∗我们感谢Rema Hanna,Michael Greenstone,Amir Jina和Claire Palandri提供了对数据的访问。我们感谢芝加哥大学塔塔发展中心和贝克尔·弗里德曼学院提供的资金来支持这项工作。We thank Ben Balmford, Chris Bowden, Robin Burgess, Rhys Green, Ryan Kellogg, Koichiro Ito, John Janmaat, Charles Taylor, and Wen Wang, as well as the sem- inar and conference participants at the Indian Statistical Institute, BREN School at UC Santa Barbara, the LSE Workshop in Environmental Economics, the Department of Zo- ology at the University of Cambridge, the在LSE举行的环境周,NBER能源与环境经济学春季会议,加拿大资源与环境经济协会会议,心脏地带会议,南方经济协会会议,环境,污染和健康Aere Assa会议,斯坦福大学的生态与进化集团,Rosenkranz amskranz研讨会作为斯坦福大学,以及斯坦福大学的研究中心,以及佩斯福德大学,以及在佩斯福德大学的发展。有用的评论。我们感谢Sushant Banjara,Alina Gafanova,Sara Gerstner,Miriam Gold,Animesh Jayant,Simran Karla,Sahila Kudalkar,Sreya Majumder和Yuerong Zhang和Yuerong Zhang提供了出色的重新搜索帮助。所有剩余的错误都是我们自己的。此处包含和表达的陈述,发现,结论,观点和观点不一定是IQVIA Ltd.或其任何副业或子公司实体的陈述,结论和观点。
Duchenne肌肉营养不良(DMD)是由DMD基因突变引起的致命性,退化性肌肉疾病,导致严重降低或缺乏蛋白质肌营养不良蛋白。基因治疗策略旨在增加功能性肌营养不良蛋白(微型淋巴蛋白)的表达。准确量化肌营养不良蛋白/微型肺炎蛋白的能力对于评估基因转导水平至关重要。我们证明了一种新型肽免疫缺陷液相色谱 - 串联质谱法(IA-LC-MS/MS)测定法的验证和应用。数据表明,贝克尔肌肉营养不良和DMD组织中的肌营养不良蛋白表达相对于非疾病对照组织的平均值(n = 20)的平均值为4-84.5%(平均32%,n = 20)和0.4 - 24.1%(分别为5%,n = 20)。In a DMD rat model, biceps femoris tissue from dystrophin-de fi cient rats treated with AAV9.hCK.Hopti-Dys3978.spA, an adeno-associated virus vector containing a mini-dystrophin transgene, showed a dose-dependent increase in mini-dystrophin expression at 6 months post-dose, exceeding wildtype dystrophin高剂量的水平。验证数据表明,测定和测定内的精度≤20%(在量化的下限[LLOQ]下极限为≤25%),并且运行内和运行内相对误差在±20%以内(LLOQ时为±25%)。IA-LC-MS/MS准确地量化具有舒适灵敏度的人和临床前物种中的肌营养不良蛋白/微型肌营养素,可立即在临床前/临床试验中应用。
* Johnson,D.S。和J.A. Parker 和N.Souleles(2006)。 家庭支出和2001年的所得税回扣。 《美国经济评论》 - 帕克,乔纳森·A,尼古拉斯·S·塞勒斯,大卫·约翰逊和罗伯特·麦克莱兰(2013)。 消费者支出和2008年的经济刺激支付。 美国经济评论 * Broda,Christian and Jonathan Parker(2016)。 2008年的经济刺激支付和对消费的总需求。 Mon-Etary Economics ∗ Shapiro,Matt,Michael Gelman,Shachar Kariv,Dan Silverman和Steven Tadelis(2017)。 个人如何平稳支出:使用帐户数据中的2013年政府关闭的证据。 公共经济学杂志 - 贝克,斯科特(2017)。 债务和对家庭的消费反应发生冲击。 政治经济学杂志∗ Fagereng,Andreas,Martin Blomho€Holm和Gisle Natvik(2021)。 MPC异质性和家庭资产负债表。 aej:Macro ∗ Mikhail Golosov,Michael Graber,Magne Mogstad,David Novgorodsky(2021)。 美国人如何应对家庭财富和未获得收入的特质和外在变化。 nber WP 29000。 ∗ Ganong P.,D。Jones,P。Noel,D。Farrell,F。Greig,C。小麦(2020)。 财富,种族和消费典型收入冲击的平滑。 芝加哥大学,贝克尔·弗里德曼(Becker Friedman)经济学研究所工作论文 - Marco Di Maggio,Amir Kermani,Benjamin J. Keys,Tomasz Piskorski,Rodney Ramcharan,Amit Seru,Amit Seru,Vincent Yao(2017)。 衡量流动性的造成的价值,并进行罚款。和J.A. Parker和N.Souleles(2006)。家庭支出和2001年的所得税回扣。《美国经济评论》 - 帕克,乔纳森·A,尼古拉斯·S·塞勒斯,大卫·约翰逊和罗伯特·麦克莱兰(2013)。消费者支出和2008年的经济刺激支付。美国经济评论 * Broda,Christian and Jonathan Parker(2016)。2008年的经济刺激支付和对消费的总需求。Mon-Etary Economics ∗ Shapiro,Matt,Michael Gelman,Shachar Kariv,Dan Silverman和Steven Tadelis(2017)。个人如何平稳支出:使用帐户数据中的2013年政府关闭的证据。公共经济学杂志 - 贝克,斯科特(2017)。债务和对家庭的消费反应发生冲击。政治经济学杂志∗ Fagereng,Andreas,Martin Blomho€Holm和Gisle Natvik(2021)。MPC异质性和家庭资产负债表。aej:Macro ∗ Mikhail Golosov,Michael Graber,Magne Mogstad,David Novgorodsky(2021)。美国人如何应对家庭财富和未获得收入的特质和外在变化。nber WP 29000。∗ Ganong P.,D。Jones,P。Noel,D。Farrell,F。Greig,C。小麦(2020)。财富,种族和消费典型收入冲击的平滑。芝加哥大学,贝克尔·弗里德曼(Becker Friedman)经济学研究所工作论文 - Marco Di Maggio,Amir Kermani,Benjamin J. Keys,Tomasz Piskorski,Rodney Ramcharan,Amit Seru,Amit Seru,Vincent Yao(2017)。衡量流动性的造成的价值,并进行罚款。利率通过:抵押贷款利率,家庭消费和自愿性,美国经济审查 - 科恩·戴维(Coyne David),伊齐克·法德隆(Itzik Fadlon)和汤玛·波尔齐奥(Tommaso Porzio)(2021年)。- Jeppe Druedahl,Emil Bjerre Jensen,Soren Leth-Petersen(2022)。从未来的持续现金流中消耗的边际倾向:交易数据的证据。半结构模型
得到美国国立卫生研究院(NIH)/国家心脏,肺部和血液研究所的支持。M.P.G. 获得了贝克尔家庭基金会和Actelion的资金,并参加了联合治疗,复合体和Actelion的临床试验。 B.B.G. 从NIH获得资金(R01HL135872)。 M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。M.P.G.获得了贝克尔家庭基金会和Actelion的资金,并参加了联合治疗,复合体和Actelion的临床试验。B.B.G. 从NIH获得资金(R01HL135872)。 M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。B.B.G.从NIH获得资金(R01HL135872)。M.T.G. 获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。 NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。 我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。M.T.G.获得NIH的资金(5R01HL098032,2R01HL125886,5P01HL103455,5T32HL110849和UG3HL143192),burroughs wellcome Foundic Foundation,Globin Solutions,Globin Solutions,Inc. festry for Transfiuse,in transfimia for Transfimia for Transfirial and thrimia。NIH/NHLBI R13-HL147557-01和医学教育收入从:Actelion Pharmaceuticals US,Boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,boehringer-ingelheim Pharmaceuticals,Pififilesictical Corporation Comporiation。我们还感谢心血管医学研究和教育基金,国家肺气肿基金会,国家肺教育计划,团队现象希望,弗朗西斯家庭基金会和阿斯彭肺会议基金的慷慨支持。
Hanna Abbas(DSM -Firmenich),Chiara Achilli(帕尔马大学),YvonneAgersø(Chr,Hansen A/S),Aikaterini Alexopoulou(Fefana Asbl Ing),列瓦什尼·比尤(Levashni Bijou),卡罗琳·布德格(ANSES),鲁德·布雷默斯(Ruud Bremmmers)(Regal BV),本杰明·贝克尔(Benjamin Buckle)(Salus Animal Health Ltd),Giuseppe Luca Capodieci(fefana) Costerousse -Cogreen Consulting),Fabiola Cuevas(Corteva Agriscience BV),ChloéDamour(Metex Noovistago),Teresa Debesa(Nutreco),朱利安Debiais(All4feed)、Ruud Detert(Food Basics)、Sabina Díaz(Novus Spain SA)、Juliane Dohms(Phytobiotics Futterzusatzstoffe GmbH)、Daisy Rocio Duchen Bocangel(Pen & Tec Consulting)、Esraa Elewa(Nutreco)、Tanja Erbs(Novozymes)、Mari Eskola(Medfiles Ltd)、Melani Garcia(Volac Feeds Ltd.)、Katrin Grothaus(Biochem Zusatzstoffe Handels- und Produktionsges. mbH)、Nicholas Guthier (Evonik Operations GmbH)、Marie-Julie Hannoun (Metex Noovistago)、Yujie He (Nutreco)、Michaela Herzog (Feed and Additives GmbH)、Clémentine Hincelin (ADISSEO)、Vera Houriet (ADM)、Ruud Huibers (Elanco Deutschland GmbH)、Philip Jones (Volac International Ltd)、Alicia Juárez Pallarés (FEFANA)、Niovi Kordali (Nutreco Nederland BV)、Serol Korkmaz (伊斯坦布尔兽医控制研究所)、Paulina Kosakowska (Józef Gręda "JFARM")、Daria Królikowska (Proteon Pharmaceuticals SA)、Sonja Krone-Wolf (Feed and Additives GmbH)、Anni Laffitte (Royal Canin)、Anouk Lanckriet
针对神经肌肉疾病开发了一种新的运动功能测量量表。验证研究包括 303 名患者,年龄为 6-62 岁。72 名患者患有杜氏肌营养不良症,32 名贝克尔肌营养不良症,30 名肢带型肌营养不良症,39 名面肩胛肱骨营养不良症,29 名强直性肌营养不良症,21 名先天性肌病,10 名先天性肌营养不良症,35 名脊髓性肌萎缩症和 35 名遗传性神经病变。该量表包含 32 个项目,分为三个维度:站立姿势和转移、轴向和近端运动功能、远端运动功能。评分者间信度一致性系数在 9 个项目中为优秀 (k Z 0.81–0.94),在 20 个项目中为良好 (k Z 0.61–0.80),在 3 个项目中为中等 (k Z 0.51–0.60)。总分与其他分数之间存在高度相关性:Vignos (r Z 0.91) 和 Brooke (r Z 0.85) 等级、功能独立性测量 (r Z 0.91)、医生 (r Z 0.88) 和物理治疗师 (r Z 0.91) 使用视觉模拟量表评估的残疾总体严重程度。该量表可靠,不需要任何特殊设备,并且深受患者欢迎。正在评估其对变化的敏感性,以允许其用于神经肌肉疾病的临床试验。q 2005 Elsevier B.V. 保留所有权利。
∗弗兰克:芝加哥大学(eyalfrank@uchicago.edu)。sudarshan:沃里克大学(anant.sudarshan@warwick.ac.uk)。我们感谢Rema Hanna,Michael Greenstone,Amir Jina和Claire Palandri提供了数据访问。我们感谢芝加哥大学塔塔发展中心和贝克尔·弗里德曼学院提供的资金来支持这项工作。We thank Ben Balmford, Chris Bowden, Robin Burgess, Rhys Green, Ryan Kellogg, Koichiro Ito, John Janmaat, Charles Taylor, and Wen Wang, as well as the seminar and conference participants at the Indian Statis- tical Institute, BREN School at UC Santa Barbara, the LSE Workshop in Environmental Economics, the Department of Zoology at the University of Cambridge, the Environment Week at LSE, the NBER Energy and Environmental Economics spring meeting, Canadian Resource and Environmental Economics Association conference, the Heartland confer- ence, the Southern Economic Association conference, the Environment, Pollution, and Health AERE ASSA session, the Ecology and Evolution Group at Stanford University, the Rosenkranz Symposium as Stanford University, as well as the Institute for Global Health and Development at Peking University and the Stanford Asia-Pacific Research Center for他们有用的评论。我们感谢Sushant Banjara,Alina Gafanova,Sara Gerstner,Miriam Gold,Animesh Jayant,Simran Karla,Sahila Kudalkar,Sreya Majumder和Yuerong Zhang和Yuerong Zhang提供了出色的研究帮助。所有剩余的错误都是我们自己的。本文中包含和表达的陈述,发现,结论,观点和观点不一定是IQVIA Ltd.或其任何附属或子公司实体的陈述,结论,观点和观点。
* Emilio Bisetti和Alminas ˇZaldokas在香港科学技术大学(HKUST)。吉曼,她在香港大学(HKU)。电子邮件:bisetti@ust.hk; gshe@hku.hk; alminas@ust.hk。We thank Bo Bian, Ben Charoen- wong, Jess Cornaggia, Nickolay Gantchev, Po-Hsuan Hsu, Stefan Lewellen, Huaizhou Li, Hao Liang, Clemens Otto, Nora Pankratz, Christoph Schiller, Johan Sulaeman, Roberto Tubaldi, and Qiaoqiao Zhu, as well as conference participants at the 2023年EFA会议,2023年AARHUS关于公司融资战略互动的研讨会,2023年Gerzensee的CEPR ESSFM,2023年2023年ABFER会议,中国贝克尔·弗里德曼经济研究所,BIS 2023 2023年2023年中国的机会和挑战” NTHU可持续金融与经济学研讨会,以及宾夕法尼亚州立大学,曼海姆大学,新加坡国家大学,新加坡管理大学,Hec-Hkust可持续金融研讨会,HKUST,HKUST,HKHAI University of Shanghai University of Fanance and Emanance,Sun Yat-Sen Universion,Riga for Aga for Agrith foriga foriga foriga for Igrith foriga foriga for Igrith fornith fornith for Igrith fornith for Igrith fornith formia for Igrith,Bisetti和ˇ Zaldokas非常感谢HKUST新兴市场研究研究所的财政支持。我们的分析部分基于来自Nielsen Consumer LLC的数据以及通过芝加哥大学商学院KILTS营销数据中心的Nielseniq数据集提供的营销数据库。从Nielseniq数据中得出的结论是研究人员的结论,并且不反映Nielseniq的观点。nielseniq不承担任何责任,没有任何作用,也不参与分析和准备此处报告的结果。
本着和解与合作的精神,团结各个社区。 讲师:迈克尔·贝克尔博士 办公时间:有待确定,将在 UM Learn 上公布 办公地点:我的办公时间将在远程或在 418 Buller 的临时工作区举行。我不在校内教学或办公时就在国家微生物实验室工作。 电子邮件*:umbeck26@myumanitoba.ca;Michael.Glen.Becker@phac-aspc.gc.ca * 联系我最简单的方式是通过电子邮件。为确保最快的回复时间,请发送电子邮件至 umbeck26@myumanitoba.ca 并抄送 Michael.Glen.Becker@phac-aspc.gc.ca。我通常会在 24 小时内回复电子邮件。请通过 @umanitoba.ca 或 @myumanitoba.ca 电子邮件地址发送电子邮件,以防止电子邮件被识别为垃圾邮件。先决条件:本科水平 MBIO 3410 最低成绩为 C 或本科水平 MBIO 3411 最低成绩为 C 或本科水平 060 341 最低成绩为 C 且本科水平 MBIO 2710 最低成绩为 C 或本科水平 MBIO 2711 最低成绩为 C 或本科水平 MBIO 2370 最低成绩为 C 或本科水平 060 237 最低成绩为 C 或本科水平 MBIO 2371 最低成绩为 C 或本科水平 CHEM 2710 最低成绩为 C 或本科水平 CHEM 2711 最低成绩为 C 或本科水平 CHEM 2370 最低成绩为 C 或本科水平 002 237 最低成绩为 C 或本科水平 CHEM 2371 最低成绩为 C 注意:不能与 MBIO 4613 或以前的 MBIO 4610 一起持有。先决条件:[MBIO 3410 或 MBIO 3411] 和 [MBIO 2710、MBIO 2711、前者 MBIO 2370、前者 MBIO 2371、CHEM 2710、CHEM 2711、前者 CHEM 2370 或前者 CHEM 2371 之一]。建议使用 BIOL 2500 或 BIOL 2501。
引言Duchenne肌肉营养不良(DMD)是一种X连锁疾病,影响了5,000名新生雄性中约1个(1)。它是儿童期肌肉营养不良的最常见,并且是由于缺乏与膜相关蛋白质肌营养不良蛋白而导致的,这对于肌肉细胞中适当的力量传播至关重要(2,3)。肌营养不良蛋白的丧失导致骨骼肌损伤过敏,并导致心脏功能障碍。骨骼肌最初会经历损伤和修复的一轮,但修复最终开始失败,肌肉被纤维化和脂肪代替。肌肉的损失从近端到远端,呼吸道肌肉和/或心力衰竭作为死亡原因,通常在生命的第二个或第三个十年(4)。心脏病首先表现出舒张功能障碍,后来发展为扩张的心肌病(DCM)和衰竭(5-8)。DMD的基因治疗已以多种形式的高度截短的多种疾病(微肺炎)的形式进入了诊所,该版本是通过腺相关病毒(AAV)传递的。虽然AAV在感染和转导的肌肉方面高效,但其小包装能力(〜5 kb)使得无法容纳全长的肌营养不良蛋白编码序列(〜14 kb)。这是需要使用AAV传递高度截断性肌营养不良蛋白(9,10)的编码序列的,或者使用AAV来改变框架外肌营养不良蛋白mRNA的剪接,以创建删除恢复适当的阅读框架的删除(11,12)。无论哪种情况,目标都是表达截短的肌营养不良蛋白以减慢疾病进展。该策略实质上是旨在将DMD转变为较慢的肌肉营养不良症,可能更像是某些形式的贝克尔肌肉营养不良症(BMD),这种疾病是由营养不良蛋白突变引起的,这些突变引起的,导致各种形式的多种疾病的疾病率相关,导致产生多种截断形式的疾病进程。