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摘要:富含鸟嘌呤的 DNA 可以折叠成高度稳定的四链 DNA 结构,称为 G-四链体 (G4)。它们最初是在端粒和致癌基因启动子的序列中发现的,可以改变 DNA 代谢。事实上,G4 形成序列代表 DNA 聚合酶的障碍,对细胞生命有重要影响,因为它们可能导致基因组不稳定。为了了解它们在细菌基因组不稳定中的作用,将不同的 G-四链体形成重复序列克隆到大肠杆菌遗传系统中,该系统报告了当 G 道在复制过程中包含前导或滞后模板链时重复序列的移码和完全或部分缺失。这些重复序列在单链 DNA 中形成稳定的 G-四链体,但在天然超螺旋双链 DNA 中不形成。尽管如此,转录促进了 (G 3 T) 4 和 (G 3 T) 8 重复序列在所得 R 环中形成 G-四链体。根据遗传背景和序列结构形成的倾向,突变率相差 5 个数量级。此外,虽然体外方法表明细菌解旋酶可以分解 G4,但目前仍不清楚 G4 解旋在体内是否重要。在这里,我们表明 recG 突变会降低突变率,而结构特异性解旋酶 DinG 和 RecQ 的缺陷会增加突变率。这些结果表明 G-四链体的形成会促进细菌的遗传不稳定性,解旋酶在体内控制这一过程中起着重要作用。
全球冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的。冠状病毒因其病毒衣壳在显微镜下与日冕相似而得名(作者匿名,1968 年),它广泛传播,可引起类似于普通感冒的轻微感染。事实上,所有四种人类冠状病毒:HCoV-OC43、HCoV-HKU-1、HCoV-299E 和 HCoV-NL63,都是地方性的,并在人类中持续传播(Corman 等人,2018 年)。此前已报告过三次冠状病毒疫情,尽管规模远低于 COVID-19 疫情:SARS-CoV-1、MERS-CoV 和冠状病毒 HuPn-2018。与 COVID-19 类似,所有这些都是人畜共患疾病,最初通过动物宿主传播给人类(Ye 等人,2020 年)。与以往的疫情不同,自 2019 年底出现以来,COVID-19 几乎对每个人的生活都造成了巨大的破坏。截至 2022 年 11 月 4 日,COVID-19 已在全球造成 660 万人死亡(Ritchie 等人,2020 年)。巨大的死亡人数和对社会的影响促使人们大规模开展疫苗和抗病毒药物的开发,以预防和对抗 COVID-19。这项研究工作的积极成果毋庸置疑;多种疫苗,例如阿斯利康、Moderna、辉瑞/BioNTech,已经开发出来并投入使用。
在充电/放电过程中锂电池电极的结构和电子演化的研究对于了解LI的存储/释放机制至关重要,并优化了这些材料,以实现高性能和循环性。在过去的20年中,在过去的20年中,已经开发出了几种原位和现代技术,例如X射线衍射XRD,1-11 X射线吸收光谱XAS XAS,12-15和Mössbauer,Mössbauer,16 Raman,ir和NMR 17,18 Specopies已开发出来。对电池材料的原位评估,即在封闭的电化学电池内观察,带来在线信息,并消除了通过环境气氛操纵高反应性粉末的风险。它允许研究复杂的反应机制,并证明由于电极s内的结构和电子过渡而导致的各种化学系统中的电压 - 组合物非常令人满意。可以在标准实验室衍射仪和同步加速器源设备中进行原位XRD研究,该设施可提供比常规X射线管所输送的光子量高几个数量级的X射线光束。到此为止,已经设计了几种用于转移或传输几何形状的电化学细胞。在标准X射线衍射仪中,高质量位置敏感探测器的最新开发使得在实验室中更容易使用此类技术。使用带状结构计算和数据模拟的最新方法在允许对电化学锂插入/提取过程中的化学键进行精确分析方面非常成功。在要研究的材料方面非常普遍,最近在伸展的X射线吸收膜结构Exafs和X射线吸收接近边缘结构Xanes Xanes Xanes模式中,最近在延伸的X射线吸收膜结构中广泛执行了原位XAS的结构变化和电子传递现象。例如,尽管信号的EXAFS部分提供了有关其自身吸收原子选择的近距离环境的直接结构信息,但可以将光谱的XANES部分大致看作是给定原子的空电子状态的图片,并允许在静脉内和反流中监测这些水平的收费过程。19此外,同步设施中弯曲的单晶的开发和使用分散X射线吸收结构以及单色QuickXAS快速旋转的可能性为研究的新方法铺平了道路,以研究对电池材料的研究。使用非常短的收购时间的可能性,通常是XRD和XAS几秒钟的顺序,确实允许我们投资 -
新型的冠状病毒19(Covid-19)在全球造成了毁灭性影响,医护人员是受大流行影响最大的人之一。尽管医护人员在全球和加纳的COVID-19疫苗接种中优先考虑,但犹豫接受疫苗的犹豫导致对大流行的控制延迟。在加纳,医疗保健工作者在疫苗推广前接受了39.3%的疫苗接种。因此,这项研究评估了加纳后疫苗发生期间,加纳的卫生保健工人中共同疫苗接种和相关因素的吸收。这是一项分析性横断面研究,该研究使用半结构化问卷收集有关COVID-19的数据疫苗接种摄取和影响因素的数据。256名医护人员使用分层的随机抽样方法在加纳的Ayawaso West市选择。描述性统计数据用于检查社会人口统计学因素和李克特量表响应。双变量和多变量的逻辑回归,以识别疫苗摄取的预分量,并在p <0.05时宣布统计显着性。超过四分之三的参与者220(85.9%)至少接受了COVID-19疫苗接种的至少一剂,而36(14.9%)犹豫不决。超过一半139(54.3%)对Covid-19疫苗接种有足够的知识,而大多数(73.4%)对其有效性具有积极的看法。218(85.2%)的HCW对COVID-19疫苗接种具有积极的态度。加纳HCW之间的共同销量是有希望的。对Covid-19-19疫苗接种的积极态度(AOR = 4.3; 95%CI:1.4,13.0)和高线索(AOR = 5.7; 95%CI:2.2,14.8)是预测医务人员中COVID-19的疫苗接种的因素。但是,在很大一部分HCWS中接受疫苗接种的犹豫引起了人们的关注。为了确保所有卫生保健工作者的疫苗接种,促进疫苗接种的干预措施应针对疫苗接种的关键决定因素,例如对疫苗接种的态度和行动提示。
摘要 31 协调细胞对压力的反应对于整个生命周期的健康至关重要。 32 转录因子 SKN-1 是一种必需的稳态因子,可介导应激环境中的生存和细胞功能障碍,但 SKN-1 的组成性激活会导致过早衰老,从而 34 揭示了关闭细胞保护途径的重要性。在这里,我们确定了秀丽隐杆线虫两个纤毛 ASI 神经元中的 SKN-1 激活如何导致生物体转录能力增加 36 ,从而驱动外周组织的多效性结果。除了几类非编码 RNA 的表达增加外,ASI 神经元中已确定的 37 SKN-1 应激反应和脂质代谢基因类 RNA 的表达增加,定义了具有组成性 SKN-1 激活和健康寿命缩短的动物的分子特征。我们揭示了 neddylation 是 SKN-1 稳态调节器的一种新型 40 调节剂,可介导肠道细胞内 SKN-1 的丰度。此外,41 肠道中 dicer 相关的 DExD/H-box 解旋酶 drh-1 的 RNAi 非依赖性活性可以对抗 42 异常 SKN-1 转录激活的影响并延缓与年龄相关的健康状况下降。43 综上所述,我们的研究结果揭示了一种细胞非自主回路,可响应感觉神经系统中过度的 SKN-1 转录活性来维持生物体水平的 44 稳态。45 46 47 48
摘要:DCIA是祖先细菌复制性解旋酶加载剂,在进化过程中,噬菌体起源的DNAC/I负载器在进化过程中替换。DNAC通过打开六聚体环,帮助解旋酶在DNA上加载,但是DCIA负载的机理仍然未知。我们通过电子显微镜,核磁共振(NMR)光谱和生物化学实验证明,折叠成KH样结构域的DCIA不仅在非典型模式下与单链,而且是双链DNA相互作用。长α-helix 1的某个点突变表明了其在DCIA相互作用中对于模仿单链,双链和分叉DNA的各种DNA底物的相互作用的重要性。其中一些突变也影响了DCIA对解旋酶的负载。我们提出了一个假设,即DCIA可以通过在两个DNA链之间进行插入以稳定它来成为DNA伴侣。这项工作使我们能够提出DCIA与DNA的直接相互作用可以在解旋酶的负载机理中发挥作用。
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1临床生理学研究所(IFC),国家研究委员会(CNR),意大利锡耶纳53100; lgrardini@ifc.cnr.it(L.G. ); inzalaco@student.unisi.it(g.i。 ); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); inzalaco@student.unisi.it(g.i。); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话: +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。
1 Edelris, Bioparc, Bioserra 1 Building, 69008 Lyon, France 2 大学格勒诺布尔阿尔卑斯国家科学研究院,DCM,38000 格勒诺布尔,法国 3 谢菲尔德大学医学与人口健康学院临床医学部,Beech Hill Rd.,谢菲尔德 S10 2RX,英国 4 慕尼黑路德维希马克西米利安大学 (LMU) 和德国癌症联盟 (DKTK) 皮肤病学和过敏学系,慕尼黑合作伙伴中心,Frauenlobstrasse 9-11,D-80337 慕尼黑,德国 5 杜伊斯堡-埃森大学西德癌症中心医学院皮肤病学系皮肤癌科,Hufelandstraße 55,D-45147 埃森,德国 6 Diamond Light Source Ltd.,哈威尔科学与创新园区,哈威尔研究综合体,哈威尔校区,迪德科特,英国 7 约克大学化学系约克结构生物学实验室,约克 YO10 5DD,英国 8 药品卡迪夫大学探索研究所,主楼,公园广场,卡迪夫 CF10 3AT,英国