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原发性免疫缺陷症中自身免疫性血细胞减少症的靶向治疗
原发性免疫缺陷 (PID) 是一组罕见的先天性免疫系统疾病。自身免疫性血细胞减少症 (AIC) 是 PID 患者中最常见的自身免疫表现。PID 患者的 AIC 治疗可能非常具有挑战性，因为它们通常是慢性、复发性且对一线疗法具有抵抗力，因此需要多种替代治疗方案。此外，考虑到这些患者对感染的易感性增加，免疫抑制应该得到很好的平衡。缺乏针对 PID 患者 AIC 的具体治疗指南。治疗选择应以潜在疾病为指导。对 PID 中 AIC 发生的致病机制的研究以及我们日益增强的确定免疫失调分子基础的能力为开发新的靶向治疗铺平了道路。理想情况下，靶向治疗针对过度表达或过度活跃的基因产物或替代有缺陷的蛋白质，恢复受损的途径。实际上，分子诊断或特定药物并不总是可行的。然而，确定 PID 的类别或免疫表型有助于选择针对可疑致病机制的半靶向疗法。在本综述中，我们根据不同的免疫靶点概述了 PID 患者中 AIC 的所有治疗干预措施。特别是，我们专注于 T 细胞和/或 B 细胞靶向疗法。为了支持未来的决策，需要进行前瞻性研究，以确定 AIC 和 PID 患者的治疗反应并预测/分层生物标志物。
灭活 COVID-19 疫苗引发免疫功能正常的成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 - 病例报告
背景和目的：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 是一种严重的炎症过度综合征，由过度活化的巨噬细胞、细胞毒性 T 细胞和自然杀伤细胞活性降低引起。一位 46 岁的男士来我们这里就诊，他抱怨过去 2 周间歇性发烧，伴有疲劳，口腔溃疡和皮疹，这些症状已自行缓解。这些症状是在他接种第二剂 BBIP-CorV COVID-19 疫苗后开始出现的。他的全血细胞图显示全血细胞减少。详细的传染病检查没有发现任何异常；然而，他的骨髓活检显示组织细胞活性增加，其中一些显示噬血细胞增多和发育不良。免疫组织化学图谱显示强 CD 68 阳性。进一步检查显示血清铁蛋白和空腹甘油三酯水平升高。他立即开始服用 10 mg/m 2 剂量的醋酸地塞米松，之后他的临床症状和血液参数均显着改善。这是巴基斯坦第一例记录在案的病例。结论：临床试验数据支持灭活 COVID-19 疫苗的总体安全性。我们支持大规模实施。但是，我们认为需要生成可靠的数据来证明任何不良事件，尤其是那些有严重后果的不良事件。医生应该意识到灭活 COVID-19 疫苗可能是 HLH 的可能诱因，并及时开始治疗，以获得良好的结果。与患者的相关性：HLH 的表现可能有所不同，并且可能出现在没有潜在风险因素的免疫功能正常的患者身上。当患者出现全血细胞减少症并且近期有接种 COVID-19 疫苗史时，应将 HLH 作为鉴别诊断。类固醇在 HLH 的治疗中起着重要作用，确诊和早期治疗可改善临床结果。
先天性免疫缺陷引起的自身免疫性血细胞减少症的发病机制揭示了新的治疗靶点
自身免疫性疾病通常与环境诱因和遗传易感性有关。然而，少数自身免疫性疾病有单基因病因，主要见于儿童。这些疾病可能是潜在的先天性免疫缺陷 (IEI) 的表现，单独出现或与其他症状相关。自身免疫性血细胞减少症 (AIC)，包括免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、自身免疫性中性粒细胞减少症 (AN) 和伊万斯综合征 (ES)，是儿科免疫疾病的常见表现，至少 65% 的 ES 病例由遗传决定。IEI 中的自身免疫性血细胞减少症通常具有更严重、慢性和复发的病程。治疗难治性也是具有单基因病因的自身免疫性血细胞减少症（如 IEI）的特征。 IEI 中自身免疫性血细胞减少症的潜在机制包括细胞或体液自身免疫、伴有或不伴有脾脏滞留的噬血细胞增多症或淋巴细胞增生症情况下的免疫失调、骨髓衰竭、骨髓发育不良或继发性骨髓抑制。自身免疫性血细胞减少症的遗传特征至关重要，因为早期诊断可改善结果并允许建立靶向治疗，例如 CTLA-4 IgG 融合蛋白 (Abatacept)、小分子抑制剂 (JAK 抑制剂) 或基因治疗。目前，基因治疗是治疗选择性先天性免疫缺陷最具吸引力的靶向治疗方法之一。然而，即使在没有特定的靶向疗法的情况下，对于患有慢性多谱系血细胞减少症的儿童，全外显子组基因检测 (WES) 也应被视为疾病诊断和遗传咨询的早期诊断工具。
肺微生物组和基因表达签名区分小儿造血细胞移植候选
基线肺功能受损与小儿同种异体造血细胞转移（HCT）后的死亡率有关，但对表征预处理肺部功能的分子途径的了解有限，从而阻碍了肺部靶向的干预措施的发展。在这项研究中，我们量化了支气管肺泡灌洗（BAL）元转录组和配对的肺功能测试之间的关联，在荷兰的104名儿童的同种异体HCT之前进行了1至2周的甲麦中。异常的肺功能记录在一半以上的队列中，最常见的是限制和扩散受损，并且与HCT后全因和肺部损伤相关的死亡率都相关。在BAL微生物组中，共生型超块状类群（例如嗜血杆菌）的耗尽，例如嗜血杆菌和鼻和皮肤分类群（例如葡萄球菌），与肺活量和气体扩散的量度较差有关。此外，牙槽上皮激活，上皮 - 间质转变和下调免疫的BAL基因表达标志与肺活量受损和扩散有关，这表明后炎后纤维化反应。BAL中微生物耗竭和异常上皮基因表达的检测增强了HCT肺功能测试的预后效用，以实现HCT后死亡率的结果。这些发现表明，在HCT肺部功能障碍的发病机理中，微生物组耗竭，肺泡损伤和肺纤维化之间存在潜在可行的联系。
造血细胞治疗研究
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儿童和青少年异基因造血细胞移植前伴随药物协调的指导原则
异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 治疗的儿科疾病很复杂，伴有严重的合并症和用药需求，这会使移植过程复杂化。在 alloHCT 前几周，协调移植前合并用药 (pcon-meds) 至关重要，并考虑 pcon-meds 可能导致有害的药物相互作用 (DDI) 或与调理剂重叠的毒性。从这个角度来看，我们描述了一个系统的过程来审查 pcon-meds 并确定避免与调理方案发生 DDI 所需的药物修改。我们提供了一份详尽的附录，其中包含患者在接受 HCT 医疗团队治疗时服用的常见 pcon-meds 的停用或修改时间表。时间表基于 pcon-meds 和计划的调理药物的药代动力学 (PK) 特性以及预期的 DDI。它们还考虑了儿科移植中心的患者年龄（0-30 岁）。本文还讨论了常见情况，例如无法停用 pcon-med 的情况。由于 alloHCT 患者通常依赖于 DDI 有问题的精神药物，因此还提供了一个替代的、无相互作用的精神药物表。附录详细介绍了对于接受 alloHCT 的儿童和年轻人，如何在开始化疗之前调整 pcon-med，但始终需要考虑患者的具体情况。在决定进行移植时仔细关注 pcon-med 将导致更一致的 HCT 结果，同时降低毒性并提高调节剂的有效性。
对造血细胞移植后免疫介导的细胞替代性细胞的共识意见
抽象造血干细胞移植（HCT）已越来越多地用于遗传代谢疾病（IMD）的患者。免疫介导的细胞质（IMC），表现为溶血性贫血，血小板减少症和/或中性粒细胞减少症，在该患者人群中被认为是显着的并发症，但是我们对目前有限的发生率，危险因素和病理生理学的理解是有限的。对已发表的文献的评论表明，患有非恶性疾病适应症的HCT的年轻患者的发病率更高。但是，一些报告表明，IMD患者的发病率甚至更高（发病率在10％至56％之间）。本综述总结了文献，提供了一种更好地理解IMC可能病因的方法，并为IMD患者提出了诊断和管理计划，这些患者在HCT之后发展了单次或多部性细胞质。
镰状细胞病造血细胞移植
镰状细胞疾病（SCD）是一种严重的常染色体遗传遗传遗传疾病的红细胞，其特征是由异常血红蛋白的聚合引起的红细胞变形，这会导致红细胞变形和触发下游病理学变化。这些包括异常流变学，血管封闭，缺血性组织损伤和与溶血相关的内皮功能障碍。这些急性和慢性生理障碍有助于发病，器官功能障碍和生存率降低。造血细胞移植（HCT）来自HLA匹配或无关的供体或单倍性相关的供体或遗传修饰的自体造血祖细胞，以治愈或长期的疾病表现良好的方式进行。在与HLA相关的相关供体HCT之后，已经观察到了极好的结果。大多数SCD患者没有可用的HLA兄弟姐妹供体。越来越多地可以选择从无关的HLA匹配或相关的单倍捐赠者中进行HCT。自体造血祖细胞移植的初步结果是通过添加非助理基因或通过基因组编辑来增加胎儿血红蛋白表达的基因修饰。这些方法正在早期临床试验中评估。在患有SCD的患者中进行HCT时，必须仔细考虑患者和供体的选择，调节和移植物，宿主疾病治疗方案，以及HCT期间和之后的HCT评估和管理。社会人口统计学因素也可能影响对HCT的认识和获取。此外，HCT存在着严重的决策，在改善疾病表现的可能性与HCT的早期或晚期并发症之间进行了复杂的权衡。HCT的SCD表现需要仔细的多学科协作以及医生和知情患者和看护人之间的共同决策。
种族/族裔少数族裔造血细胞移植后体积和生存的趋势
Ambwani，S.，Cardi，V.，Albano，G.，Cao，L.，Crosby，R.D.，MacDonald，P.，Schmidt，U.，U.（2020）。对成人厌食症的门诊护理的多中心审核：症状轨迹，服务使用和证据，以支持“早期”与“严重和持久”分类。国际饮食失调杂志。https://doi.org/10。 1002/eat.23246。 Andries，A.，Frystyk，J.，Flyvbjerg，A。，＆Støving，R。K.（2014）。 Dronabinol在严重的，持续的神经性厌食症中：一项随机对照试验。 国际饮食失调杂志，47（1），18 - 23。https：//doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus，J.，Mitchell，A.J.，Wales，J。，＆Nielsen，S。（2011）。 神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案，68（7），724 - 731。https：//doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia，E.，Steinglass，J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂：一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》，176（6），449 - 456。https：//doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford，B.，Mountford，V。和Geller，J. （2016）。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz，D。LeGrange，H。Lacey和P. Hay（编辑） ），管理严重和持久的神经性厌食症：临床医生指南（pp。 155 - 170）。 纽约，纽约：泰勒和弗朗西斯。 （2018）。https://doi.org/10。1002/eat.23246。Andries，A.，Frystyk，J.，Flyvbjerg，A。，＆Støving，R。K.（2014）。 Dronabinol在严重的，持续的神经性厌食症中：一项随机对照试验。 国际饮食失调杂志，47（1），18 - 23。https：//doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus，J.，Mitchell，A.J.，Wales，J。，＆Nielsen，S。（2011）。 神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案，68（7），724 - 731。https：//doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia，E.，Steinglass，J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂：一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》，176（6），449 - 456。https：//doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford，B.，Mountford，V。和Geller，J. （2016）。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz，D。LeGrange，H。Lacey和P. Hay（编辑） ），管理严重和持久的神经性厌食症：临床医生指南（pp。 155 - 170）。 纽约，纽约：泰勒和弗朗西斯。 （2018）。Andries，A.，Frystyk，J.，Flyvbjerg，A。，＆Støving，R。K.（2014）。Dronabinol在严重的，持续的神经性厌食症中：一项随机对照试验。国际饮食失调杂志，47（1），18 - 23。https：//doi.org/ 10.1002/eat.22173 Arcelus，J.，Mitchell，A.J.，Wales，J。，＆Nielsen，S。（2011）。神经性厌食症和其他饮食失调的患者的死亡率死亡率。 对36项研究的元分析。 一般精神病学档案，68（7），724 - 731。https：//doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia，E.，Steinglass，J.E. 神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂：一项随机临床试验。 《美国精神病学杂志》，176（6），449 - 456。https：//doi.org/10.1176/appi.ajp。 2018.18101125 Bamford，B.，Mountford，V。和Geller，J. （2016）。 谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。 在S. Touyz，D。LeGrange，H。Lacey和P. Hay（编辑） ），管理严重和持久的神经性厌食症：临床医生指南（pp。 155 - 170）。 纽约，纽约：泰勒和弗朗西斯。 （2018）。死亡率。对36项研究的元分析。一般精神病学档案，68（7），724 - 731。https：//doi.org/10.1001/ArchgenPsychiatry.2011.74 Attia，E.，Steinglass，J.E.神经性厌食症的成人门诊患者中的奥氮平与安慰剂与安慰剂：一项随机临床试验。《美国精神病学杂志》，176（6），449 - 456。https：//doi.org/10.1176/appi.ajp。2018.18101125 Bamford，B.，Mountford，V。和Geller，J.（2016）。谁最适合治疗严重且持久的神经性厌食症的客户。在S. Touyz，D。LeGrange，H。Lacey和P. Hay（编辑），管理严重和持久的神经性厌食症：临床医生指南（pp。155 - 170）。纽约，纽约：泰勒和弗朗西斯。（2018）。Brockmeyer，T.，Friederich，H。C.和Schmidt，U。治疗神经性厌食症的进展：对已建立和新兴干预措施的综述。心理医学，48（8），1228 - 1256。https：// doi。org/10.1017/s0033291717002604 Broomfield，C.，Stedal，K.，Touyz，S。，＆Rhodes，P。（2017）。标记并定义严重和持久的神经性厌食症：系统的综述和批判性分析。国际饮食失调杂志，50（6），611 - 623。https：//doi.org/10.1002/eat.22715
程序性敲除光滑双脐螺的同种异体移植炎症因子后，蜗牛血细胞对曼氏血吸虫孢子囊的粘附性降低
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 4 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.04.07.029629 doi：bioRxiv preprint