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释放 iPSC 衍生免疫细胞的潜力
诱导性多能干细胞 (iPSC) 已成为细胞疗法的革命性工具，因为它们能够分化成各种细胞类型、供应无限，并且具有作为现成细胞产品的潜力。iPSC 衍生免疫细胞的新进展产生了强大的 iNK 和 iT 细胞，它们在动物模型和临床试验中表现出对癌细胞的强大杀伤力。随着先进的基因组编辑技术的出现，高度工程化的细胞得以开发，我们在此概述了 12 种设计 iPSC 的策略，以克服当前基于细胞的免疫疗法的局限性和挑战，包括安全开关、隐形编辑、避免移植物抗宿主病 (GvHD)、靶向、减少淋巴细胞耗竭、有效分化、提高体内持久性、干细胞、代谢适应性、归巢/运输以及克服抑制性肿瘤微环境和基质细胞屏障。随着先进基因组编辑技术的发展，现在可以将较大的 DNA 序列插入精确的基因组位置，而无需 DNA 双链断裂，从而实现多重敲除和插入。这些技术突破使得以前所未有的速度和效率设计复杂的细胞治疗产品成为可能。iPSC 衍生的 iNK、iT 和先进的基因编辑技术的结合提供了新的机遇，并可能为下一代细胞免疫疗法开启新时代。
对微生物组衍生的代谢功能和肝病转化研究的批判性综述
肠道微生物组成的显着变化与慢性肝病有关。使用临床前模型，已经证明乙醇/酒精诱导的肝病是通过粪便微生物群移植（FMT）传播的。因此，严重酒精性肝炎患者的存活率变得更好，这表明肠道菌群的构成和功能的变化在代谢肝病中起作用。泄漏的肠壁屏障在通过肠道微生物群的影响与代谢相关的肝脏疾病发展中起着重要作用。结果，可行的细菌和微生物产物可以传输到肝脏，引起炎症，导致肝细胞死亡并引起邻链反应。随着代谢相关的肝病的开始并变得更糟，肠道营养不良与免疫系统的变化，胆汁酸组成和肠道中微生物群的代谢功能有关。代谢相关的肝病及其自我永久疾病将使用临床前和人类研究的数据来证明。此外，我们总结了未靶向的治疗方法如何影响代谢相关肝病的肠道菌群，包括饮食变化，益生菌，抗生素和FMT。它讨论了靶向疗法如何改善各个地区的肝病。这些方法可以改善代谢相关的肝病治疗选择。
人类巨细胞病毒DNA聚合酶基因中的一个点突变赋予对Ganciclovir和磷酸甲氧烷基衍生物的抗性
ganciclovir抗性突变体759R1）100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变，其中一个是UL97基因，导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan，C。L. Talarico，S。C. Stanat，M。Davis，D。M. Coen和K. K. Biron，Nature（伦敦）358：162-164，1992]。在本研究中，我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段，并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示，在DNA聚合酶的保守区域V中，在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变，但不显示与原始突变体759RD100（22倍）相对于Ganciclovir的中间电阻（4至6倍）；重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐（7倍），1-（二羟基-2-二羟基甲基） - 环胞嘧啶（12倍）和磷酸二甲基烷基衍生物（S）-1-（S）-1-（3-羟基-2-磷酸磷酸盐）的抗性。 （S）-1-（3-羟基-2-磷酸甲氧基）胞嘧啶（8至10倍）。但是，重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明，人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标，Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用；并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
肠道微生物组衍生的水解酶——一个被低估的目标……
近年来，人们对肠道微生物组衍生的水解酶与口服药物代谢的关系研究越来越感兴趣，尤其关注天然药物。尽管天然药物在口服药物领域具有重要意义，但对肠道微生物组衍生的水解酶与这些药物之间的调控相互作用的研究却很少。本综述从三个关键角度深入探讨了肠道微生物组衍生的水解酶与天然药物代谢之间的相互作用。首先，研究了糖苷水解酶、酰胺水解酶、羧酸酯酶、胆汁盐水解酶和环氧化物水解酶对天然产物结构的影响。其次，探讨了天然药物如何影响微生物组衍生的水解酶。最后，分析了水解酶与天然产物相互作用对疾病发展的影响以及开发微生物衍生酶的挑战。本综述的总体目标是为新型天然药物的研究和开发以及个性化治疗的进步奠定坚实的理论基础。
作为甾醇衍生药物的纳米载体的替代品
摘要：羟基磷灰石纳米粒子 (HApNPs) 是一种尺寸小于 100 纳米的无机材料。它们的主要特性是生物相容性，因为它们的化学成分与人体骨骼相似，因此适合在生理环境中使用。这些特性使它们成为一种有前途的甾醇衍生药物输送替代品，与传统的药物输送方法相比，具有更好的靶向性和控制释放性。在本研究中，使用化学沉淀法合成了负载胆固醇和 β-谷甾醇的 HApNPs。通过傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱对纳米粒子 (NPs) 进行表征，以识别功能组并确认 HApNPs 上存在甾醇。使用透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 分析了 NPs 的形态和尺寸。通过热重分析确定甾醇衍生物的负载量，并评估了纳米粒子在酸性介质中的稳定性。结果表明，成功合成了负载胆固醇和β-谷甾醇的HApNP，其呈球形，直径小于100纳米。数据证实胆固醇和β-谷甾醇已掺入HApNP表面，并且随后释放。此外，纳米生物界面中甾醇衍生物的存在增强了纳米粒子对酸性条件的抵抗力，表明它们有可能作为药物纳米载体在肠道中靶向释放，而不会在通过胃的过程中发生改变。关键词：羟基磷灰石纳米粒子、胆固醇、β-谷甾醇、界面、酸性介质。
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
肝脏衍生的细胞外囊泡：...
缩写h：人R：啮齿动物（鼠标或大鼠）DUC：差异离心，包括UC SST：血清饥饿UC-DEP：uc n/f：uc n/f：未发现（不可公开或未公开）AFM：AFM：AFM：ATOMIC MICROSC PACY BCA：BICICINCINCINCINCINCINIC DILLID：MOSSICAI LING SOCKINCINIC DLLEC：AFM：AFMICPOPY BCA：动态式：纳米颗粒跟踪分析TEM：透射电子显微镜QRT-PCR：定量实时聚合酶链反应
通过口腔炎性疾病和重要的口腔病原体调节髓样衍生的抑制细胞功能
1生物学实验室，健康科学细胞Mexicali，Mexicali的牙科学院，墨西哥，不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja，墨西哥，墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚，蒂华纳，卑诗省，墨西哥
大脑衍生的神经营养因子（BDNF）的影响...
List of Figures .............................................................................................................. .............................................................................................................................................................................................................................................. General Introduction .................................................................................................................................................................................................................. Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明List of Figures .............................................................................................................. ..............................................................................................................................................................................................................................................General Introduction .................................................................................................................................................................................................................. Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明General Introduction ..................................................................................................................................................................................................................Literature Review ............................................................... 1 2.1. BDNF及其在神经系统中的作用................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明Literature Review ............................................................... 1 2.1.BDNF及其在神经系统中的作用...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................the BDNF and its role in reproduction ....................................................................................................................................................................................................... REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明the BDNF and its role in reproduction .......................................................................................................................................................................................................REFERENCES ...................................................................................... 5 4. 第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明REFERENCES ...................................................................................... 5 4.第1条：浓度和暴露于大脑衍生的神经营养因子（BDNF）对绵羊精液质量的影响 .................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................透明
免疫疗法时代的卵泡衍生甲状腺癌的新兴治疗选择
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好，并且在手术和放射性碘治疗后，甲状腺癌的管理（包括碘难治性疾病）和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后，更具挑战性。在过去的十年中，对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了许多靶向激酶抑制剂，用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌（DTC）以及甲状腺质癌（ATC）。免疫疗法也已进行了彻底的研究，并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中，我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展，并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。