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河湾动物医院，设计评审叙述
致相关人员 我很高兴有机会概述要求对位于佛蒙特州威利斯顿河湾路 7 号的河湾动物医院现有设施进行物理扩建的原因。我提供以下叙述来阐明进行此类扩展以支持其现有实践需求的必要性。该诊所目前从星期一到星期五从上午 8:00 到下午 6:00 开放，星期六从上午 8:00 到下午 12:00 开放，为携带小型伴侣动物的客户提供服务，这些动物包括猫、狗以及兔子、沙鼠、豚鼠、仓鼠和雪貂等小型外来动物。目前该设施正在检查或治疗的动物类型没有变化。医院目前的员工人数包括六 (6) 名兽医，十 (10) 名兽医技术员和助理，以及三 (3) 名行政和客户服务代表，总共十九 (19) 个职位。值班人员通常为十二 (12) 名，包括四 (4) 名兽医、五 (5) 名持证兽医技术员和兽医助理以及三 (3) 名行政/ CSR 人员。River Cove Animal Hospital 的工作人员目前提供的服务包括营养咨询、健康筛查测试、健康检查、诊断检查、内窥镜检查和超声检查等小手术、无菌手术、冷激光治疗、牙科、数字 X 射线成像、内部实验室测试以及满足内部需求和处方续药的药房功能。在拟议的现有设施的增建和改造中，预计不会纳入任何新程序或服务。然而，随着威利斯顿人口的增长，医院的宠物饲养客户群也不断增长，目前医院服务的活跃客户超过 4,450 名。首先，重要的是要记住，该诊所最初成立于 1982 年，最后一次改建是在 25 年前的 1999 年，当时动物医院提供的护理标准和客户期望的标准远没有今天那么严格。与人类医疗保健一样，诊断、治疗和手术技术和设备也在不断发展，使用这些技术所需的相关持证技术人员和安全协议也在不断发展。同样重要的是要认识到与无障碍相关的建筑规范的影响，这些规范随着时间的推移而发生了变化。该诊所现有建筑面积的约 50% 位于无法进入的地下室，高度严重受限，不适合容纳新的诊所技术。除了容纳机械和电气系统组件和一般服务以及处方宠物食品产品的储存外，地下室目前还设有医院的员工休息室、员工卫生间、管理办公室、一般储存和洗衣设施。如果无法在主无障碍楼层提供类似设施，则对当前空间进行任何重大改造也需要使地下室符合当前 ADA 规定的无障碍升级要求。这将导致主楼层的功能空间与地下室楼层的功能空间重复。
BMI 介导的草甘膦暴露与动脉粥样硬化性心脏病风险增加之间的关联：一项大规模横断面研究
动脉粥样硬化性心血管疾病是指脂肪和纤维物质在动脉内膜堆积，形成斑块并逐渐侵入动脉管腔，最终导致组织缺血和心脏和血管的一系列病理改变[1]。动脉粥样硬化心血管疾病是全球死亡的主要原因，据统计，2015年有超过1700万人死于动脉粥样硬化心血管疾病，约占总死亡人数的1/3[1]。动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素很多，不良的饮食和生活习惯、基础疾病等因素会加速动脉粥样硬化心血管疾病的发生和进展[2]。由于动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率极高且预后不良，因此预防其发病、减缓其进展至关重要。近年来，环境污染等问题日益严峻，越来越多的证据表明环境污染物的暴露与动脉粥样硬化心血管疾病的进展存在相关性[3]。草甘膦又名 N-膦甲基甘氨酸，是草甘膦类除草剂的主要有效成分 [4]。由于其广谱活性和有效的杂草抑制作用，该类除草剂目前在 140 个国家和地区使用，是全球使用最广泛的除草剂 [5]。草甘膦类除草剂的广泛使用导致草甘膦广泛暴露，可在空气、食物、土壤和水中检测到 [6]。环境中的草甘膦可通过皮肤接触、吸入和食入等各种途径进入人体 [7]。以前人们认为，尽管草甘膦在环境中暴露，但它对人体健康的危害很小，因为其除草作用主要抑制植物中的莽草酸途径，而该途径在脊椎动物中并不存在 [5]。然而，随着研究的进展，越来越多的证据表明草甘膦对脊椎动物也有不利影响。一项关于豚鼠的研究发现，草甘膦损害了它们的生长和生殖功能[8]。另一项关于虹鳟鱼的研究发现，长期暴露于环境中低浓度的草甘膦会影响其后代的发育和代谢[9]。此外，近年来进行的几项大规模横断面研究表明，草甘膦与糖尿病、抑郁和肝功能障碍等不良事件显著相关[10-12]。但目前关于草甘膦与ASCVD之间关联的研究有限。经查阅文献，我们仅发现将草甘膦暴露与心血管疾病（CVD）联系起来的报道，并且这些报道得出了负面结果[13]。同样，现有关于有机磷（OP）暴露与心血管疾病之间关联的研究也得出了相互矛盾的结论。缅甸的一项研究表明，长期接触有机磷农药的工人患心血管疾病的风险显著高于未接触有机磷农药的工人[14]。相反，美国的一项横断面研究结果表明，长期接触有机磷农药与心血管疾病之间无统计学显著相关性。
抗菌药物的模型信息开发：转化PK和PK/PD建模，以预测APRAMYCIN的有效人剂量
apramycin代表了氨基糖苷抗生素的一个亚类，该类别已证明可以逃避几乎所有与临床相关的氨基糖苷耐药性的机制。模型的药物发育可能有助于其从临床前阶段过渡到临床阶段。这项研究探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）建模的潜力，以最大程度地利用体外时间杀伤和体内临床前数据来预测APRAMYCIN的人体有效剂量（HED）。PK模型参数来自四种不同物种（小鼠，大鼠，豚鼠和狗）的 pk模型参数。 从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。 通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。 一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。 在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。 开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。 所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。pk模型参数。从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。结果表明，机械PK/PD建模方法可以适用于HED预测，并有效地整合了所有可用的效力数据，并有可能提高预测能力。
fs-为什么必要
使用动物模型的生物医学研究已有一百多年了，实际上，人类和动物健康的每个医学突破都是动物研究的直接结果。动物在研究中的作用对于开发新的，更有效的方法来诊断和治疗影响人类和动物的疾病。我们的研究人员是动物福利的坚定支持者，并将其在生物医学研究中的动物视为特权。他们有义务确保所有动物的福祉严格遵守最高标准，并根据联邦和州法律，法规指南和人道原则，并根据实验室动物护理和养蜂领域的最新信息和发现不断地更新动物护理。我们的研究人员致力于尽可能提炼，减少和更换研究中的动物，并使用替代方法（细胞和组织培养，计算机模拟等）而不是进行动物研究之前或之前进行动物研究。为什么在生物医学研究中需要动物？动物在生物学上与人类非常相似，实际上，小鼠与我们共享98％以上的DNA！此外，动物也容易受到与人类相同的健康问题的影响 - 癌症，糖尿病，心脏病等。的生命周期比人类短，可以在整个生命周期和几代人的整个生命周期中进行研究，这是了解疾病过程以及如何与整体生物生物系统相互作用的关键因素。此外，科学家可以轻松控制动物周围的环境（饮食，温度，照明），这对人类很难。重要的是要强调，美国95％的生物医学研究所必需的动物是啮齿动物 - 尤其是供实验室使用的大鼠和小鼠 - 动物只是更大的生物医学研究过程的一部分。因为到目前为止还没有发现任何可以代替生活，呼吸，整个器官系统具有肺和循环结构的复杂功能，就像人类中的动物一样，动物继续在帮助研究人员测试潜在的新药和医疗治疗方面起着至关重要的作用引起潜力。此外，美国联邦法律要求在允许进行任何人类研究之前，进行非人类动物研究以显示安全性和有效性。我们不仅可以从这项研究和测试中受益，而且现在通常在兽医诊所中使用数百种用于人类使用的药物和治疗方法，帮助动物寿命更长，更健康。生物医学研究中使用了哪些类型的动物？涉及生物医学研究的绝大多数动物是啮齿动物，超过95％。一种较小且多样化的动物也为折磨人和动物的疾病的研究提供了非常有用的模型。猫，狗和灵长类动物是最常使用的物种，这是一个普遍的误解。其中包括斑马鱼，舰队，电鳗，鸟类，兔子，豚鼠，绵羊，青蛙，猪，猪，鸟，狗，猫，猫，灵长类动物等物种等动物。在美国生物医学研究所需的所有动物中，只有1％是狗，猫或灵长类动物。研究后，大多数猫是狗被采用到永远的房屋。
引文 Nagao T, Braga JD, Chen S, Thongngam M, Chartkul M, Yanaka N 和 Kumrungsee T (2024) 外周 GABA 和 GABA 递质的协同作用
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲，减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而，对于肥胖者来说，控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前，开发抑制食欲或减少食物摄入（肥胖的直接和主要原因）的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年，索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准，它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用（Wilding 等人，2021；Shu 等人，2022）。尽管它具有很强的疗效，但对其机制的不完全了解，以及对安全性和高成本的担忧，可能会限制其广泛使用。因此，开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道（外周控制）和大脑（中枢控制）之间的通讯，以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑：血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播，到达大脑后，作用于下丘脑，特别是弓状核 (ARC)，因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元：表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽（例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH)）和神经递质（例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu)）到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元，以协调的方式调节食欲和食物摄入量（Wu and Palmiter，2011；Vong et al., 2011；Lowell, 2019），在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反，携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后，脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域，以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干，脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道，以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施，针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号（通过增强或抑制它们）可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明，中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同，GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如，下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食（Han 等人，2023 年；Lowell，2019 年；Wu 等人，2009 年）。研究表明，下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗
使用EVACS工具
法国最近在家禽中面临两次高度致病的鸟类流感（HPAI）的epizootic波（2015年至2016年的H5N6，2016年至2017年的H5N8），主要是在肥大的鸭生产领域。针对禽流感（AI）的疫苗接种目前未在法国授权，尽管在这些epizootic事件中讨论了其潜在的好处。 这项工作的目的是评估可以针对法国AI应用的不同疫苗接种策略的潜在效率。 EVACS工具是一种用于评估疫苗接种策略的决策支持工具，已在法国多个家禽生产部门应用：肉鸡，层，土耳其，鸭和几内亚禽。 EVAC用于模拟疫苗接种策略的性能，以疫苗接种覆盖率，免疫水平和免疫水平的空间分布。 然后根据EVACS结果应用成本效益分析，以确定最有效的策略。 对于每个部门，根据生产类型（育种者/生产，室内/室外），综合水平（综合/独立）和疫苗类型（使用重组疫苗/农场疫苗接种疫苗，使用重组疫苗/农场疫苗接种使用疫苗），对疫苗接种方案进行了测试。 然后将每个部门的最有效方案合并，以测试国家一级的不同总体疫苗接种策略。 即使不可能将疫苗接种方案与“鹅肝”，肉鸭和几内亚禽产量的两种疫苗类型进行比较，因为这些物种目前没有孵化场疫苗，这些生产部门也被描述并包括在此模拟中。针对禽流感（AI）的疫苗接种目前未在法国授权，尽管在这些epizootic事件中讨论了其潜在的好处。这项工作的目的是评估可以针对法国AI应用的不同疫苗接种策略的潜在效率。EVACS工具是一种用于评估疫苗接种策略的决策支持工具，已在法国多个家禽生产部门应用：肉鸡，层，土耳其，鸭和几内亚禽。EVAC用于模拟疫苗接种策略的性能，以疫苗接种覆盖率，免疫水平和免疫水平的空间分布。然后根据EVACS结果应用成本效益分析，以确定最有效的策略。对于每个部门，根据生产类型（育种者/生产，室内/室外），综合水平（综合/独立）和疫苗类型（使用重组疫苗/农场疫苗接种疫苗，使用重组疫苗/农场疫苗接种使用疫苗），对疫苗接种方案进行了测试。然后将每个部门的最有效方案合并，以测试国家一级的不同总体疫苗接种策略。即使不可能将疫苗接种方案与“鹅肝”，肉鸭和几内亚禽产量的两种疫苗类型进行比较，因为这些物种目前没有孵化场疫苗，这些生产部门也被描述并包括在此模拟中。两种类型的疫苗接种（在孵化场和农场水平上）都可以控制AI，但使用孵化场疫苗接种了较高的家禽种群免疫水平（包括独立农场）。我们还表明，孵化场疫苗接种比农场疫苗更有效（更高的福利成本比）。在整个家禽人口中，达到了足够和均匀分布的保护水平，旨在针对育种者，鸡肉层，肉鸡和火鸡的疫苗接种策略，而无需包括鸭子和豚鼠。然而，在成本效益方面，涉及最多物种和生产类型的疫苗接种策略是最有效的。本研究提供了有关不同疫苗接种策略效率的关键信息，以支持未来的决策，以防法国预防和控制HPAI。
一般简介
1。Priori，S。G.，Blomström-Lundqvist，C.，Mazzanti，A.，Blom，N.，Borggrefe，M.，Camm，J.，…Parkhomenko，A.（2015）。2015 ESC患者的心室心律失常患者管理和预防心脏突然死亡的指南，用于管理心室心律失常患者的工作组，并预防欧洲心脏病学会（ESC）的心脏突然死亡（ESC）由欧洲儿童和先天性心脏病学协会（AEPC）认可。欧洲心脏期刊，36（41），2793–2867。https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv316 2。Sanganalmath，S.K。，＆Bolli，R。（2013）。心力衰竭细胞疗法：实验和临床研究，当前挑战以及未来方向的全面概述。循环研究，113（6），810–34。https://doi.org/10.1161/circresaha.113.300219 3。Koudstaal，S.，Lorkeers，S.J.，Gaetani，R.，Gho，J.M.I.H.（2013）。简洁的评论：心脏再生和心脏干细胞的作用。干细胞转化医学，2，434–43。https://doi.org/10.5966/sctm.2013-0001 4。B.与兔子窦节点相比，豚鼠窦节点的功能和形态组织。分子和细胞心脏病学杂志，17（6），549–64。5。Bleeker，W。K.，Mackaay，A。J. C.，Masson-Pévet，M.，Bouman，L。N.和Becker，A。E.（1980）。兔子鼻窦节点的功能和形态组织。循环研究，46（1），11-22。https：// doi。org/10.1161/01.RES.46.1.11 6。Semelka，M.，Gera，J。，＆Usman，S。（2013）。病态的窦综合症：评论。美国家庭医师，87（10），691–696。7。Glikson，M.，Nielsen，J.C.，Kronborg，M.B.，Michowitz，Y.，Auricchio，A.，Barbash，I.M.，…Tolosana，J.M。（2021）。2021 ESC心脏起搏和心脏重新同步治疗指南由欧洲心脏病学会（ESC）的心脏起搏和心脏重新同步治疗工作组开发，并由欧洲心律协会（EHRA）的特殊贡献。 欧洲心脏期刊，42（35），3427–3520。 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab364 8。 Thambo，J。 B.，Bordachar，P.，Garrigue，S.，Lafitte，S.，Sanders，P.，Reuter，S.，…Jimenez，M。（2004）。 先天性完全心脏阻滞和慢性右心顶起搏的患者的有害的心室重塑。 循环，110（25），3766–3772。 https://doi.org/10.1161/01.cir.0000150336.86033.8d 9。 TSE，H.-F.，Xue，T.，Lau，C.-P.，Siu，C.-W.，Wang，K.，Zhang，Q.-Y. （2006）。 通过工程起搏器HCN通道的体内基因转移构建的生物人工鼻窦节点降低了病态的Sinus综合征模型中对电子起搏器的依赖性。 循环，114（10），1000–11。 https：// doi。 org/10.1161/CirculationAha.106.615385 10。 Chan，P。K. W.，Geng，L.，Gao，Y.，Keung，W。，＆Li，R。A.2021 ESC心脏起搏和心脏重新同步治疗指南由欧洲心脏病学会（ESC）的心脏起搏和心脏重新同步治疗工作组开发，并由欧洲心律协会（EHRA）的特殊贡献。欧洲心脏期刊，42（35），3427–3520。https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab364 8。Thambo，J。B.，Bordachar，P.，Garrigue，S.，Lafitte，S.，Sanders，P.，Reuter，S.，…Jimenez，M。（2004）。 先天性完全心脏阻滞和慢性右心顶起搏的患者的有害的心室重塑。 循环，110（25），3766–3772。 https://doi.org/10.1161/01.cir.0000150336.86033.8d 9。 TSE，H.-F.，Xue，T.，Lau，C.-P.，Siu，C.-W.，Wang，K.，Zhang，Q.-Y. （2006）。 通过工程起搏器HCN通道的体内基因转移构建的生物人工鼻窦节点降低了病态的Sinus综合征模型中对电子起搏器的依赖性。 循环，114（10），1000–11。 https：// doi。 org/10.1161/CirculationAha.106.615385 10。 Chan，P。K. W.，Geng，L.，Gao，Y.，Keung，W。，＆Li，R。A.B.，Bordachar，P.，Garrigue，S.，Lafitte，S.，Sanders，P.，Reuter，S.，…Jimenez，M。（2004）。有害的心室重塑。循环，110（25），3766–3772。https://doi.org/10.1161/01.cir.0000150336.86033.8d 9。TSE，H.-F.，Xue，T.，Lau，C.-P.，Siu，C.-W.，Wang，K.，Zhang，Q.-Y. （2006）。 通过工程起搏器HCN通道的体内基因转移构建的生物人工鼻窦节点降低了病态的Sinus综合征模型中对电子起搏器的依赖性。 循环，114（10），1000–11。 https：// doi。 org/10.1161/CirculationAha.106.615385 10。 Chan，P。K. W.，Geng，L.，Gao，Y.，Keung，W。，＆Li，R。A.TSE，H.-F.，Xue，T.，Lau，C.-P.，Siu，C.-W.，Wang，K.，Zhang，Q.-Y.（2006）。生物人工鼻窦节点降低了病态的Sinus综合征模型中对电子起搏器的依赖性。循环，114（10），1000–11。https：// doi。org/10.1161/CirculationAha.106.615385 10。Chan，P。K. W.，Geng，L.，Gao，Y.，Keung，W。，＆Li，R。A.Chan，P。K. W.，Geng，L.，Gao，Y.，Keung，W。，＆Li，R。A.（2017）。AAV介导的人类的转换
活细胞中GAGA转录因子的先驱功能的动力学原理 从神经1 的局部记录中解码皮质范围的脑活动 natora，一种相关性的方法，可最大程度地减少遗传和法学分析中数据集大小的损失 使用能量景观可视化方法来检查淀粉样蛋白β单体变体的集合及其倾向以形成纤维 视觉皮层的功能专业化是从训练平行途径中出现的 远程连接镜子和链接人脑中的微体系结构和认知层次结构 使用量子监督的机器学习分析SARS COV-2患者数据 组成限制的玻尔兹曼机器公开了神经组件的大脑范围组织 胎盘纳米粒子介导的IGF1基因治疗纠正豚鼠模型中的胎儿生长限制 使用多模式变压器网络的药物目标相互作用预测显示出高的蛋白质的普遍性
在体内对先锋因素与染色质的接口如何促进转录控制的可及性。在这里，我们通过活果蝇血细胞中的原型GAGA先驱因子（GAF）直接可视化染色质关联。单粒子跟踪表明，大多数GAF是染色质结合的，稳定的结合分数显示出在染色质上存放在染色质上的核小体样限量超过2分钟，比大多数转录因子的动态范围更长。这些动力学特性需要GAF的DNA结合，多聚化和本质上无序的结构域的完全补充，并且是招募的染色质重塑剂NURF和PBAP的自主性，其活动主要使GAF的邻居受益于HSF，例如HSF。对GAF动力学的评估及其内源性丰度表明，尽管有势动力学，但GAF组成且完全占据了染色质靶标，从而提供了一种时间机制，从而维持对体内稳态，环境和发育信号的转录染色质的开放式染色质。