XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System记忆性
特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
人类 T 细胞中具有记忆功能的可诱导基因开关可用于细胞免疫治疗
摘要：利用工程化 T 细胞（包括经过改造以表达嵌合抗原受体 (CAR) 的细胞）来靶向癌细胞的细胞疗法在临床试验中已显示出良好的反应。然而，工程化 T 细胞反应必须加以调节，以防止严重的副作用，如细胞因子风暴和靶外反应。本文介绍了一类基于重组酶的基因回路，该回路可在使用 FDA 批准药物的过继性 T 细胞疗法中实现可诱导的一次性状态转换，从而创建一个可通用的平台，可用于控制基因表达的时间和强度。这些回路表现出记忆性，因此即使去除药物诱导剂，诱导的 T 细胞也会保持所做的任何改变。这种记忆特性可避免长时间暴露于药物诱导剂，从而降低与药物诱导剂相关的复杂性和潜在副作用。我们利用这些电路来控制抗 Her2-CAR 的表达，证明了这些电路能够调节 CAR 表达和 T 细胞活性。我们设想这个平台可以扩展到调节与 T 细胞行为有关的其他基因，以应用于各种过继性 T 细胞疗法。关键词：CAR、免疫疗法、合成生物学、基因电路、重组酶
DNA 疫苗初免和复制型痘苗加强接种可在小鼠体内诱发针对 MERS-CoV 的强烈体液和细胞免疫反应
截至 2022 年 12 月，世界卫生组织 (WHO) 已报告了 2603 例实验室确诊的中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 感染和 935 例相关死亡，死亡率为 36%。然而，目前还没有针对 MERS-CoV 的疫苗，这使得 MERS-CoV 的预防和控制变得困难。在本研究中，我们通过将 MERS-CoV Spike (S) 基因整合到复制型天痘 (VTT) 载体中，生成了两种 DNA 候选疫苗。与使用任一疫苗的同源免疫相比，用 DNA 疫苗初免和 VTT 疫苗加强免疫的小鼠表现出更强且更持久的体液和细胞免疫反应。免疫的小鼠产生了针对 MERS-CoV 的 EMC2012、England1 和 KNIH 毒株的强结合抗体和广泛的中和抗体。 Prime-Boost 免疫也诱导了强烈的 MERS-S 特异性 T 细胞反应，具有高记忆性和多功能（CD107a-IFN-γ-TNF-α）效应 CD8+T 细胞。总之，研究表明 DNA-Prime/VTT-Boost 策略可以引发针对 MERS-CoV-S 的强大而平衡的体液和细胞免疫反应。这项研究不仅提供了一组有希望的 MERS-CoV 候选疫苗，而且还提出了一种值得进一步开发的异源顺序免疫策略。
CD8+ T 细胞通过 CD8 靶向 IL- 选择性激活...
1. Loschinski R 等人。IL-21 以脂肪酸氧化依赖性方式调节 T 细胞的记忆和耗竭表型。Oncotarget (2018)。2. Sutherland APR 等人。IL-21 通过转录因子 T-bet 促进 CD8+ CTL 活性。J. Immunol (2013)。3. Deng S 等人。通过增殖 PD-1intTim-3–CD8+ T 细胞，利用 IL-21 靶向肿瘤重塑肿瘤微环境。JCI Insight (2020)。4. Li Y 等人。将 IL-21 靶向肿瘤反应性 T 细胞可增强记忆性 T 细胞反应和抗 PD-1 抗体疗法。Nat Comm (2021)。5. Xin G. 等人。 IL-21 诱导的 BATF 在维持 CD8-T 细胞介导的慢性病毒控制中起着关键作用。Cell Rep（2015 年）。6. Brandt K 等人。白细胞介素-21 抑制树突状细胞活化和成熟。Blood（2003 年）。7. Petrella TM 等人。白细胞介素-21 对转移性黑色素瘤患者有活性：一项 II 期研究。J Clin Oncol（2012 年）。8. Grunwald V 等人。重组人白细胞介素-21（rIL-21）联合舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌（RCC）患者的 I 期研究。Acta Oncol（2011 年）。9. Lewis KE 等人。白细胞介素-21 联合 PD-1 或 CTLA-4 阻断剂可增强小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤免疫力。肿瘤免疫学（2018）。
多功能电致变色器件
电致变色 (Electrochromic, EC) 是材料的光学属 性 ( 透过率、反射率或吸收率 ) 在外加电场作用下发 生稳定、可逆颜色变化的现象 [1] 。 1961 年 , 美国芝 加哥大学 Platt [2] 提出了 “ 电致变色 ” 的概念。到 1969 年 , 美国科学家 Deb [3] 首次报道了非晶态三氧化钨 (Tungsten Trioxide, WO 3 ) 的电致变色效应。随后 , 人 们开始对电致变色材料进行了广泛而深入的研究。 20 世纪 80 年代 , “ 智能窗 ” 概念提出后 [4] , 由于节能环 保、智能可控等优点 , 形成一波新的电致变色技术研究 热点 [5-10] 。随着研究的深入 , 特别是纳米技术的快速 发展 , 器件性能得到了大幅的提升 ( 图 1(a)) [11-13] , 电 致变色器件 (Electrochromic Device, ECD) 也逐渐实现 了产业化应用。 根据材料种类不同 , 电致变色材料可大致分为 有机电致变色材料和无机电致变色材料。相较而言 , 有机电致变色材料具有变色速度快、柔性好、可加 工性强和颜色变化丰富等优点 , 主要包括导电高分 子、紫罗精类小分子和金属有机螯合物等 [14] 。无机 电致变色材料具有光学对比度高、光学记忆性好和 环境稳定性高等优点 , 主要包括过渡金属氧化物以 及普鲁士蓝等 [15] 。目前 , 电致变色器件的结构主要 为类三明治结构 , 由两个透明导电层中间夹一层电 致变色活性层构成。根据电致变色材料种类不同 , 电致变色活性层可分为整体结构和分层结构。整体 结构是电致变色材料与电解质相互混合为一层 , 这 类结构主要针对紫罗精等小分子有机物。这类器件 在外加电场作用下 , 有机小分子扩散到电极表面或 以电解质中氧化还原剂为媒介发生氧化还原反应而 实现颜色变化 [16] 。分层结构是电致变色材料、电解 质和对电极 ( 或叫离子储存层 ) 依靠界面接触分层 ,
手稿 - MacBeath
要制定有效的 COVID-19 检测、治疗或预防策略，需要深入了解针对 SARS-CoV-2 的自然免疫反应，包括 T 细胞介导的细胞反应。我们使用了一种无偏倚的全基因组筛选技术（称为 T-Scan），以识别 25 名 COVID-19 康复患者的记忆 CD8+ T 细胞识别的 SARS-CoV-2 中的特定表位，重点关注六种最常见的 HLA 类型所呈现的表位：A*02:01、A*01:01、A*03:01、A*11:01、A*24:02 和 B*07:02。对于每种 HLA 类型，患者的 T 细胞识别 3-8 个在患者中广泛共享的免疫显性表位。值得注意的是，94% 的筛查患者的 T 细胞能够识别特定 HLA 的三个最主要表位中的至少一个，53% 的患者的 T 细胞能够识别所有三个表位。随后对另外 18 名 A*02:01 患者进行的验证研究证实了对前六个 A*02:01 表位有特异性的记忆性 CD8+ T 细胞的存在，单细胞测序表明患者通常具有针对每个表位的许多不同 T 细胞克隆，但相同的 T 细胞受体 V a 区域主要用于识别这些表位，即使在患者之间也是如此。总的来说，我们在所研究的六种 HLA 类型中确定了 29 个共享表位。针对大多数这些表位（29 个中的 27 个）的 T 细胞不会与导致普通感冒的地方性冠状病毒发生交叉反应，并且表位不会出现在突变变异较高的区域。值得注意的是，29 个表位中只有 3 个位于刺突蛋白中，这凸显了设计新类疫苗以重现对 SARS-CoV-2 的天然 CD8 + T 细胞反应的必要性。
人工智能与人类构图之间的感知差异
人工智能 (AI) 在音乐领域能做什么和不能做什么是音乐研究人员和人工智能专家都感兴趣的重要话题之一。本研究在人工智能技术在音乐创作中日益重要的作用及其对创作过程的影响的背景下提供了重要的分析。它通过将人工智能定位为作曲家创造力的补充工具并增强对文化适应过程的理解，为文献做出了贡献。该研究旨在确定人工智能和作曲家作品之间的感知差异，研究这些差异的音乐和文化基础，并揭示影响听众体验的因素。在研究设计中，采用了混合方法，结合了定性和定量研究方法。在定量阶段，采用双盲实验设计，以确保参与者公正地评价作曲家和人工智能作品。在定性阶段，收集参与者的意见。参与者是 10 名年龄在 19 至 25 岁之间的人，具有不同的文化和教育背景；6 人接受过正规音乐教育，4 人是普通听众。数据收集工具包括结构化访谈表和音乐作品感知因素评估量表。在研究过程中，每位参与者在 20 分钟的标准化聆听环节中评估了两部人工智能和两部作曲家作品。所有聆听环节均使用专业音频设备进行。分析显示，作曲家作品在所有类别中的得分明显高于人工智能作品（p <.05）。观察到了显著的差异，特别是在情感深度（X 作曲家 = 4.6，X AI = 3.1）和记忆性（X 作曲家 = 4.4，X AI = 3.2）类别中。研究得出结论，作曲家作品在情感深度、结构连贯性和文化共鸣方面比人工智能作品更有效。此外，文化背景和音乐教育成为影响感知差异的重要因素。未来的研究应扩大参与者范围并结合神经认知数据，以促进对感知机制的更深入了解。此外，音乐人工智能系统的发展应包括融合基于Transformer和RNN的高级学习模型、实现传统音乐理论原理、增强情感表达能力、提高文化适应能力、完善实时交互机制等。
破伤风类毒素和增强型肿瘤细胞疫苗联合接种对小鼠宫颈癌的疗效
宫颈癌是女性第四大常见癌症，根据世界卫生组织 2018 年报告，2018 年估计新增病例 570,000 例，约占女性所有癌症的 6.6%。2015 年死于宫颈癌的 270,000 人中约 90% 发生在中低收入国家。在由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的宫颈癌中，HPV 16 E6 和 E7 蛋白的表达对于肿瘤细胞转化和恶性肿瘤的维持至关重要。针对人乳头瘤病毒引起的宫颈癌的预防性疫苗尚未被证明成功。虽然已经开发出具有预防作用的病毒样颗粒 (VLPs) 疫苗来预防大多数 HPV 感染，但 VLP 疫苗对已感染者的治疗效果尚未得到证实。最近的一项研究表明，用破伤风类毒素等强效抗原对小鼠进行预处理可显著改善淋巴结归巢和树突状细胞的功效。破伤风类毒素还与基于肿瘤抗原设计的 DNA 疫苗联合使用。在本研究中，我们用破伤风类毒素对小鼠进行预处理，然后接种过表达肿瘤细胞的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 疫苗 (GVAX)。我们观察到，用破伤风类毒素进行预处理，然后接种 GVAX，可抑制肿瘤生长并提高小鼠的总体存活率。用破伤风类毒素进行预处理可增强免疫反应，表现为脾脏增大、淋巴细胞增殖率提高、脾细胞分泌 IFN-γ、TNF-α 和 IL-4 抗原特异性物质水平提高。破伤风类毒素预处理增加了记忆性 T 细胞向肿瘤部位和脾脏的迁移。还发现在接种破伤风类毒素和 GVAX 组合疫苗的小鼠组中，抗原特异性细胞毒性 T 细胞裂解百分比较高。因此，在接种过表达 GM-CSF 的肿瘤细胞疫苗之前，用破伤风类毒素进行预处理可能是针对 E7 特异性 HPV 相关宫颈恶性肿瘤的有效策略。
免疫检查点抑制剂标记物
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路，我们推测，先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物，包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列，并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较：接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线，以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响，以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN，IQR 0.5–0.9，p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN，IQR 0.7–1.1，p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比，sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN，可高度诊断为 ICI-肾炎（曲线下面积 >96%）。通过外周血流式细胞术分析，与接受 ICI 治疗的对照组相比，绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和
通过结构探索可成像性来研究神经科学：系统评价的初步结果
背景神经科学和建筑通常是合并的，以研究环境，物理空间，颜色，形状和建筑物对大脑活动和健康的影响。这是一个新兴领域，具有不同的领域，研究了与神经科学有关的结构。在建筑的众多要素中，成像性似乎特别感兴趣。成像性是指唤起人们思想中强大图像的物理空间的质量，并影响了认知功能，包括视觉，记忆和空间回忆。假设具有差成像性的环境，空间和建筑物可能会对认知，行为和大脑健康产生负面影响。已经进行了多种研究来检验这种假设，但是缺乏汇编的证据，表明可成像性和神经科学如何相关。因此，我们进行了这项系统的综述，以从建筑学的角度研究神经科学的研究中探索当前对成像性的理解，重点关注其对认知健康和福祉的影响。方法本综述在四个电子数据库中进行了全面的搜索：EBSCO，OVID，PubMed和Web of Science。我们的搜索词包括“成像性”，作为与建筑，环境，构建环境，神经结构，宽敞的，城市设计，记忆性，视觉回忆，心理可视化，建筑特征，尺寸，路面，寻路，路途，熟悉，熟悉，熟悉，熟悉，熟悉，熟悉，熟悉，熟悉，环境和vividness和vividness和vividness和vividness的建筑，城市设计，记忆，心理可视化，建筑特征，建筑特征，建筑特征，建筑特征，建筑特征，建筑特征，建筑特征，建筑特征。在Prisma的四相流图之后进行了结果的综合。讨论资格标准包括英语的同行评审文章，这些文章的重点是可像性，健康和建筑之间的关系。结果初始搜索显示了5269篇文章，这些文章被筛选以排除重复项（n = 1763）。随后，我们对剩余的3506篇文章进行了详尽的审查，我们排除了与研究，非原始研究（n = 24），系统审查（n = 5）无关的（n = 3393）文章（n = 5），没有足够的数据（n = 3），无关联的文章，以及其他各种原因（n = 13）。选定的研究（n = 61）强调了建筑对认知的影响，城市设计在心理健康中的作用以及脑成像方法评估建筑环境影响的影响。可像性涉及并有助于各种认知过程，例如记忆，感知，感觉和语言，具体取决于所使用的刺激类型。图像显示可激活视觉皮层，并在大脑的前部表现出很大的活性，例如岛，内侧额叶皮层和左侧背侧前额叶皮层。