巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
免疫疗法已彻底改变了癌症治疗,抗PD-1/PD-L1轴治疗表现出各种肿瘤类型的显着临床效率。但是,应该注意的是,这种疗法对于所有PD-L1阳性患者而言并不普遍有效,强调需要加快对PD-1的第二个配体(称为程序性细胞死亡受体配体2(PD-L2))进行加快研究。作为免疫检查点分子,PD-L2与患者的预后有关,并且在癌细胞免疫逃生中起关键作用。对PD-L2表达的调节过程的深入了解可能会使患者从抗PD-1免疫疗法中分层。我们的综述着重于探索不同肿瘤中的PD-L2表达,其与预后,调节因子的相关性以及PD-L2与肿瘤治疗之间的相互作用,这可能在开发免疫组合疗法方面可提供明显的途径,并改善抗PD-1治疗的临床效率。
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
摘要在过去的十年中从古代样品中获得的序列数据量大大扩展,因此现在可以使用古代DNA解决的问题类型。在人类历史领域,虽然古代DNA为有关人的主要运动的长期辩论提供了答案,但它最近也开始为人类经验的其他重要方面提供信息。该领域现在主要从主要固定大规模上区域研究转变为还采用更本地的观点,阐明了社会经济过程,遗产规则,婚姻实践和技术扩散。在这篇综述中,我们总结了最近的研究,展示了这些类型的见解,重点是用于推断人类行为的社会文化方面的方法。这通常涉及跨学科的工作,直到最近才发展为分离。我们认为,多学科对话对于对人类历史的更融合和更丰富的重建至关重要,因为它可以产生有关过去社会,生殖行为甚至生活方式习惯的非凡见解,而这些习惯也无法获得其他可能获得。引言近年来,考古学领域为古代迁移的时机和组成以及它们如何塑造当今的人类多样性1-3提供了新的启示。多亏了提取和测序古代DNA(ADNA)方法的爆炸性改进,可用的古代基因组的数量从十年前的不到5年就增加到了3,000多个。在世纪之交,ADNA提取技术的改进提高了前景生物信息学和种群遗传推断的进一步改善也有助于从这些基因组中提取宝贵的信息,包括人口增长和收缩的模式,远距离相关组之间的杂交以及在表型重要的基因座上运行的自然选择的证据4,5。古代DNA还为考古学上的长期辩论提供了信息,包括“ Demic” 6-8的作用与“文化”扩散9在技术传播中的作用。在1970年代和1980年代,分子研究和统计迁移模型的出现重点是人口运动作为技术扩张的驱动力,例如农业的传播10。相比之下,许多考古学家倾向于极大地减少如果不简单地否认过去迁移的存在和影响11。
癌症代谢是阐明肿瘤细胞与免疫细胞之间通信的关键因素。例如,在肿瘤细胞增殖过程中,糖酵解增加导致肿瘤细胞产生大量的L乳酸和TGF-β,从而通过促进肿瘤微环境中的调节性T细胞(TREG)的产生来阻止肿瘤免疫(1)。用2-脱氧葡萄糖(一种糖酵解的抑制剂)治疗可通过减少TREG产生来增强抗肿瘤免疫力。值得注意的是,抗PD-1治疗已被证明可以激活T细胞,同时还促进了肿瘤微环境中的糖酵解。在某些患者中,抗PD-1抗体治疗可能导致肿瘤微环境中Treg的增殖增加,从而限制免疫检查点抑制剂的有效性。Xuekai等。建议,抗PD-1和抗TGF-β疗法的结合可能会提供一种新的解决方案来克服对抗PD-1疗法的抗性。Wang等。 进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。 例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。 食管癌细胞产生的 TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。 此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。 )。 Shen等。Wang等。进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。)。Shen等。此外,脂质过氧化显着影响肿瘤微环境的调节(Xiao等人。富含脂质的肿瘤微环境可以通过CD36(一种脂肪酸转运蛋白)的上调在肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2型表型。Treg也表达了CD36,使其非常适合富含脂质的环境。在雌激素受体阳性(ER+BR)乳腺癌患者的低风险生存群体和高危生存群体之间的免疫活性,脂质生物合成和药物代谢方面存在差异。分析表明,高危患者表达高水平的ALOX15,一种相关的基因
幽门螺杆菌(H. Pylori)是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间,幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1%,而在中国,幽门螺杆菌感染的率略高,为44.2%。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎,消化性溃疡和恶性肿瘤,例如粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应,但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展,尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能,并抑制了对其存活不利的毒性反应,从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的,涉及通过修饰表面分子,操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的,以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制,强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性,并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
二氧化碳(CO 2)通过矿化捕获,利用和储存(CCU)已被证明可减少独立植物中的温室气体(GHG)排放,而且还可以减少大规模气候供应链中的二氧化碳和储存率(GHG)的排放。然而,通过矿化实施大规模供应链为CCUS实施大规模的CCU,需要大量的金融投资,因此对其经济学有深刻的了解。目前的文献估计了独立植物的CO 2矿化经济学。CO 2矿化工厂具有特定的a)CO 2供应,b)固体原料供应,c)能源供应和d)产品市场,但工厂级成本估计并不能说明大型且潜在的共享供应链。在我们的研究中,我们通过在欧洲设计和分析CCU的成本优势供应链来评估矿化的经济学。我们的结果表明,避免了供应链中各个矿化厂的CO 2E减排成本范围为110至312欧元 /吨。通过矿化而提出的CCUS供应链可以避免欧洲的60吨Co 2e /年以2E减排成本可与CO 2捕获和地质存储相当。此外,我们确定了五个可以为CO 2矿化提供强大业务案例的地点。因此,分析显示了如何将CO 2矿化添加到欧洲的温室气体缓解组合中的途径。
简介:抗生素的过度使用导致全球抗生素耐药性上升,这凸显了采取强有力的抗菌药物管理 (AMS) 举措以改善处方实践的必要性。虽然抗菌药物对于治疗败血症和预防手术部位感染 (SSI) 至关重要,但它们可能会无意中破坏肠道菌群,导致术后并发症。由于药物选择、剂量和治疗持续时间的差异,各国的治疗方法存在很大差异,从而影响抗生素耐药率,在某些国家/地区,耐药率可高达 51%。在罗马尼亚和摩尔多瓦共和国,尽管遗传、文化和饮食相似,但外科抗生素预防的医疗保健实践存在显著差异。罗马尼亚的医疗保健法规更为严格,因此抗生素方案更加标准化,而摩尔多瓦的医疗保健资金有限,导致实践不太一致,治疗结果差异较大。
➢j和l是损失 /错误 /成本功能的通常符号,即< / div>模型预测的内容与根据地面真理预测的内容之间的区别。
