风险7.1）•角度闭合青光眼：在未治疗的解剖学上狭窄角度并且用抗抑郁药治疗的患者中发生了角度闭合青光眼。(5.5) • Hyponatremia: Can occur in association with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) (5.6) • Bone Fracture: Epidemiological studies have reported an association between SSRI treatment and fractures (5.7) • Activation of Mania/Hypomania: Screen for bipolar disorder and monitor for mania/ hypomania (5.8) • Seizures: Use cautiously in有癫痫病史或可能降低癫痫发作阈值的疾病的患者（5.9）•Akathisia：可能发生，很可能在治疗的头几周（5.10）•认知和运动障碍：可能导致损害；患者不应操作机械或机动车辆，直到确定Brisdelle不会对他们产生不利影响（5.11）•性功能障碍：Brisdelle使用可能会导致性功能障碍的症状。（5.12）不良反应
随机、双盲、安慰剂 - Scholar Commons
在这项即将开展的多中心、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照试验中，我们将研究选择性血清素再摄取抑制剂依他普仑对中风后失语症患者语言治疗的增强作用。我们假设，当与语言治疗相结合时，在语言治疗结束一周后进行的未经训练的图片命名任务（费城命名测试简版）中，每日服用依他普仑将比服用安慰剂产生更大的改善。我们还将研究依他普仑对语言的影响是否独立于其对抑郁症的影响，是否因病变部位而异，或是否与左半球功能连接的增加有关。最后，我们将研究 BDNF met 等位基因的个体是否对治疗反应减弱，连接变化是否减少。我们预计将在四年内招募 88 名参与者。参与者在中风后一周内接受依他普仑或安慰剂治疗，持续 90 天，并从药物治疗开始后 60 天开始接受 15 次 45 分钟的计算机语言治疗。然后，患者在最后一次语言治疗后一周、五周和二十周完成全面的语言评估。ELISA 是第一个随机对照试验，评估选择性血清素再摄取抑制剂对在急性至亚急性中风后接受语言治疗的失语症患者语言改善的影响。试验注册：该试验在 ClinicalTrials.gov 注册为 NCT03843463。
神经肽 Y 基因变异与宜人性
目的：神经肽Y (NPY) 是焦虑状态（包括社交焦虑）的强效调节剂，但来自人类遗传学研究的证据有限。常见基因变异与行为的关联已被描述为受出生队列效应的影响，特别是当行为受到社会动机的影响时。本研究旨在检验 NPY rs16147 和 rs5574 与人格特质的关联，研究对象为两个出生队列中具有高度代表性的年轻人样本，这些样本是在社会快速转型时期形成的。方法：爱沙尼亚儿童人格行为与健康研究 (ECPBHS) 的两个出生队列（原始 n = 1238）均在 25 岁时自我报告了五因素模型的人格特质。结果：发现 NPY rs16147 和 rs5574 与出生队列对宜人性有显著的交互作用。 NPY rs16147 的 T/T 基因型导致老龄化人群（1983 年出生）的宜人性较低，而年轻化人群（1989 年出生）的宜人性较高。NPY rs5574 的 C/C 基因型与年轻化人群的宜人性较高有关，但与老龄化人群无关。在 NPY rs16147 T/T 纯合子中，出生队列内宜人性与平均值的偏差取决于血清素转运蛋白启动子多态性。结论：在社会快速变化的时代，NPY 基因变异与反映社会期望的性格领域之间的关联会发生质的变化，这是可塑性基因与环境关系的一个例子。其潜在机制可能涉及血清素系统的发展。