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丘脑底核神经元局部场诱发电位中深部脑刺激伪影的噪声消除
本研究介绍了一种噪声消除技术，用于 MER 机器通过丘脑底核深部脑刺激/或刺激器 (STN-DBS) 在局部场电位 (LFP) 中进行电刺激获取的丘脑底核 (STN) 神经元微电极信号。我们提出了一种新方法，用于消除由不同于典型 LFP (低频电位) 信号的脉冲发生器触发的诱导刺激伪影。该方法经过处理和准确性测试，并计算用于体外状态的执行。结果表明，该方法可以很好地抑制刺激伪影。并且还在帕金森病 (PD) 受试者 (患者) 的体内状态下进行了测试。它用于处理从 PD 手术中收集的 LFP 信号，以初步探索 STN、DBS 参数 (刺激强度、刺激电压、频率和幅度脉冲宽度) 内 beta 波段同步变化的定量依赖性。研究结果表明，DBS 过程可以克服过度的β频率（30Hz）活动，并且随着 DBS 电流在 1-3V 范围内增加，刺激频率在 60-120Hz 范围内增加，减少程度也随之增加。该方法为探索诱导电刺激对帕金森脑活动的即时效果提供了科学研究和技术支持，并可作为未来技术的研究工具。
23-235 FDA 诉希波克拉底医学联盟 (2024 年 6 月 13 日)
2000 年，美国食品药品管理局批准了米非司酮片的新药申请，该药以 Mifeprex 品牌销售，用于终止长达七周的妊娠。为了确保米非司酮的安全有效使用，FDA 对该药的使用和分发施加了额外的限制，例如要求医生开具或监督开具米非司酮处方，并要求患者与医生进行三次面对面就诊才能获得该药。2016 年，FDA 放宽了其中一些限制：认为米非司酮可安全终止长达 10 周的妊娠；允许医疗保健提供者（例如执业护士）开具米非司酮处方；并批准了一种仅需一次面对面就诊即可获得该药的给药方案。2019 年，FDA 批准了米非司酮仿制药的申请。2021 年，FDA 宣布将不再执行首次面对面就诊要求。四个反堕胎医学协会和几名医生申请初步禁令，要求 FDA 撤销对米非司酮的批准或撤销 FDA 2016 年和 2021 年的监管行动。Mifeprex 的赞助商 Danco Laboratories 介入为 FDA 的行为辩护。地方法院同意原告的意见，实际上禁止 FDA 批准米非司酮，从而下令将米非司酮撤出市场。FDA 和 Danco 提起上诉，并请求暂缓执行地方法院的命令，等待上诉。与此相关的是，本法院最终 —————— *连同第 23-236 号案，Danco Laboratories, LLC 诉 Alliance for Hippocratic Medicine，也向美国第五巡回上诉法院提审。
丘脑底核的频率特异性光遗传学深部脑刺激可改善帕金森病的运动行为
丘脑底核 (STN) 的深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病 (PD) 运动症状的有效方法。然而，介导症状缓解的神经元素尚不清楚。先前的研究得出结论，直接光遗传学激活 STN 神经元对于缓解帕金森病症状既不是必要的也不是充分的。然而，用于细胞特异性激活的通道视紫红质-2 (ChR2) 的动力学太慢，无法跟上有效 DBS 所需的高速率，因此 STN 神经元的激活对 DBS 治疗效果的贡献仍不清楚。我们使用超快视蛋白 (Chronos) 量化了单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 损伤后雌性大鼠的光遗传学 STN DBS 对行为和神经元的影响。 130 pps 的光遗传 STN DBS 减少了病理性旋转并改善了前肢踏步缺陷，类似于电 DBS，而使用 ChR2 的光遗传 STN DBS 不会产生行为效应。与电 DBS 一样，光遗传 STN DBS 表现出对刺激率的强烈依赖性；高刺激率可缓解症状，而低刺激率无效。高刺激率光遗传 DBS 可增加和减少 STN、苍白球外部 (GPe) 和黑质网状部 (SNr) 中单个神经元的放电率，并破坏 STN 和 SNr 中的 b 波段振荡活动。高速率光遗传学 STN DBS 确实可以通过减少 STN 相关神经回路中的异常振荡活动来改善帕金森病运动症状，这些结果强调了视蛋白的动力学特性对光遗传学刺激的效果有很大影响。
丘脑底核的频率特异性光遗传学深部脑刺激可改善帕金森病的运动行为
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丘脑底核而非苍白球深部脑刺激期间直接激活初级运动皮层
丘脑底核 (STN) 和苍白球内核 (GPi) 的深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病运动症状的有效方法。尽管其治疗机制尚不清楚，但有研究表明，初级运动皮层 (M1) 的反向激活在介导其治疗效果方面起着重要作用。本研究检验了以下假设：M1 的反向激活是 STN 和 GPi DBS 治疗效果的一个显著特征。使用高密度微电极阵列在两只帕金森病非人类灵长类动物中记录了 M1 中的单元活动，每只动物都植入了针对 STN 和 GPi 的 DBS 导线。每个 DBS 靶标的刺激都有类似的治疗效果，但是，仅在 STNDBS 期间观察到 M1 的反向激活。尽管接受 STN DBS 的两只动物均具有相似的有益效果，但每种动物中反向分类细胞的比例不同，分别为 30% 和 6%。在连续 4 小时的 STN DBS 中，反向激活变得不那么强烈，而治疗效果却得以保持。尽管反向激活随着时间的推移而减弱，但在整个 4 小时内，M1 自发尖峰的同步显着降低。虽然我们不能至少在 STNDBS 的急性期忽略反向 M1 激活的潜在治疗作用，但动物和目标部位之间观察到的反向激活的差异引发了对其假设作用作为 DBS 治疗效果的主要机制的疑问。这些结果进一步支持了 M1 水平同步性的降低是 DBS 治疗效果的重要因素。
根据丘脑底核和皮层活动，帕金森病静止性震颤可与自愿手部运动相区分
目的：通过分析脑活动来区分帕金森病静止性震颤和不同的自主手部运动。方法：我们重新分析了 6 名帕金森病患者的丘脑底核的脑磁图和局部场电位记录。数据是在停用多巴胺药物（Med Off）和服用左旋多巴（Med On）后获得的。使用梯度提升树学习，我们将时间段分类为震颤、握拳、前臂伸展或无震颤静止。结果：单独的丘脑底核活动不足以区分四种不同的运动状态（平衡准确度平均值：38%，标准差：7%）。相比之下，皮质和丘脑底核特征的组合可以实现更准确的分类（平衡准确度平均值：75%，标准差：17%）。与仅基于丘脑底活动的分类相比，添加单个皮质区域平均可将平衡准确度提高 17%。在大多数患者中，信息量最大的皮质区域是感觉运动皮质区域。Med On 和 Med Off 下的解码性能相似。结论：只要除了丘脑底活动外还监测皮质信号，电生理记录就可以区分几种运动状态。意义：通过结合皮质记录、皮质下记录和机器学习，自适应深部脑刺激系统可能能够特异性地检测震颤并对几种运动状态做出充分反应。2023 年国际临床神经生理学联合会。由 Elsevier BV 出版这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
Shropshire地质学会会议录
要解决的第一个区域是教堂斯特雷顿断层以东的什罗普郡的一部分，以及搁置的架子，位于教堂斯特雷顿断层以西。这包括奥陶纪货架区域，浅海陆地区域和更深的caradoc年龄海洋区域，其中包含与不同海洋条件相关的组合。每个组合都与特定的化石有关，但由于进化，序列底部与浅水环境相关的化石在序列的顶部是不同的，因此更容易将环境带称为底栖底栖组合，底栖组合1在岸边和组件附近发生2至5次到5。可以确定每个底栖组合的一般性。例如，浅水环境显示出丰富的化石，但物种的数量通常很少。这是因为海岸附近的环境压力很大，底物的偏移和水温是可变的。因此，只有少数宽容的物种，但是那些可以生存的物种可以大量这样做，因为他们没有竞争对手。从岸上化石远处驶出，但物种数量增加，直到货架上的区域不太可能生存，因为很少有底部的居民生存。
使用最佳点引导参数建议对帕金森病的丘脑底核深部脑刺激进行编程
深部脑刺激 (DBS) 是治疗晚期帕金森病的有效方法。然而，确定刺激参数（例如接触和电流幅度）需要反复试验，非常耗时。定向导线增加了更多的刺激选项，使这个过程更具挑战性，增加了神经科医生的工作量，也增加了患者的不适感。在这项研究中，开发了一种最佳点引导算法，可以自动建议刺激参数。这些建议与临床单极评论进行了回顾性比较。在我们中心，一组 24 名帕金森病患者在丘脑底核接受了双侧 DBS 植入。首先，使用开源工具箱 Lead-DBS 重建 DBS 导线。其次，将刚度降低的最佳点设置为编程所需的刺激目标。这个最佳点和激活组织体积的估计值用于建议 (i) 最佳导线水平、(ii) 最佳接触和 (iii) 每次接触完全治疗效果的效果阈值。为了评估这些最佳点引导建议，临床单极评论被视为基本事实。此外，最佳点引导的最佳导线水平和最佳接触建议与重建引导的建议进行了比较，后者考虑了导线相对于丘脑底核的位置。最后，开发了一个图形用户界面作为 Lead-DBS 的附加组件，可供公众使用。使用该界面，可以在几秒钟内生成导线所有接触的建议。建议最佳接触的准确性
外耳道鳞状细胞癌的手术治疗策略：累及颅底的局部晚期病例的治疗
摘要 目的 晚期外耳道鳞状细胞癌（SCC）的手术适应症高度依赖于颅底手术团队。本研究旨在评估 EAC SCC 患者的手术结果，并使用 T4 亚分期明确超晚期病例的手术适应症。方法 回顾性分析 2002 年至 2021 年期间在我院接受根治性治疗的 EAC SCC 患者。分析临床和手术结果，包括手术数据、总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）。为了明确晚期肿瘤的手术适应症，我们提出了 T4 亚分期。结果 在本研究纳入的 46 例患者中，8 例为 T1 肿瘤，10 例为 T2 肿瘤，5 例为 T3 肿瘤，23 例为 T4 肿瘤。 T1、T2、T3 和 T4 肿瘤的 5 年 DSS 分别为 100%、85.7%、100% 和 61.7%。5 年 OS 和 DSS 之间未发现边缘状态的预后影响（分别为 p = 0.23 和 0.13）。远晚期（T4b）肿瘤患者的 DSS 明显短于早期（T1/T2）和晚期（T3/T4a）肿瘤患者的 DSS（分别为 p = 0.007 和 0.03）。结论本研究重点关注了 20 年来大学医院的 EAC 鳞状细胞癌患者，尤其是颅底受累患者，并提出了 T4 亚分类。即使对于局部晚期肿瘤患者，整块切除肿瘤也能帮助实现良好的生存率。