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A.Summary of the case The present case concerns the situation of four members of the National Assembly of Guinea-Bissau, including its speaker, Mr. Domingos Simões Pereira, Mr. Marciano Indi, Mr. Agnelo Regalla and Mr. Bamba Banjai, who have suffered human rights violations since 2020 for publicly criticizing the President of the Republic, Mr. Umaro Sissoco Embaló, and the Prime Minister, Mr. Nuno Gomes纳比姆。2020年5月23日，议会集团的领导人马西亚诺·英迪（Marciano Indi）先生是联合人民联盟 - 几内亚 - 比索联盟的民主党 - 杜佩尔·杜帕特里·帕特里·迪米·迪米·迪米·吉恩·比索（Uni-partique deGuinéeBissau）（apu-pdgb）被他属于国民卫队的个人所掩盖的个人所掩盖的个人，该官员被认为是国土官员的授权。 内部的。在绑架前不久，印度先生质疑总统的政策，并呼吁取代反对派政府负责人。Indi先生被绑架者殴打，侮辱和虐待。国会议员在听到一名绑架者与内政部长之间的电话交谈后，试图谈判释放他的释放。Indi先生被带到内政部，在那里他被安置在牢房中几个小时。根据指控，印度先生有机会与内政部长交谈，据称他告诉他一切都会得到解决，并恳求他不要向媒体泄露任何发生的事情。随后，绑架者将议会议员带到了他被释放的前议会议长的家中。他被前议会发言人陪同回家。听到了他的绑架者与内政部长之间的电话交谈，以及前议会议长与共和国总统之间的电话交谈后，Indi先生知道他的绑架是由Embaló总统命令的，他不会因遭受遭受的伤害而获得任何赔偿。关于Agnelo Regalla先生的处境，议会议员于2022年5月7日在他家外面被统一的武装人员枪杀。严重受伤，他被撤离到葡萄牙接受专业医疗。该事件发生在非洲党总部的新闻发布会后的第二天，几内亚和佛得角（PAIGC）的独立性，在此期间，Embaló总统的政权受到了严厉批评。司法警察开展的调查从未完成。2024年2月3日，国会集团Madem-G15的成员Bamba Banjai先生属于共和国总统，在等待该党领导人的到来的同时，被公共秩序国务卿逮捕。根据申诉人的说法，几名武装警察将公共秩序国务卿加入了，他们将他们带到内政部，在那里他们受到询问并拘留直到晚上9点。据报道，2024年2月27日，由于严重的死亡威胁并试图重新逮捕他，班杰先生与律师一起去了内政部。到达后，据称Banjai先生因在其政党领导人组织的新闻发布会上批评该政权而受到激烈的审讯。晚上9点，Banjai先生被带到了总统宫殿，并继续受到Embaló总统的讯问，Embaló总统随后下令释放他。 关于议会议长，DomingosSimões先生在2023年12月4日在共和国总统在2023年12月4日决定下命令在2023年6月4日立法选举的情况下撤销议会的决定后，被任意剥夺了他的议会授权。 根据申诉人的说法，国民警卫队成员的干预促成了embaló总统的决定，释放两名反对派部长在受到司法警察的讯问时。 在国民警卫队和总统警卫特种部队的要素之间爆发了冲突，导致至少两人死亡。 据报道，在安全部队代表两名反对派部长介入后，总统Embaló决定解散议会。 议会解散后，据报道，军方使用过多的武力来防止议会议员进入国民议会的场所并举行会议。 在全体会议上批准的全国人民议会的运营预算被总统的命令冻结。 根据申诉人的说法，Embaló总统解散议会的决定违反了宪法，该宪法禁止在中解散议会晚上9点，Banjai先生被带到了总统宫殿，并继续受到Embaló总统的讯问，Embaló总统随后下令释放他。关于议会议长，DomingosSimões先生在2023年12月4日在共和国总统在2023年12月4日决定下命令在2023年6月4日立法选举的情况下撤销议会的决定后，被任意剥夺了他的议会授权。根据申诉人的说法，国民警卫队成员的干预促成了embaló总统的决定，释放两名反对派部长在受到司法警察的讯问时。在国民警卫队和总统警卫特种部队的要素之间爆发了冲突，导致至少两人死亡。据报道，在安全部队代表两名反对派部长介入后，总统Embaló决定解散议会。 议会解散后，据报道，军方使用过多的武力来防止议会议员进入国民议会的场所并举行会议。 在全体会议上批准的全国人民议会的运营预算被总统的命令冻结。 根据申诉人的说法，Embaló总统解散议会的决定违反了宪法，该宪法禁止在中解散议会总统Embaló决定解散议会。议会解散后，据报道，军方使用过多的武力来防止议会议员进入国民议会的场所并举行会议。在全体会议上批准的全国人民议会的运营预算被总统的命令冻结。根据申诉人的说法，Embaló总统解散议会的决定违反了宪法，该宪法禁止在
未来：重建豚鼠体内哮喘模型
目前，使用哮喘动物模型的研究以小鼠模型为主。这是由于对小鼠炎症和免疫反应的全面了解以及生产转基因小鼠的工具所致。然而，许多已确定的治疗靶点会影响小鼠模型中的气道高反应性和炎症，但在哮喘的临床测试中却令人失望。因此，迫切需要更接近人类哮喘的新动物模型。几十年来，豚鼠一直用于哮喘研究，并提供了哮喘模型不同方案的综合表格。这些研究主要集中在该疾病的药理学方面，豚鼠无疑优于小鼠。进一步的原因是，与小鼠相比，人类和豚鼠气道在解剖学和生理学上相似，特别是在气道分支、神经生理学、肺循环和平滑肌分布以及肥大细胞定位和介质分泌方面。然而，由于缺乏试剂和特定的分子工具来研究豚鼠的炎症和免疫反应，其在哮喘研究中的应用大大减少。本立场文件的目的是回顾和总结我们对使用豚鼠体内模型进行哮喘研究的不同方面的了解。相关目的是强调未来必须解决的未满足需求。
胎盘纳米粒子介导的IGF1基因治疗纠正豚鼠模型中的胎儿生长限制
•MA，XDEM和YJ开发了概念并设计了实验。•MA，NP，MD，DH，NF和JP进行了实验。•GN准备了最终手稿。摘要：CAR T细胞产生的传统方法涉及长时间的离体培养时间，这可能导致关键的幼稚T细胞亚群减少。此外，传统的汽车T细胞疗法制造过程可以延长患者的时间并有助于疾病的进展。在这项研究中，我们描述了一种创新和自动化的24小时汽车T制造工艺，该工艺产生了更高比例的幼稚/干细胞，例如T细胞增加了细胞毒性活性和细胞因子释放。数据支持在诊所中实施这种简化的制造过程的可行性。这种方法还具有增强汽车治疗功效并提高患者获得治疗的潜力。关键字：汽车T细胞，CAR T细胞制造，CAR T细胞工作流程，自动化简介：嵌合抗原受体工程T细胞（CAR T）代表了癌症治疗领域的显着突破。1,2,3虽然这是治疗这些原本致命癌症的主要进步，但大约30-40％的B细胞恶性肿瘤患者在使用CAR T细胞治疗后长期缓解了长期缓解，突显了需要开发更有效的治疗方法。4,5,6此外，最近的研究报告说，参加CD19靶向的CAR T细胞疗法的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者由于在（内部疾病和CAR T Infusifus Orfusion或制造失败之间的疾病进展）而无法接受这些治疗。7,8,9制造CAR T细胞的传统方法涉及长期的离体培养时间，跨越7至14天，这可能导致重要的T细胞子集的减少，例如幼稚和T记忆干细胞。传统处理CAR T细胞的最终产物通常具有高度分化的T细胞的富集群体。研究表明，可以自我更新和重构不同的T细胞子集的T记忆干细胞（TSCM）对于长期抗肿瘤功效至关重要。5、6、7、8、10、11此外，一些最近的临床前研究表明，当没有事先的离体激活和扩张，或者是从Naive/TSCM前体细胞池中选择的情况下，CAR T细胞针对白血病的有效性增强。很重要的是，经历阳性临床结果的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者在其白细胞术材料中表现出较高的天真和TSCM细胞。12,13,14,15
胎盘纳米粒子介导的IGF1基因治疗纠正豚鼠模型中的胎儿生长限制
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年10月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.21.554147 doi：Biorxiv Preprint
Prime-XV Freezis dmso
在研究2中，将含DMSO的和原始-XV冻结的细胞静脉注射与PBS进行了比较。在原始-XV冻结dmso-free Cryomedium中接种宿主的宿主的存活率和无XV的无DMSO冷冻膜的生存率为80％或更高，宿主没有异常观察。然而，豚鼠中含DMSO的冷冻膜中细胞的存活仅为33％，低于该研究的接受标准。因此，可以确定的是，原XV冻结无DMSO的冷冻膜通过静脉内给予豚鼠和断奶后小鼠被认为是无毒的。
评估炭疽疫苗对伊朗绵羊、山羊和豚鼠土壤中分离的高毒力炭疽杆菌菌株的攻击效果
糖皮质激素具有广泛的药理活性。一般而言，类固醇药物，例如地塞米松 (DEX)，会对不同器官的组织学产生严重的副作用。事实上，糖皮质激素被称为是能够治愈炎症并与免疫系统协同作用以治疗多种健康问题的强效药物。因此，本研究旨在调查 DEX 对肝脏和肾脏组织学变化以及血液生化参数的影响。总共将 13 只无特定病原体的雄性 Lepus cuniculus 兔子随机分成三组，年龄 8-10 月龄，平均体重为 1.12±0.13 公斤。第一组 (n=3) 未接受 DEX，仅接受生理盐水作为安慰剂（对照组）。第 II 组（n=5）动物接受 0.25 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天，第 III 组（n=5）动物接受 0.5 mg DEX/kg 体重/天，共治疗 56 天。从兔子耳缘静脉抽取血液。所有血液样本以 3000×g 离心 10 分钟，分离血清样本。测定血脂和微量元素（锌、铜、钙和铁）。通过观察组织的组织学变化对肝脏和肾脏组织进行显微镜分析。结果显示，身体和器官重量以及血清中微量元素的浓度显著（P ≤0.05）下降。另一方面，脂质谱显示胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白显著增加（P ≤0.05）。然而，与对照组相比，两个 DEX 治疗组的高密度脂蛋白均显著下降。组织学评估结果显示，治疗组的肾脏和肝脏组织出现一定程度的变性、坏死、细胞空泡和淋巴细胞浸润。关键词：地塞米松、必需矿物质、组织学、脂质谱
小鼠，大鼠和豚鼠在FMOS表达和TMAO的组织浓度上有所不同，TMAO是肠道细菌的心血管和代谢疾病的生物标志物
三甲胺（TMA）是肠道菌群代谢产物。大量的研究表明，TMA肝脏氧化的产物三甲胺氧化物（TMAO）是炎血管中的生物标志物[1-3]，代谢[4-6]和肾脏疾病[7]。TMA是由饮食胆碱和肉碱的肠道菌群生产的[8-13]人类TMA和TMAO的另一个直接来源是海鲜[14，15]。TMA穿过肠血屏障，在肝脏中，通过含黄素单加氧酶（FMOS）迅速将其氧化为TMAO。已经进行了广泛的研究，以阐明FMOS生化特性，底物特异性和功能作用。其中，FMO5脱颖而出，因为它没有对三甲胺的活性[16-23]。在人类中，肝脏中的FMO3在TMA的氧化中起关键作用[24]。然而，在人类和动物中，在肾脏，肺，心脏和小肠等各种器官中都可以找到其他同工型[25-28]。人肝内FMO3活性的缺乏会导致一种通常称为“钓鱼气味综合征”或三甲基nuria的疾病，其特征在于诸如钓鱼体气味之类的症状[29 - 32]。先前已经报道了小鼠和大鼠之间FMO3活性的变化。大鼠在肝脏中表现出FMO1和FMO3的表达[27]。在该物种中，FMO3对于将TMA氧化为TMAO，类似于人类。相反，FMO3基因表达在雄性小鼠的肝脏中被抑制，导致其血液和尿液中TMA水平升高[28，33]。在雄性和雌性小鼠中，FMO1都被假定将大约10％的TMA氧化[34]。研究表明，TMAO可能会对各种生理过程产生有害的影响，并在心血管，肾脏和元性疾病的进展中发挥直接作用[2，5，35 - 38]。但是，来自其他研究的数据矛盾挑战了关于TMAO的负面影响的主张[39-41]，其中一些证据表明具有积极作用[42 - 44]。这些差异可能是由于测试的TMA/TMAO剂量的变化或不同物种中TMA/TMAO的生理水平或代谢差异[35 - 39，42 - 50]，这些因素可能导致TMA/TMAO暴露的差异，潜在地影响了对健康的影响。最后，有些人认为TMA但没有TMAO对生物体产生负面影响[47，51 - 55]。因此，将TMA氧化为TMAO的FMO3的表达和活性在介入的实验环境中在外源性TMA和/或TMAO的生物学作用中起着至关重要的作用。适当选择动物模型对于确保发现对人类的转换性至关重要，因为与物种相关的因素显着影响数据解释[56 - 58]。尚未建立良好的建立良好的尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。 这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。尚未建立良好的公认，尤其是在大鼠，小鼠和豚鼠中，tmao组织浓度及其前体的种间差异尚未得到良好成就。这项研究旨在确定TMAO的组织浓度及其前体在这些使用实验物种中。此外，还检查了不同组织中含黄素单古族遗传（FMO）的表达，以了解这些动物中TMA/TMAO代谢的见解。