XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System调节性
CD226- 人类调节性 T 细胞表现出增强的稳定性...
此前，过继细胞疗法 (ACT) 一直试图通过流式激活细胞分选 (FACS) 和体外扩增外周血中的 CD4+CD25+CD127lo/- Treg 来预防 1 型糖尿病 (T1D) 患者的自身免疫。然而，这种方法会产生表型稳定、胸腺来源的 FOXP3+/Helios+ (tTreg) 和不稳定、外周来源的 FOXP3+Helios- Treg (pTreg) 的异质群体。在这里，我们提出了一种使用 CD4+CD25+CD226- 谱系 FACS 分离 Treg 的新策略，其中 tTreg 的比例增加。流式细胞术评估典型谱系决定转录因子表明，与 CD127- Treg 相比，分离的 CD226- Treg 产生的 tTreg 百分比更高，而 pTreg 百分比更低，无论是在体外扩增 14 天之前 (tTreg：+∆4.70%，pTreg：-∆1.10%) 还是之后 (+∆3.57%，-∆4.43%)。扩增后，与 CD127- Treg 相比，CD226- Treg 显示出改变的细胞因子谱，其特征是细胞外 TGFb1 表达增加 (1.87 倍) 和细胞内 TGFb1 (1.15 倍) 表达增加，而 IL-10 (0.83 倍)、IFNg (0.86 倍)、IL-17A (0.92 倍) 和 TNFa (0.79 倍) 表达降低。 CD226- Tregs 表现出比 CD127- Tregs 更强的体外抑制作用（1:1 Treg:PBMC 比例时为 +∆22.0%）。CRISPR-Cas9 敲除 (KO) CD226 支持 CD226 在谱系不稳定性中的作用，与未编辑的 CD127- Treg 对照相比，CD127- CD226 KO Tregs 显示出更高的 tTreg（+∆39.0%）和更低的 pTreg（-∆13.9%）百分比。这些数据表明 CD226- Tregs 具有更高的表型稳定性，并且具有更强的体外抑制能力，这对 ACT 在预防或中止 T1D 方面具有重要意义。
原发性免疫调节性疾病和目标...
原发性免疫调节性疾病（矮小）是属于先天免疫错误的一组疾病。它们通常表现出淋巴细胞增殖，自身免疫和恶性肿瘤，对复发性感染的敏感性较小。与经典的原发性免疫缺陷不同，自身免疫性表现，例如细胞质，肠病可能是疾病的第一个症状，通常对治疗具有抵抗力。越来越多的专家对矮子的认识和多学科团队的方法将提供早期诊断和治疗，从而可以防止与疾病相关的最终器官损害。近年来，已经描述了许多菌群，了解与这些疾病相关的免疫途径为我们提供了将定向疗法用于特定分子的机会，这些疗法通常比已知的经典免疫抑制剂提供更好的疾病控制。在这篇综述中，鉴于最新文献，我们将讨论共同的矮小症，并解释它们的临床症状和最近的治疗方式。
肿瘤微环境中调节性T细胞的代谢谱
癌细胞的抽象代谢重编程会产生以营养限制，缺氧，酸度和氧化应激为特征的肿瘤微环境（TME）。尽管这些条件不利于浸润效应T细胞，但积累的证据表明，调节性T细胞（Tregs）继续在TME内发挥其免疫抑制功能。TME内的Treg的优势源于它们的代谢概况。tregs依靠氧化磷酸化来用于其功能，这些功能可以由多种底物促进。即使Tregs是增加抗肿瘤免疫反应的有吸引力的目标，但要专门针对肿瘤内Treg仍然是一个挑战。我们对在肿瘤内的流行条件下对Treg代谢调节涉及的不同机械联系和途径进行了全面综述。我们还描述了这些Treg与外围的Treg以及肿瘤中的常规T细胞有何不同。靶向负责适应肿瘤微环境中Treg的途径可改善临床前模型中的抗肿瘤免疫力。这可以提供旨在减少肿瘤免疫抑制的替代疗法。
调节性 T 细胞的 CoRESTed 发育
Treg 发育和功能的表观遗传图景免疫调节 Treg 是一种 CD4 + T 细胞亚群，对于维持器官稳态和抑制免疫病理学至关重要 (1, 2)。FOXP3 转录因子决定了 Treg 的身份和抑制功能。值得注意的是，携带 Foxp3 基因突变的小鼠表现出头皮屑表型，在出生后约 4 周死于多器官淋巴增生性炎症 (3)。人类 FOXP3 基因的功能丧失突变会导致自身免疫综合征免疫失调、多发性内分泌病、X 连锁肠病 (IPEX) (4)。Treg 功能障碍也是器官移植排斥和常见自身免疫综合征（包括系统性红斑狼疮和系统性硬化症）的发病机制之一 (5, 6)。相反，癌症免疫疗法试图抑制Treg抑制功能，以不检查效应T细胞介导的恶性细胞杀伤作用（7）。允许的表观遗传环境严格调节淋巴细胞特异性