认知障碍是与年龄相关的合并症,与血脑屏障(BBB)泄漏是一个关键事件。BBB泄漏随着年龄的增长而增加,但这些机制仍未完全理解。在当前文章中,我们简要讨论了中性粒细胞外陷阱(NET)在与年龄相关的认知障碍增加中的作用。Netosis是一种过程中性粒细胞,释放了由DNA,组蛋白和抗菌蛋白组成的网络样结构。这些网是陷阱和杀死病原体的物理障碍,例如细菌,病毒和真菌。过多的网络形成与各种病理状况有关,例如血栓形成,癌症转移,炎症性疾病和自身免疫性疾病。最近的研究进一步表明,在鼠模型中,Netosis在中风和中性粒细胞耗尽期间在BBB泄漏中起关键作用,可以减弱阿尔茨海默氏病(AD)的病理学。在当前文章中,我们简要讨论了Netosis在BBB泄漏和与年龄有关的认知障碍中的推定作用。它应该简要总结文章的主要内容,并且可能包括文章的背景,目的,意义,方法和结论。
血脑屏障 (BBB) 保护大脑并维持神经元稳态。不同大脑区域的 BBB 特性可能有所不同,以支持区域功能,但人们对 BBB 异质性如何发生了解甚少。在这里,我们使用单细胞和空间转录组学将小鼠正中隆起(一种具有天然渗漏血管的脑室周围器官)与皮质进行比较。我们在内皮细胞 (EC) 和血管周围细胞(包括星形胶质细胞、周细胞和成纤维细胞)中发现了数百种分子差异。使用电子显微镜和水基组织透明化方法,我们揭示了这些区域中 EC 和血管周围细胞的不同解剖特化和相互作用模式。最后,我们确定了候选的区域富集 EC-血管周围细胞配体-受体对。我们的结果表明,EC 中的分子特化和独特的 EC-血管周围细胞相互作用都导致了 BBB 功能异质性。该平台可用于研究其他区域的 BBB 异质性,并可能促进中枢神经系统区域特异性治疗的发展。
摘要:尽管执行了最佳药物治疗(OMT),但晚期心力衰竭(ZS)的特征是耐火症状和频繁再住院。 div>由于患有心血管疾病的危险因素和人口衰老的患者数量增加,末端ZS的div>越来越大,这是卫生保健系统的巨大临床挑战和负担。 div>预测是一种不良疾病,其死亡率为25%至75%。 div>鉴于OMT是一种有限的效果,在治疗此类患者时,考虑了涉及心脏移植和机械循环支持的先进治疗方法。 div>心脏移植是末端ZS的黄金标准,但是由于供体器官数量有限,并且存在某些禁忌症,因此将无法使用这种方法对患者进行治疗。 div>短期机械循环装置可用于治疗心源性休克和急性加剧,以恢复决策,恢复,孔孔或心脏移植的升级,恢复,升级。 div>长期左心室支撑装置被安装为倒带到心脏移植或作为永久意识到心脏移植的患者的目的地治疗。 div>充分使用心脏移植的主要挑战是捐助者的需求和外观之间的不成比例,这需要候选人的最佳排练以及资源的更好合理化。 div>对于成功的结果至关重要。 div>为时已晚,无法将这些患者转到移植中心进一步限制治疗选择。 div>尽管机械循环支持设备的技术取得了进步,但它们的全部潜力仍然有限,对右心室,欠发达的完整体内系统,平民或可及性以及安装后可能不需要的事件的足够长期支撑,例如通道,长号,长号,长号或出血。 div>在这项检查中,对终末Z患者的治疗挑战进行了综述,对疾病本身,药物治疗和使用晚期治疗方法的使用。 div>
血脑屏障(BBB)在保护中枢神经系统(CNS)中起着关键作用,使其免受潜在有害实体的侵害。在动物和人类研究中均报道了BBB功能随着衰老的自然下降,这可能导致认知能力下降和神经退行性疾病。有限的数据还表明,女性可能与BBB功能的保护作用有关。在这里,我们使用非侵入性扩散制备的假偏连续性动脉旋转标记(DP-PCASL)MRI技术,研究了186名跨越8至92岁的认知正常参与者的年龄和性别依赖性轨迹(KW)的年龄和BBB水汇率(KW)(KW)。我们发现,随着衰老的衰老,BBB KW的模式在大脑区域各不相同。此外,我们DP-PCASL技术的结果表明,BBB KW从60年代初开始显着下降,这在男性中更为明显。此外,我们观察到顶叶和颞区的性别差异。我们的发现提供了体内结果,证明了BBB功能下降的性别差异随着衰老的衰老而下降,这可能是对神经退行性和其他脑部疾病中灌注和BBB功能的未来研究的基础。
随着全球人口老龄化,缺血性卒中的发病率逐年增加。大血管闭塞患者的预后通常较差,因为严重的卒中会损害意识、导致瘫痪并可能导致死亡 ( 1 , 2 )。近年来,卒中的预防和治疗取得了进展,发病率和死亡率显著下降。然而,对急性缺血性卒中 (AIS) 患者的治疗效果仍然有限。静脉血栓溶解和血管内治疗是目前最有效的恢复血流的再灌注疗法,且血管内治疗的再通率高于静脉血栓溶解 ( 3 , 4 )。然而,再灌注治疗有损伤风险,可能导致出血性转化 (HT),从而导致神经功能恶化和死亡率增加 ( 5 )。此外,血管内手术会增加 HT 的风险 ( 1 , 2 )。
有效地将 mRNA 或小分子药物递送到大脑是治疗急性缺血性中风 (AIS) 的重大挑战。为了解决这个问题,我们开发了靶向纳米药物来增加受伤大脑血脑屏障 (BBB) 内皮细胞中的药物浓度。缺血性中风期间的炎症会导致神经元持续死亡和梗塞体积增加。为了实现向发炎的 BBB 的靶向递送,我们将脂质纳米载体 (NC) 与可结合在 BBB 处表达的细胞粘附分子的抗体结合。在短暂性大脑中动脉闭塞小鼠模型中,靶向血管细胞粘附分子-1 (VCAM) 的 NC 实现了最高水平的脑递送,比非靶向 NC 高出近两个数量级。含有编码荧光素酶 mRNA 和 Cre 重组酶的 VCAM 靶向脂质纳米颗粒在缺血性脑组织中表现出选择性表达。缺血性中风后静脉注射抗炎药物,只有当它们被封装在 VCAM 靶向 NC 中时,才能使脑梗塞体积减少 62%(白细胞介素 10 mRNA)或 35%(地塞米松)。因此,VCAM 靶向脂质 NC 代表了一种新的平台,可在受损的半暗带血脑屏障内高度浓缩药物,从而改善 AIS。
微泡 (MB) 广泛用于超声 (US) 成像和药物输送。由于表面张力,MB 通常呈球形。当加热到玻璃化转变温度以上时,聚合物基 MB 可以机械拉伸以获得各向异性形状,从而赋予它们独特的超声介导血脑屏障 (BBB) 渗透特性。本文显示,非球形 MB 可以用 BBB 特异性靶向配体进行表面改性,从而促进与脑血管的结合和声波渗透。主动靶向的棒状 MB 是通过对球形聚(丁基氰基丙烯酸酯)MB 进行 1D 拉伸,然后用抗转铁蛋白受体 (TfR) 抗体对其外壳进行功能化而生成的。使用超声和光学成像证明,无论是在体外还是体内,非球形抗 TfR-MB 都能比球形抗 TfR-MB 更有效地与 BBB 内皮结合。与 BBB 靶向球形 MB 相比,与 BBB 相关的各向异性 MB 产生更强的空化信号,并显著增强 BBB 渗透和模型药物的输送。这些发现证明了抗体修饰的非球形 MB 具有向大脑靶向和触发药物输送的潜力。
紧密连接的功能障碍,例如Zonula coccludens蛋白-1(ZO-1)相关的血脑屏障(BBB)渗透性加重在中风的进展中起重要作用。头骨(CEP)是Stephania Cepharantha植物的提取物。但是,CEP对中风和BBB功能障碍的影响先前尚未报道。在这项研究中,我们报告说CEP改善了脑动脉闭塞(MCAO)小鼠模型中神经系统行为的功能障碍。重要的是,CEP通过增加ZO-1的表达来抑制血脑屏障(BBB)过度过敏性。值得注意的是,我们发现CEP抑制了MCAO小鼠皮质中血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的表达。此外,体外实验的结果表明,CEP的治疗可以改善人弯曲的细胞毒性。3脑微血管内皮细胞针对缺氧/再灌注(H/R)。此外,CEP通过恢复ZO-1的表达来减弱H/R诱导的H/R诱导内皮渗透性的加剧。3细胞。进一步的研究证明,CEP的保护作用是通过抑制VEGF-A和VEGFR2介导的。基于结果,我们得出结论,CEP可以通过保护由VEGF/VEGFFR2/ZO-1轴介导的BBB的完整性,在中风中具有治疗前景。
脑室内出血(IVH)是极早产儿的长期残疾的重要原因,没有目前的治疗。这项研究评估了使用未成熟大鼠在IVH模型中大麻二醇(CBD)的潜在神经保护作用。ivh通过左室周围注射裂术胶原酶在1天大的(P1)Wistar大鼠中诱导。一些大鼠会产前接受CBD(10 mg/kg I.P.到达大坝),然后是5 mg/kg I.P.IVH后 6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。 其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。 大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。 Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。 cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。 CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。 CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。6、30和54 h(IVHÞCBD,n¼30)。其他IVH大鼠接收了车辆(IVH车,n¼34)和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照(SHM,n¼29)。大鼠在P6,P14或P45处被人性地杀死。Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性(TLR4,NFκB和TNFα表达,在促炎细胞的纤维化中),兴奋毒性(谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比)和氧化应激(蛋白质硝基化)。cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果,在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤,从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。CBD的保护作用与炎症,兴奋性和氧化应激的调节有关。CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。总而言之,在未成熟的大鼠中,CBD降低了IVH诱导的脑损伤及其短期和长期后果,显示出强大的和多效性神经保护作用。