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MR 引导聚焦超声诱导的血脑屏障...
淋巴转移瘤 (BM) 是最常见的中枢神经系统肿瘤，导致癌症患者发病率和死亡率显著上升。大约 10%–30% 的成年人被诊断出患有 BM，每年估计有 97,800–170,000 例新病例。1 由于 BM 的组织病理学多变，发病率和存活率因具体组织学而异。肺癌、乳腺癌和黑色素瘤占所有 BM 的 67%–80%。2,3 目前，MRI 通常作为肿瘤分期的一部分进行，4 导致许多患者在就诊时发现亚临床 BM。虽然对于患有可控全身性疾病的患者，切除单发脑转移瘤的治疗价值仍然无可争议，但对于导致神经系统损伤的大型脑转移瘤（直径 > 3 厘米）、5 位于后颅窝处的脑转移瘤以及囊性或坏死性脑转移瘤，也应考虑进行手术。5
Wistar大鼠的血脑屏障功能障碍暴露于...
这项研究研究了来自多批次手机的电磁场，振动和铃声后，Wistar大鼠血脑屏障（BBB）的功能变化。25（25）雄性Wistar大鼠被随机分为五组（n = 5）。在六周内，A组（对照组）和测试组通过10分钟的电话接触到手机电磁场，每天从TECNO 900/1800 MHz以各种方式接触到手机电磁场。，即：B组 - 仅无声，振动 - 仅，仅铃声和铃声，分别具有振动。在暴露的第六周结束时，研究了使用Evans蓝色染料示踪技术和脑TNF-α的大脑各个区域的BBB。在大脑，大脑和大脑的两个半球中，BBB的BBB显着（α0.05）降低，并且在各种方式暴露于手机的所有动物中，大脑TNF-α的水平无关紧要。这些发现表明，来自多批次手机的电磁场，振动和声音的暴露可能是BBB完整性丧失的危险因素。
将脂质纳米粒子靶向血脑屏障以改善急性缺血性中风
Jia Nong 1, † , Patrick M. Glassman 1,11, † , Sahily Reyes-Esteves 2 , Helene C. Descamps 3 , Vladimir V. Shuvaev 1 , Raisa Y. Kiseleva 1 , Tyler E. Papp 3 , Mohamad-Gabriel Alameh 4 , Ying K. Tam 5 , Barbara L. Mui 5、Serena Omo-Lamai 10、Marco E. Zamora 1、Tea Shuvaeva 1、Evguenia Arguiri 1、Christoph A Thaiss 3,7,8、Jacob W. Myerson 1、Drew Weissman 6、Scott E. Kasner 2、Hamideh Parhiz 3 *、Vladimir R. Muzykantov 1 *、Jacob S.布伦纳 1,9 *，奥斯卡A. Marcos-Contreras 1,2 * 附属机构 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院系统药理学和转化治疗学系，宾夕法尼亚州费城 19104，美国。 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学系，宾夕法尼亚州费城。 3 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学系，宾夕法尼亚州费城，美国。 4 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科，宾夕法尼亚州费城，美国。 5 Acuitas Therapeutics，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 V6T 1Z3。 6 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院传染病科，宾夕法尼亚州费城，美国。 7 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖症和代谢研究所，宾夕法尼亚州费城，美国。thaiss@pennmedicine.upenn.edu。 8 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院免疫学研究所。9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系肺部过敏和重症监护科。10 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院生物工程系。11 美国宾夕法尼亚州费城天普大学药学院药学系
以转铁蛋白受体为靶点，将反义寡核苷酸转运过血脑屏障
Chappell 2 、Kylie s Chew 1 、Johann Clemens 1 、Clairre B Discenza 1 、Jason Dugas 1 、TIMOTHY EARR 1 、Connie Ha 1 、Michelle Pizzo 1 、Elysia Roche 1 、Laura Sanders 1 、Alexander stergioulis 1# 、Hai Tran 1** 、Joy Zuchero 1 、Ryan J Watts 1 、Thomas Sandmann 1 、Leley Kane 1 、Frank
和纳米塑料突破血脑屏障 (BBB)
1 维也纳医科大学病理学系实验和实验室动物病理学分部，奥地利维也纳 1090； verena.kopatz@meduniwien.ac.at 2 维也纳医科大学放射肿瘤学系，1090 维也纳，奥地利 3 医学生物标志物研究中心 (CBmed)，microOne，8010 格拉茨，奥地利 4 维也纳医科大学维也纳综合癌症中心，1090 维也纳，奥地利 5 瓦萨学院化学系，124 Raymond Avenue，波基普西，纽约州 12604，美国 6 德布勒森大学科学与技术学院物理化学系，Egyetem t é r 1，4032 德布勒森，匈牙利 7 维也纳大学药学系，药物化学部，1090 维也纳，奥地利 8 乌得勒支大学兽医学院人口健康科学系风险评估科学研究所，3584 乌得勒支，荷兰 9 阿姆斯特丹自由大学环境与健康系， 1081 阿姆斯特丹，荷兰 10 维也纳医科大学 Christian Doppler 应用代谢组学实验室，1090 维也纳，奥地利 11 维也纳兽医大学实验动物病理学部，1210 维也纳，奥地利 * 通信地址：holloczki.oldamur@science.unideb.hu (OH)；lukas.kenner@vetmeduni.ac.at (LK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
血脑屏障 - 渗透单一cRISPR-CAS9纳米胶囊，可有效且安全的胶质母细胞瘤基因疗法
我们设计了一种独特的纳米胶囊，用于有效的单个CRISPR-CAS9胶囊，无创脑递送和肿瘤细胞靶向，这表明了胶质母细胞瘤基因治疗的有效且安全的策略。我们的CRISPR-CAS9纳米胶囊可以通过将单个Cas9/sgrna络合物封装在谷胱甘肽敏感的聚合物壳中，从而融合了双效性配体，从而有助于BBB渗透，肿瘤细胞靶向，以及Cas9/sgrna选择性释放。我们封装的纳米胶囊证明了有希望的胶质母细胞瘤组织靶向，导致脑肿瘤（高达38.1％）的高PLK1基因编辑效率，而高风险组织中的靶向基因编辑可忽略不计（小于0.5％）。用纳米胶囊治疗中位生存时间（在非功能性SGRNA处理的小鼠中为68天对24天）。我们的新的CRISPR-CAS9输送系统解决了各种挑战，以证明基因编辑Cas9核糖核蛋白的安全和肿瘤特异性递送，以改善胶质母细胞瘤治疗，这可能在其他脑部疾病中有可能有用。
limosilactobacillus Reuteri归一化的血脑屏障功能障碍和与产前暴露于Lipopolysacc
源自晚期妊娠感染的摘要母体免疫激活（MIA），如妊娠膜炎中所见，在后代中神经发育缺陷的风险显着增加。通过补充母体益生菌来操纵早期菌群已被证明是改善预后的有效手段。但是，这些机制尚不清楚。在这项研究中，我们证明了MIA通过将怀孕的大坝暴露于脂多糖（LPS）的模型中，诱导了血管欠发达，在prewean Prewean时代，血管的渗透性和星形胶质细胞增长增加。BBB生命早期的发育和功能赤字在以后的生活中会损害空间学习。limosilactobacillus reuteri（L. reuteri）从出生时开始补充了BBB欠发达和功能障碍相关的认知功能。母体L. Reuteri介导的后代微生物通讯和代谢反应的β多样性的改变提供了促进BBB完整性和长期神经发育结果的机制和潜在目标。
热疗对血脑屏障和血肿瘤屏障的影响
摘要 血脑屏障和血肿瘤屏障是高度专业化的结构，负责严格调节分子向中枢神经系统的运输。正常情况下，血脑屏障 (BBB) 的相对不通透性保护大脑免受循环毒素的侵害，并有助于形成对最佳神经元功能所必需的大脑微环境。然而，在肿瘤和其他中枢神经系统疾病的背景下，BBB 和最近受到重视的血肿瘤屏障 (BTB) 是阻碍有效药物输送的屏障。克服这两种障碍以优化中枢神经系统疾病的治疗仍然是深入科学研究的主题。虽然已经开发出许多新技术来克服这些障碍，但可以追溯到 19 世纪 90 年代的热疗法至少从 20 世纪 80 年代初就已知会破坏 BBB。最近，由于多项技术进步，激光间质热疗 (LITT)（一种靶向热疗方法）已广泛用于消融脑肿瘤的手术技术。此外，越来越多的证据表明，激光消融治疗后也可能增加局部 BBB/BTB 通透性。我们在此回顾了 BBB 和 BTB 的结构和功能以及热损伤（包括 LITT）对屏障功能的影响。
衰老减少c57bl/6J小鼠血脑屏障的Docosahexaenoic酸
营养物质通过血脑验室（BBB）的各种转运蛋白（BBB）积极吸收。老年大脑缺乏特定的营养，包括doco-sahexaenoic酸（DHA）的水平降低与记忆和认知功能障碍有关。要补偿脑DHA的减少，必须通过运输载体将口服的DHA从Cir-Culting Acculting Acculting Flows运输到大脑，包括主要的辅助超家族域含有领域的蛋白2A（MFSD2A）和脂肪酸结合蛋白5（FABP5），这些蛋白5（Fabp5）具有运输和非遗传性DHA。尽管众所周知，BBB的完整性在衰老过程中发生了变化，但衰老对跨BBB的DHA转运的影响尚未完全阐明。我们使用原位跨心脑灌注技术使用了2-，8-，12个和24个月大的雄性C57BL/6小鼠，以评估[14 C] DHA的脑摄取，作为非层化形式。使用大鼠脑内皮细胞（RBEC）的原发性培养物来评估siRNA介导的MFSD2A敲低对[14 C] DHA的细胞摄取的影响。我们观察到，与2个月大的小鼠相比，脑摄取[14 C] DHA的脑摄取显着降低了[14 C] DHA的脑摄取显着降低，并且MFSD2A蛋白表达降低，与2个月大的小鼠相比，MFSD2A蛋白表达降低。然而，FABP5蛋白表达随着年龄的增长而上调。[14 C] DHA的脑摄取被过量未标记的DHA抑制。将MFSD2A siRNA转染到RBEC中，将MFSD2A蛋白表达水平降低了30％，并将[14 C] DHA的细胞摄取降低20％。这些结果表明MFSD2A参与了BBB的非固定DHA运输。因此，随着衰老而发生的DHA跨BBB的下降可能是由于年龄相关的MFSD2A而不是FabP5引起的。
重新审视血脑屏障在阿尔茨海默病中的作用：从传递到目标
选择性血脑屏障 (BBB) 和神经血管耦合的存在是中枢神经系统血管系统的两个独特特征，它们导致神经元、神经胶质细胞和血管之间有密切的关系。这导致神经退行性疾病和脑血管疾病之间存在显著的病理生理重叠。阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的神经退行性疾病，其发病机制尚待揭开，但主要在淀粉样蛋白级联假说的指导下进行探索。无论是作为神经退行性的诱因、旁观者还是后果，血管功能障碍都是 AD 病理难题的早期组成部分。这种神经血管退行性的解剖和功能基础是 BBB，它是血液和中枢神经系统之间的动态半透性界面，一直被证明存在缺陷。已证明几种分子和遗传变化会介导 AD 中的血管功能障碍和 BBB 破坏。载脂蛋白 E 的 ε 4 异构体是 AD 最强的遗传风险因子，同时也是 BBB 功能障碍的已知启动子。低密度脂蛋白受体相关蛋白 1 (LRP-1)、P-糖蛋白和晚期糖基化终产物受体 (RAGE) 是 BBB 转运蛋白的例子，它们在淀粉样蛋白 β 的运输中发挥着作用，因此与 AD 的发病机制有关。目前，尚无改变这种沉重疾病自然病程的策略。这种失败可能部分归因于我们对疾病发病机制的误解以及我们无法开发出能有效输送到大脑的药物。BBB 本身可以作为靶点或治疗载体，可能代表着一种治疗机会。在这篇综述中，我们旨在探索 BBB 在 AD 发病机制中的作用，包括遗传背景，并详细说明如何在未来的治疗研究中针对它。