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World File Search System调节不良
调节不良目标以克服癌症治疗抗性
许多癌症患者由于耐药性而经常无法对抗癌治疗作出反应，这是治疗癌症治疗的主要障碍。因此，识别分子机制，而不是衍生的抗性具有至关重要的临床和经济重要性。基于对癌症的分子理解的有针对性疗法的出现可以作为克服耐药性策略的模型。因此，鉴定和验证涉及抗药性机制的蛋白质代表了建立创新治疗策略的途径，以改善癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了新兴靶标，小分子疗法和药物输送策略，以克服耐药性。我们关注基于转录因子，假子酶，核输出受体和免疫原性细胞死亡策略的理性治疗策略。在阻止核出口时，无限制的转录因子和PSEU Dokinass被认为是不可能的。通过抑制核输出受体CRM1被预测为剧毒。最近的成功抑制了GLI-1，HIF-1α，HIF-2α和Recoc tive肿瘤抑制转录因子p53和Foxo说明了这种靶向方法的可行性和功能。同样，在调节涉及治疗耐药性的假蛋白蛋白的活性（包括Tribbles蛋白质家族的成员）的活性方面也取得了进展。最近的临床批准是CRM-1的特异性抑制剂Selinexor，一种蛋白质，该蛋白质介导了用富含亮牙的核出口信号的cargos运输，并且已知是耐药性的驱动力，代表了抑制核外导出作为克服治疗的可行策略的概念证明。具有明智选择的小分子（其中一些是在智能纳米颗粒中配制的）靶向抗性机制的不断增长的能力将为改善临床结果的道路铺平道路，并实现目标疗法和免疫疗法的全部潜力。
儿童屏幕时间和儿童发展
超过2个小时（过度）0-18•睡眠差•与ADHD相关的行为•心血管疾病的风险因素（高血液优先，肥胖，低HDL胆固醇）•压力调节不良（高交感神经和皮质溶质和皮质溶质失调）
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脊髓损伤影响着全球大约 700 万人，其中美国有 30 多万人。一半的损伤会导致四肢瘫痪，影响四肢功能，使进食、梳洗或使用手机等日常活动变得异常困难。除了立即丧失运动和感觉功能外，脊髓损伤患者还面临许多继发性并发症，如失禁、血压调节不良和性功能丧失。经济影响同样巨大，根据国家脊髓损伤统计中心的数据，四肢瘫痪的终生治疗费用超过 500 万美元。从历史上看，这些损伤被认为是永久性的，功能恢复的选择有限，尤其是对于受伤后一年以上的患者。
1型糖尿病治疗中的干细胞疗法1型糖尿病治疗中的干细胞疗法
1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，可破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致血糖调节不良。传统疗法，例如胰岛素疗法，常常难以实现长期的葡萄糖控制。干细胞疗法提供了一种有希望的替代方法，有可能恢复β细胞功能并为管理疾病提供永久解决方案。本文旨在探讨干细胞疗法，进步和研究结果，与1型糖尿病治疗中这种疗法相关的潜在益处和挑战的作用。这项综述研究的方法使用了实验研究，临床试验和文献综述的组合来汇总发现。他们介绍了临床前和临床研究的数据，这些数据证明了干细胞在动物模型中恢复胰岛素产生的能力，以及早期相相的临床试验，显示了人类受试者的潜力。这项研究的发现显示；干细胞疗法有望通过成功治疗1型糖尿病
1 型糖尿病管理中胰岛素注射的建模与优化
摘要 — 糖尿病是一种全球性的健康危机，其特征是血糖调节不良，影响着全球数百万人并导致严重的并发症和死亡。虽然与其他形式的糖尿病相比，1 型糖尿病 (T1DM) 的病例数较少，但通常在年轻时就被诊断出来，并且需要终生注射外源性胰岛素。在本文中，我们重点了解皮下层胰岛素和葡萄糖分子的相互作用，这对于 1 型糖尿病患者的血糖控制至关重要。具体而言，我们提出了一个综合模型来表征皮下层内的胰岛素-葡萄糖系统，并结合多细胞分子通讯系统。然后，我们将 1 型糖尿病系统分为胰岛素和葡萄糖子系统，并推导出皮下层胰岛素-葡萄糖相互作用的端到端表达。我们进一步使用基于代理的模拟器验证了胰岛素-葡萄糖相互作用分析。由于有效管理餐后血糖水平对于 1 型糖尿病患者来说至关重要，可以保障他们的整体健康并避免短期和长期并发症，我们还通过拉格朗日乘数和梯度下降上升法，根据推导出的血糖反应推导出最佳胰岛素给药时间。这使我们能够探索不同类型的胰岛素和饮食管理对血糖水平的影响。模拟结果证实了我们提出的模型的正确性以及我们优化的 1 型糖尿病患者胰岛素注射有效时间窗口的有效性。
慢性压力对心理健康的影响
I. i ntroduction慢性应激是由持续压力源引起的生理和心理压力状态的长期状态。与急性压力不同，急性应激在短时间内通过提高机敏性和性能可能是有益的，慢性压力会导致大脑的连续压力，从而导致长期功能障碍。这种长时间暴露于压力激素，尤其是皮质醇，有助于大脑的结构和功能变化，从而影响认知，情绪调节和整体心理健康。由于调节认知和情感功能的神经元网络和神经递质网络，人脑特别容易受到慢性压力的影响。研究表明，慢性应激会导致神经变性，突触功能障碍和神经发生受损。海马是一个对学习和记忆至关重要的大脑区域，非常容易受到压力引起的损害。慢性应激已显示可减少海马体积，损害记忆巩固并增加对神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的敏感性。同样，在慢性应激条件下，杏仁核在情绪调节和威胁检测中起着至关重要的作用。增加的杏仁核活性与焦虑，恐惧反应和情绪不稳定有关，这导致焦虑症和抑郁症的发作。此外，慢性压力对前额叶皮层产生负面影响，前额叶皮层是负责执行功能的区域，例如决策，冲动控制和认知灵活性。研究表明，长时间的压力暴露会导致前额叶皮层萎缩，从而导致认知功能受损和情绪调节不良。
认知重新评估和表达抑制与青少年时期的纵向结构性大脑发育有不同的关系
青少年时期的特点是情感体验不同于童年和成年期，有关评论请参阅 Guyer、Silk 和 Nelson（2016）、Nook 和 Somerville（2019）以及 Sims 和 Carstensen（2014）。青少年的情绪比儿童更复杂，比成人更强烈（Nook & Somerville，2019）。与其他人生阶段相比，他们也会经历更多的负面情绪（McLaughlin、Garrad & Somerville，2015）。这些情感变化使情绪调节成为青少年的主要发展任务。情绪调节是指影响一个人拥有哪些情绪以及何时和如何体验和表达这些情绪的过程（Gross，1998）。随着儿童年龄的增长，情绪调节变得更加自我启动（Sims & Carstensen，2014）。获得成功调节情绪的技能至关重要，因为情绪调节不良与青少年精神病理学有关（McLaughlin、Hatzenbuehler、Mennin 和 Nolen-Hoeksema，2011 年）。由于青少年大脑经历了重大的结构和功能变化（Blakemore，2012 年；Sturman 和 Moghaddam，2011 年；Walhovd、Tamnes 和 Fjell，2014 年），对青少年情绪调节的神经发育基础的了解可能为精神病理学的生物学风险因素提供新的见解，并最终为预防和早期干预计划提供信息。一些理论模型提出了情绪调节与青少年大脑发育模式之间的联系。 Somerville、Jones 和 Casey (2010) 提出的模型表明，青少年行为可以通过与情绪和激励相关行为有关的大脑区域（杏仁核和腹侧纹状体）与与认知和冲动控制有关的大脑区域（前额叶皮质，PFC）之间（结构和功能）成熟度的相对不平衡来解释。其他模型（Casey，2015；Casey，Heller，Gee，& Cohen，2019；Ernst，2014）提出了皮质和皮质下回路之间更复杂的相互作用。尽管存在一些差异，但这些模型的共同基本思想是：i）皮质下结构比额叶皮质区域成熟得早；ii）这种成熟不匹配可能导致过度依赖皮质下系统，这可能解释了青少年时期情绪或激励驱动的行为。到目前为止，测试这些模型的尝试面临着许多统计和概念挑战（ Meisel、Fosco、Hawk 和 Colder，2019 年）。通过阐明情绪调节与整个皮层纵向发展之间的关系，以及