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World File Search System血红素
引用González-Iglesias E，Ochoa D，RománM，Soria-Chacartegui P，Martín-Vilchez S，Navares-GómezM
生物等效性临床试验涉及健康的志愿者，其血液检查必须在正常范围内，这对于胆红素和肝酶非常严格。吉尔伯特的综合征（GS）是与胆红素在肝脏中的代谢有关的良性遗传疾病（Düzenli等，2021）。胆红素是血红素分解代谢的最后产物，主要来自网状内皮系统中红细胞血红蛋白的崩溃（Memon等，2016）。胆红素消除是通过与葡萄糖酸结合将其转化为直接胆红素的（Gil andSąSiadek，2012）。由于GS患者的葡萄糖醛酸化水平降低，而未偶联的胆红素并非像共轭胆红素那样水溶性，因此不能将其排泄在胆汁中，患者患有未偶联的高胆汁纤维血症和轻度的高度脱节性高度，thoguluva chandrasekar et al al al al al al and and chandymirirubinia and。在健康的人中，胆红素的正常水平范围为0.1至1.2 mg/dl。但是，GS患者的水平通常为1.2至5.3 mg/dl（Gil andSąSiadek，2012年）。因此，由于怀疑任何肝病，胆红素水平升高的GS患者被排除在生物等效性研究之外，即使这种变化在临床上是微不足道的，并且众所周知，该综合征患者的肝酶没有改变（Moreno等人，1984; 1984; sidiib; sidorenko and teirenko and t.222222222） 2023）。这种变化称为等位基因UGT1A1 *28（RS3064744），以前被注释为RS34815109或RS34983651（Aronica等，2022）。gs患者在基因中具有变体，用于将未偶联的胆红素转化为共轭胆红素，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖葡萄糖基转糖基转移酶1A1（Thogululuva chandrasekar等）。更具体地，它与该基因的启动子的短串联重复（Str）变化有关，该启动子包括将二核苷酸序列（TA）添加到转录启动序列A（TA）7 TAA中，将其转换为（TA）8 TAA（Horsfall等，2011; Thoguluva; Thoguluva Chandrasekar et a（Horsfall et al taa taa）。因此，具有这种变体使酶仅具有正常活性的30％。此外，当添加一个二核苷酸序列（A（TA）6 TAA）或UGT1A1*37时，当基因组中的该位置定义了其他等位基因，例如UGT1A1*36（a（ta）9 TAA）。UGT1A1*36的转录水平似乎高于UGT1A1*1，而UGT1A1*37似乎具有较低的水平（Gammal等，2016）。这些变体不太常见或可能取决于祖先的地理区域（Gammal等，2016）。并非每个具有等位基因UGT1A1 *28的人最终都会出现明显的症状，因为它取决于环境因素，例如身体压力，延长禁食，饮食不良，溶血反应，发热疾病和月经（Düzenli等，2021年）。UGT1A1 RS887829 C> t变体（UGT1A1 *80）因与UGT1A1 *28有可能的关系而进行了研究。已被描述为与UGT1A1*28的几乎完全连锁不平衡（R 2例如，在48小时内，降低热量摄取至400 kcal日记会增加胆红素浓度2至3倍。 GS通常出现在青春期早期，并且在男性中更频繁地诊断出，由于性类固醇浓度差异和雄性胆红素的产生较高而引起的女性（Thoguluva Chandrasekar等，2022年）。
铁凋亡和杯凋亡
缩写：5-FU，5-氟尿嘧啶；AA-CoA，花生四烯酸辅酶 A；ABCC1，ATP 结合盒，C 亚家族（CFTR/MRP），成员 1；ACC，无定形碳酸钙；ACLS4，酰基辅酶 A 合成酶家族 4；AdA-CoA，肾上腺酸辅酶 A；ALDH，醛脱氢酶；AML，急性髓细胞白血病；APC，抗原处理细胞；ARE，抗氧化反应元件；ART，青蒿素；BAX，BCL-2 相关 X 蛋白；BCL-2，B 细胞淋巴瘤 2；BTIC，脑肿瘤起始细胞；CBR，临床受益率；CLL，慢性淋巴细胞白血病；CNSI-Fe(II)，碳纳米颗粒负载铁；CQ，氯喹；CRPC，去势抵抗性前列腺癌； CSC，癌症干细胞；CTL，细胞毒性 T 淋巴细胞；CuET，二乙基二硫代氨基甲酸铜 (II)；DAMP，损伤相关分子模式；DFO，去铁胺；DHA，双氢青蒿素；DLAT，丙酮酸二氢硫酰赖氨酸残基乙酰转移酶成分；DMT1，二价金属转运蛋白 1；DOX，阿霉素；DRD2，多巴胺 D2 受体；DSF，双硫仑；EGFR，表皮生长因子受体；EMT，上皮-间质转化；ER，内质网；ETO，依托泊苷；FDX1，铁氧还蛋白 1；FER-1，铁抑制蛋白 1；FMN，基于框架的纳米剂；FPN1，铁转运蛋白 1；FTH1，铁蛋白重链 1； FTL1，铁蛋白轻链 1；GPX4，谷胱甘肽过氧化物酶 4；GSH，谷胱甘肽；GSS，谷胱甘肽合成酶；H 2 O 2，过氧化氢；HNC，头颈癌；HO-1，血红素加氧酶-1；ICD，免疫细胞死亡；ICIs，免疫检查点抑制剂；IDH1，异柠檬酸脱氢酶 1；IFN-γ，干扰素-γ；IREB2，铁反应元件结合蛋白 2；IREs，铁反应元件；IRP-2，铁调节蛋白 2；IRPs，铁调节蛋白；JAK，Janus 酪氨酸激酶；KEAP1，kelch 样 ECH 相关蛋白 1；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物；LA，硫辛酸； LC3II，微管相关蛋白 1 轻链 3α；LDH，乳酸脱氢酶；LiMOFs，锂基金属有机骨架；LIPRO-1，利普司他丁 1；LOX，脂氧合酶；LPCAT3，溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 3；MDA，丙二醛；MFC-Gem，载吉西他滨的碳质纳米粒子；MGMT，甲基鸟嘌呤甲基转移酶；MMNPs，磁性介孔二氧化硅纳米粒子；MMP-2，金属蛋白酶-2；MnFe 2 O 4 ，锰铁氧体；mRNAs，信使 RNA；NEPC，神经内分泌前列腺癌；NF- κ B，活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子；NFS1，半胱氨酸脱硫酶；NK，自然杀伤细胞； NOX，NADPH 氧化酶 1；NRF2，核因子红细胞 2 相关因子 2；NSCLC，非小细胞肺癌；OC1，耳蜗毛细胞；OS，总生存率；P62，隔离小体 1；PET，正电子发射断层扫描；P-GP，P-糖蛋白；PCC，持久癌细胞；PCN(Fe) MOFs，Fe 3 + 卟啉金属有机骨架上的 PEG；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDAC，胰腺导管腺癌；PEG，聚乙二醇；PGE2，前列腺素 E2；PGRMC1，孕酮受体膜成分 1；PHPM，ROS 敏感聚合物；PTX，紫杉醇；PUFA，多不饱和脂肪酸；PUFA-OOH，磷脂多不饱和脂肪酸过氧化物；RIPK-1/2/3，受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1/2/3；ROS，活性氧；RR，反应率；siRNA，小干扰 RNA；siSLC7A11，SLC7A11 siRNA；SLC3A2，溶质载体家族 3 成员 2；SLC40A1，溶质载体家族 40 成员 1；SLC7A11，溶质载体家族 7 成员 11；STAT1，信号转导和转录激活因子 1；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TCA，三羧酸循环；TFR，转铁蛋白受体；TME，肿瘤微环境； TMZ，替莫唑胺；TP53，细胞肿瘤抗原 p53；TRADD，肿瘤坏死因子受体 1 型相关死亡结构域蛋白；TTP，进展时间；US FDA，美国食品药品管理局；UTRs，非翻译区；VDAC，电压依赖性阴离子通道；xCT，谷氨酸-胱氨酸反向转运蛋白；Z-VAD-FMK，羧苄氧缬氨酰丙氨酰天冬氨酰-[O-甲基]-氟甲基酮；γ-GCS，γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶。 * 通讯作者。电子邮箱地址：mateusz.kciuk@biol.uni.lodz.pl (M. Kciuk)。