ganciclovir抗性突变体759R1)100源自人类巨细胞病毒菌株AD169含有两个抗性突变,其中一个是UL97基因,导致受感染细胞中ganciclovir磷酸化的降低[V. V. V.。 Sullivan,C。L. Talarico,S。C. Stanat,M。Davis,D。M. Coen和K. K. Biron,Nature(伦敦)358:162-164,1992]。在本研究中,我们将第二个突变映射到包含DNA聚合酶基因的4.1-kb DNA片段,并表明它赋予了Ganciclovir抗性而不会损害磷酸化。对4.1-kb区域的序列分析显示,在DNA聚合酶的保守区域V中,在987的位置导致了单个核苷酸变化。重组病毒构建为含有DNA聚合酶突变,但不显示与原始突变体759RD100(22倍)相对于Ganciclovir的中间电阻(4至6倍);重组病毒还表现出对ganciclovir循环磷酸盐(7倍),1-(二羟基-2-二羟基甲基) - 环胞嘧啶(12倍)和磷酸二甲基烷基衍生物(S)-1-(S)-1-(3-羟基-2-磷酸磷酸盐)的抗性。 (S)-1-(3-羟基-2-磷酸甲氧基)胞嘧啶(8至10倍)。但是,重组病毒仍然容易受到某些相关化合物的影响。这些结果表明,人类巨细胞病毒DNA聚合酶是Ganciclovir的抗病毒活性的选择性靶标,Ganciclovir是其某些衍生物和磷酸氧基烷基衍生物的选择。支持区域V在底物识别中的作用;并提出由于聚合酶突变而导致人类巨细胞病毒对这些化合物的临床抗性的可能性。
近年来,人们对肠道微生物组衍生的水解酶与口服药物代谢的关系研究越来越感兴趣,尤其关注天然药物。尽管天然药物在口服药物领域具有重要意义,但对肠道微生物组衍生的水解酶与这些药物之间的调控相互作用的研究却很少。本综述从三个关键角度深入探讨了肠道微生物组衍生的水解酶与天然药物代谢之间的相互作用。首先,研究了糖苷水解酶、酰胺水解酶、羧酸酯酶、胆汁盐水解酶和环氧化物水解酶对天然产物结构的影响。其次,探讨了天然药物如何影响微生物组衍生的水解酶。最后,分析了水解酶与天然产物相互作用对疾病发展的影响以及开发微生物衍生酶的挑战。本综述的总体目标是为新型天然药物的研究和开发以及个性化治疗的进步奠定坚实的理论基础。
1生物学实验室,健康科学细胞Mexicali,Mexicali的牙科学院,墨西哥,不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja,墨西哥,墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚,蒂华纳,卑诗省,墨西哥
1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
缩写h:人R:啮齿动物(鼠标或大鼠)DUC:差异离心,包括UC SST:血清饥饿UC-DEP:uc n/f:uc n/f:未发现(不可公开或未公开)AFM:AFM:AFM:ATOMIC MICROSC PACY BCA:BICICINCINCINCINCINCINIC DILLID:MOSSICAI LING SOCKINCINIC DLLEC:AFM:AFMICPOPY BCA:动态式:纳米颗粒跟踪分析TEM:透射电子显微镜QRT-PCR:定量实时聚合酶链反应
大规模收集监测 - 意大利2025年的禧年•禧年2025年是一个特殊的圣年,每25年一次发生一次,涉及罗马举行的一次重大宗教大众聚会活动。预计3500万朝圣者将访问该市。•在2000年,有2600万朝圣者参加了禧年,没有具体的事件或增加的传染病发生率。•如果采取一般预防措施,欧盟/EEA公民在2025年期间感染传染病的可能性很低。•ECDC将通过流行病智能监视这一大规模收集事件,并将报告与意大利国家卫生研究院(Istituto Superiore di Sanita')合作进行相关更新,意大利卫生部,Seresmi,Seresmi,Seresmi(国家感染性疾病研究所)(国家感染性疾病研究所)。
尽管在预防和治疗方面取得了重大进步,但心脏代谢疾病仍会承担高发病率和死亡率的负担。这些疾病的长期进展需要鉴定早期和互补的治疗靶标,以阐明和减轻患者护理中的残留风险。肠道微生物群充当内部和外部环境之间的前哨,将与这些因素相关的修改风险传递给主机。咪唑丙酸(IMP)是一种起源于肠道微生物群的组氨酸代谢产物,在发现几年前会损害葡萄糖耐受性和胰岛素信号传导后,引起了人们的注意。在过去五年中的流行病学研究表明,IMP和2型糖尿病(T2D)发作风险增加,肥胖症,慢性肾脏疾病(CKD)中肾脏性状的加剧,动脉粥样硬化pla的进展,心动脉粥样硬化的进展,以及心脏失败的死亡率升高(HF)。这些发现表明,IMP可以作为预防和治疗心脏代谢疾病的关键靶标。机理见解已经发现了IMP和胰岛素抵抗,葡萄糖代谢受损,慢性炎症和肠屏障损伤之间的关联。本综述提供了有关IMP与心脏代谢障碍之间关联的当前证据的全面摘要,强调了其在推进预防疾病和管理的个性化方法方面的潜力,
– Qilimanjaro Quantum Tech | qilimanjaro.tech/ BSC | Spinoff Qilimanjaro 是一家全栈量子计算公司,旨在通过遵循独特的战略最大限度地发挥当前的技术能力,在更短的时间内提供实用的量子优势。
摘要 本研究旨在从塞内加尔刺桐叶和茎皮中分离植物成分,并评估其对与糖尿病相关的消化酶α-葡萄糖苷酶的抑制活性。对叶子的植物化学研究结果分离出三种皂苷(3-5)、两种三萜类化合物(7和8)和两种甾体(10a和10b)作为不可分离的混合物,而从茎皮中分离出一种皂苷(6)、一种三萜类化合物(9)和两种肉桂酸酯的混合物(2a和2b)。除化合物2b、7、8、10a和10b外,所有分离的化合物均为首次从刺桐属植物中报道。两种肉桂酸酯(2a 和 2b)的混合物乙酰化后,生成一种新的二酯衍生物(1),俗称刺桐花苷。与标准药物阿卡波糖相比,提取物和纯化合物(3、4、6)表现出良好的 a -葡萄糖苷酶抑制活性。研究结果表明,E. senegalensis 的皂苷可用于开发潜在的抗高血糖药物。
摘要:羟基磷灰石纳米粒子 (HApNPs) 是一种尺寸小于 100 纳米的无机材料。它们的主要特性是生物相容性,因为它们的化学成分与人体骨骼相似,因此适合在生理环境中使用。这些特性使它们成为一种有前途的甾醇衍生药物输送替代品,与传统的药物输送方法相比,具有更好的靶向性和控制释放性。在本研究中,使用化学沉淀法合成了负载胆固醇和 β-谷甾醇的 HApNPs。通过傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱对纳米粒子 (NPs) 进行表征,以识别功能组并确认 HApNPs 上存在甾醇。使用透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 分析了 NPs 的形态和尺寸。通过热重分析确定甾醇衍生物的负载量,并评估了纳米粒子在酸性介质中的稳定性。结果表明,成功合成了负载胆固醇和β-谷甾醇的HApNP,其呈球形,直径小于100纳米。数据证实胆固醇和β-谷甾醇已掺入HApNP表面,并且随后释放。此外,纳米生物界面中甾醇衍生物的存在增强了纳米粒子对酸性条件的抵抗力,表明它们有可能作为药物纳米载体在肠道中靶向释放,而不会在通过胃的过程中发生改变。关键词:羟基磷灰石纳米粒子、胆固醇、β-谷甾醇、界面、酸性介质。