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World File Search System调节性
改变多发性骨髓瘤治疗的景观
BM微环境是一个包括细胞隔室的异质系统（例如，免疫细胞（包括髓样细胞（包括髓样衍生的抑制细胞，树突状细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，T形小球，天然杀伤细胞，调节性B细胞），调节性B细胞），骨细胞，骨质细胞，骨质细胞，骨质细胞，骨膜），骨骼层状细胞，骨骼层状细胞） [骨髓瘤细胞与BM MIRIEU之间的相互作用促进了肿瘤免疫逃生，并通过多种机制促进了前者的增殖，生存，传播和药物耐受性（2-4）。在这篇综述中，我们描述了每个BM MIRIEU成员促进MM细胞发展的机制，并概述了潜在疗法以靶向它们的机制。
微生物学主席的博士生职位 科学计划
在亚历山大·韦斯特曼（Alexander Westermann）教授的指导下。Westermann Lab正在招募一名博士生从事DFG/BBSRC资助的德国-UK合作，该合作在“综合微生物组”领域进行了尖端研究。该项目将着重研究小型调节性RNA分子在宿主 - 疾病 - 微生物群相互作用中的作用。细菌中的调节RNA控制代谢，应激和毒力等过程的基因表达 - 通常是针对各种环境提示的。大多数现有的RNA生物学研究都集中在调节性RNA的深度机理研究上，使其在宿主环境中的相关性和影响在很大程度上未知。该项目将通过结合创新的转录组和基于CRISPR的功能基因组方法，相关感染模型和经典遗传学/生物化学来解决SRNA在Vivo中扮演的角色，来解决这一知识差距。这项工作将揭示有关基于RNA的调节如何从微生物群和入侵病原体的角度来看，基于RNA的调节如何促进宿主定植和感染的基本分子机制的关键见解。对RNA调节性相互作用的更深入了解可以为基于RNA的治疗剂铺平道路，作为传统抗生素的有前途的替代方法。该职位立即可用，尽管起始日期是灵活的，并且将在3年期间定期固定。虽然职位是全职的，但也可以考虑希望兼职工作的候选人。资格：薪酬将基于德国联邦州公共服务（TV-L）的集体协议。
第4章通过技术中的植物中的基因表达调制CRISPR/DCAS9
在近几十年内，涉及DNA精确操纵的核酸酶的技术已经发生了深刻的进步，成为了诱导音节突变的有希望的替代方法，并且对基因表达的薄而控制。是基因组编辑，例如核酸酶锌指（锌指核酸酶），具有转录本激活型效应的数字（Talens，英语转录本类核酸酶），以及最近的CRISPR/CAS技术（来自英语粘膜调节性调节性的短与核酶壳相关）。后者具有其革命性，尤其是为了缘故，普遍性和相对简单性（Pickar-Oliver； Gersbach，2019年）。此外，CRISPR/CAS是一种灵活的工具，需要进行修改，这有助于其持续的改进并多样化其在细胞功能和生物技术中的应用。
星形胶质细胞靶向基因传递白细胞介素 2 可特异性增加脑内驻留调节性 T 细胞数量，并预防病理性
4. van Boxelaere, M.、Clements, J.、Callaerts, P.、D'Hooge, R. 和 Callaerts-Vegh, Z. 不可预测的慢性轻度压力对两种近交系小鼠的社交和情境辨别学习有不同程度的损害。PLoS One 12, e0188537 (2017)。
具有特定功能的声动力细胞因子纳米复合物...
声动力细胞因子纳米复合物（SPN AI）不仅可以特异性地激活效应T细胞（Teffs）而不是调节性T细胞（Tregs），而且可以在声辐射下产生1 O 2 来诱导免疫原性细胞死亡，从而协同提高Teffs/Tregs的比例，从而产生有效的抗肿瘤免疫。
JAML免疫疗法针对近期激活的肿瘤
针对 T 细胞上的共刺激或共抑制受体的免疫疗法已成为多种癌症类型的重要治疗选择，目前正在探索几种分子如 TIM3 1 、TIGIT 2 、GITR 3 、VISTA 4 、LAG3 5 或 ICOS 6 以评估其抗肿瘤能力。然而，至关重要的是，大多数这些靶标都受到“靶上/细胞外”效应的影响，因为肿瘤组织中的效应 T 细胞和调节性 T 细胞亚群都可以表达高水平的这些分子。因此，我们最近表明，肿瘤内表达 PD-1 的滤泡调节性 T (T FR ) 细胞是抗 PD-1 治疗效果的关键决定因素，并且抗 PD-1 疗法可以激活此类抑制性细胞，从而抑制治疗效果 7 。与此一致，已证明肿瘤微环境 (TME) 中表达 PD-1 的 CD8 + T 细胞和 T 调节 (T REG ) 细胞的平衡是预测抗 PD-1 治疗效果的关键生物标志物 8 。此外，我们 9,10
校正：pembrolizumab，放射疗法和免疫调节性五药鸡尾酒，持续，复发或转移性宫颈或子宫内膜癌的预处理患者：II期Primmo研究的结果
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从调节，翻译为生物标志物-NSF -PAR
摘要：CIRCRNA是一类调节性RNA，由于其结构稳定性和组织特异性表达，在调节性RNA研究领域中引起了极大的关注。通过后拼图形成的圆形构型产生了一个共价闭合结构，与线性RNA相比，对外核酸的耐药性具有更大的抗性。CIRCRNA的独特调节与几种生理过程以及几种人类疾病中病理生理过程的进步密切相关。尽管对圆形RNA的生物发生有很好的了解，但仍在探索其生物学作用的细节。随着有关CIRCRNA参与各种调节途径的研究数量的稳定增加，了解Circrna介导的调节的生物学和临床相关性已变得具有挑战性。鉴于Circrna研究在心脏和脉管系统的发展中的广阔景观，我们评估了心血管系统研究，作为一种模型，以批判性地回顾对Circrnas生物学相关功能的最新理解。我们以讨论当前功能研究的局限性进行了审查，并提供了潜在的解决方案，通过这些解决方案可以解决这些局限性，以识别和验证CIRCRNA在不同生理过程和疾病中的有意义和影响力的功能。
识别科学文献中的DNA调节元素
抽象的高通量技术导致了有关人类基因组中调节性DNA元素的大量数据。但是，疾病驱动的研究的结果主要以文本形式作为科学文章共享。信息提取（IE）算法允许（半）自动访问此信息。他们的发展取决于注释的语料库的可用性。因此，我们引入了Regel（reg ulatory element），这是第一个免费提供的语料库，其中包含305个PubMed摘要的调节性DNA元素，总共有2690个句子。我们专注于增强子，启动子和转录因子结合位点。三个注释者在两个阶段工作，达到了总体0.73 F1通道一致性，调节元素为0.46。取决于实体类型，IE基准的实体检测达到0.48–0.91的F1-分数，实体归一化的基准为0.48-0.91，0.71–0.88达到0.71–0.88。接下来，我们将实体检测模型应用于整个PubMed收集，并提取基因或与调节元素的疾病的共发生。这产生了与137 870个独特基因和7420疾病相关的大量调节元素，我们可以公开使用。数据库URL：https：//zenodo.org/record/6418451#.yqclhvexvqg
通过MECOM抑制Cebpa抑制障碍物的区别以驱动侵略性白血病
1美国波士顿儿童医院血液学/肿瘤学的分工，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州02115。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系，美国马萨诸塞州02115。 3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院，美国02115。 4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。2美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所儿科肿瘤学系，美国马萨诸塞州02115。3美国马萨诸塞州波士顿霍华德·休斯医学院，美国02115。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。 5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。4美国麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所，美国马萨诸塞州02142，美国。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。 6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。5美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院细胞生物学系02115，美国。6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。 7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。 8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。6，美国马萨诸塞州波士顿，哈佛医学院生物化学和分子药理学系，美国02115，美国。7血管生物学计划，波士顿儿童医院，波士顿，马萨诸塞州02115，美国。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。 9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。 10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。8美国马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院手术系，美国马萨诸塞州02115。9加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。 11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。 12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。 13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 14铅接触。 *通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。 增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。 MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。10号医学生物物理学系，加拿大多伦多多伦多大学。11哈佛干细胞研究所，剑桥，马萨诸塞州02142，美国。12现在的地址：美国德克萨斯州达拉斯西南医疗中心，美国德克萨斯州75390。13这些作者为这项工作做出了同样的贡献。14铅接触。*通信：sankaran@broadinstitute.org，tfleming@broadinstitute.org，richard.voit@utsouthwestern.edu急性髓性白血病（AML）的预后不佳，许多高风险的病例病例调节性调节性程序仍然很糟糕，但仍然可以理解这一机构，这是该机构的范围。增加了干细胞转录因子MECOM的表达，这是一个主要无法治愈的AML中的一个关键驱动器机制。MECOM如何导致这种侵略性的AML表型仍然未知。为了解决现有的实验局限性，我们通过功能性基因组读数进行了靶向蛋白质降解，以证明MECOM通过直接抑制促分化的基因调节程序来促进恶性干细胞状状态。非常出乎意料的是，该网络中的一个节点是髓样分化调节剂CEBPA的42 KB的MECOM结合的顺式调节元件，对于维持MECOM驱动的白血病是必要且足够的。重要的是，该调节元件的有针对性激活促进了这些积极的AML的分化，并减轻了体内的白血病负担，这表明一种广泛适用的基于分化的方法来改善治疗。