摘要:目的:本研究的目的是比较西他列汀和利拉格肽对2型2型糖尿病(T2DM)患者血糖和认知功能的影响。方法:总共60例此类患者被招募,并使用随机数表方法分为两组。观察组用西他列汀治疗(n = 30),而对照组用lira glutide治疗(n = 30)。治疗6个月后,评估了患者的空腹血糖(FBG),2小时的餐后血糖(2hpg)和糖基化血红蛋白(HBA1C),并通过使用迷你精美的州考试(MMSE)(MMSE)和蒙特特尔认知评估(MMMSE)(MMMESE)(MMMSE)(MMMSE)评估其认知功能。此外,确定了患者的以下指数并相对研究:血浆Aβ1-40和Aβ1-42,血清C反应蛋白(CRP),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血清毒素interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interleukin-6(il-6)。结果:在治疗后,两组均显示出明显改善的FBG,2HPG和HBA1C水平(所有P <0.05),但它们之间的这些指数没有差异(所有P> 0.05)。在治疗后,观察组在MMSE和MOCA方面的表现要好得多(均为p <0.05),并且结果明显好于对照组(p <0.01)。治疗6个月后,观察组显示出显着改善的Aβ1-42/Aβ1-40比(p <0.001),治疗后两组之间存在显着差异(p <0.05)。此外,在处理后,两组均显示出明显较低的CRP,TNF-α和IL-6(所有p <0.05),并且观察组显示出浓度较高(p <0.05)。结论:西他列汀在改善T2DM和中风后轻度认知障碍的患者的认知功能方面比Liraglutide更有效,其机制可能与VIVO中炎症反应的Aβ聚集和窃取症的缓解有关。
ciclosporin:进行了一项研究,以评估ciclosporin(一种有效的P-糖蛋白抑制剂)对西他列汀药代动力学的影响。单一100 mg口服剂量的西他列汀和单个600 mg口服剂量的ciclosporin的共同给药分别增加了西二列汀蛋白的AUC和CMAX,分别增加了约29%和68%。这些变化在西他列汀药代动力学中没有被认为具有临床意义。西他列汀的肾脏清除率没有有意义地改变。因此,与其他P-糖蛋白抑制剂的有意义的相互作用不会发生。西他列汀对其他药物高速毒素的影响:西他列汀对血浆地高辛浓度的影响很小。在每天使用0.25 mg地高辛和100 mg的西替列汀施用10天之后,地高辛的血浆平均增加了11%,而血浆CMAX的平均为18%。不建议对地高辛的剂量调整。然而,当西替普汀和地高辛同时给予有毒素毒性风险的患者应受到监测。
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最近的荟萃分析显示,服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加,从而导致 β 细胞直接发炎和氧化,进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响;可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此,他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
多西汀和多西替明(脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT),MT1621)是一种固定剂量联合疗法,通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷(mtDNA 的组成部分)组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平,该药物有望弥补 TK2 活性的不足,从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中,用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中,多西汀和多西替明口服给药,最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天,dT 为 400 mg/kg/天),以耐受为准。1
如果尚未损坏,反应过程中产生的内部压力会导致细胞外壳破裂。如果Lib单元进入热失控,则可能会点燃。这通常会消耗由放热反应产生的任何易燃蒸气,但是并非所有故障都会导致易燃蒸气点燃,尤其是如果电池的充电状态较低时。在这种情况下,蒸气可能会自由排放到大气中,并在通风水平较低的地方积聚。的例子包括车辆的小木屋和内部的围栏,以及煤矿中的存根和切割,在金属矿山中的可口石。屋顶或地板腔也可能发生较小的积聚。
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药代动力学27杜洛西汀的消除半衰期约为12小时(范围8至17小时),其28种药代动力学在治疗范围内剂量成正比。稳态血浆29浓度通常在给药3天后达到。消除Duloxetine的主要是30,涉及两个P450同工酶CYP2D6和CYP1A2的肝代谢。31吸收和分布 - 口服盐酸的杜洛西汀盐水被充分吸收。32中间有2小时的滞后,直到吸收开始(t滞后),最大血浆浓度为33(c Max)的杜洛西汀发生在剂量后6小时。食物不会影响杜洛西汀的C Max,但34个延迟了达到峰浓度的时间从6到10小时,并且略微降低了35种吸收程度(AUC)约10%。与早上剂量相比,晚上剂量后的吸收延迟3小时,明显的杜洛西汀明显清除率增加了三分之一。37