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mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫对接受生物治疗的重症哮喘患者的有效性和持久性
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗可有效引发健康人群针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体液和细胞免疫。这种免疫力在接种疫苗数月后会下降。然而，疫苗诱导免疫的有效性及其在接受生物治疗的重度哮喘患者中的持久性尚不清楚。在本研究中，我们评估了 mRNA 疫苗诱导的 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫在接受生物治疗的重度哮喘患者中的有效性和持久性。该研究包括 34 名接受抗 IgE（奥马珠单抗，n=17）、抗 IL5（美泊利单抗，n=13；瑞利珠单抗，n=3）或抗 IL5R（贝那利珠单抗，n=1）生物治疗的重度哮喘患者。所有患者均接种了两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗，两剂之间间隔 6 周。我们发现，这种 COVID-19 疫苗接种方案引发了 SARS-CoV-2 特异性体液和细胞免疫，在接种第二剂疫苗 6 个月后，这种免疫显著下降。生物治疗类型不会影响疫苗引发的免疫。然而，患者年龄会对疫苗引发的体液反应产生负面影响。另一方面，没有观察到与年龄相关的对疫苗引发的细胞免疫的影响。我们的研究结果表明，用生物疗法治疗重度哮喘患者不会损害 COVID-19 疫苗诱导免疫的有效性或持久性。
Apostle MiniEnrich® DNA 纯化珠
图 3. Bioanalyzer 2100 DNA 12000 右侧尺寸选择日期。A1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.5 倍。B1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.6 倍。C1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.7 倍。D1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.8 倍。E1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.0 倍。F1：通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.4 倍。A2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.5 倍/2.0 倍。B2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.6 倍/1.9 倍。C2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.7 倍/1.8 倍。 D2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 0.8×/1.7×。E2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.0×/1.5×。F2：右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.4×/1.1×。
MPS1-阿特珠单抗-组合-...
• NMS-153：一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂，具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究，其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺，2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司，今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议，提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准，名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”（EUCT 编号：2024-516737-12-00）。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究，旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937)，确定了临床活动的早期迹象，具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型（包括肝细胞癌）中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默，以及 PD-L1 阻断，是一种令人兴奋的新策略，旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”，Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择：atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物，与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力，因为每种药物都已显示出临床活性
Perjeta（帕妥珠单抗）
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 cm 或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议，其证据级别为 2A，其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗（CLEOPATRA 试验）的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外，NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法（不含帕妥珠单抗）治疗后病情进展的患者，可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（含或不含细胞毒性药物（如长春瑞滨或紫杉烷））的疗法”。此外，专业共识意见建议，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出，只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗，FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前，多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤（例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌）以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而，这些试验的安全性和有效性数据尚未发表，只有摘要可用（Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937）。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性，其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而，目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外，研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而，目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告，警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗：在主要治疗后给予的治疗，以增加治愈的机会；可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。
免疫检查点抑制剂
可用。NMA 显示，在所有分析的比较（总体人群和 IMDC 风险亚组）中，卡博替尼 + 纳武单抗均优于阿昔替尼 + 帕博利珠单抗和纳武单抗 + 伊匹单抗，无论是在总生存期还是无进展生存期 (PFS) 方面。在总体人群中，与纳武单抗 + 伊匹单抗相比，卡博替尼 + 纳武单抗的优势仅在于 PFS 具有统计学意义。卡博替尼 + 纳武单抗与仑伐替尼 + 帕博利珠单抗的比较结果显示，仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组合在总生存期方面具有数值优势，但所有结果均不具有统计学意义。在总体预后良好的人群中，仑伐替尼 + 帕博利珠单抗相对于卡博替尼 + 纳武单抗的 PFS 优势具有统计学意义。
一名转移性非小细胞肺癌患者在立体定向放射治疗后接受了派姆单抗单药治疗，无进展
TPS 升高会降低帕博利珠单抗的免疫治疗效果 (3,5)，而 SBRT 可降低 TPS 并增强免疫治疗效果。临床前试验也表明，T 细胞浸润在放疗后肿瘤中起着至关重要的作用，提示 SBRT 和免疫治疗可能存在协同作用。2020 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 峰会上，默沙东等公司首次公布了帕博利珠单抗一线治疗 NSCLC 的关键性 III 期试验 KEYNOTE-024 的 5 年生存数据。数据显示，帕博利珠单抗组 5 年总生存率 (OS) 为 31.9%，而化疗组为 16.3% (6)。我们在此介绍一例转移性 NSCLC 患者 SBRT 后使用帕博利珠单抗单药治疗，无进展生存期 (PFS) 接近 5 年的病例。本病例是目前中国文献报道的转移性NSCLC患者中用药时间最长、治疗效果最好的患者。
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
史蒂夫·里德·罗贝·奥贝（RT）
亲爱的国务卿，在我们需要农业改革以加速自然的恢复和可持续食品体系的那一刻，农民正面临巨大的经济挑战。极端天气已导致了英格兰在记录中的第二次收获。飙升通货膨胀，收入下降，不公平的供应链以及多年资金资金资金不足的环境管理计划威胁着我们对耕种可持续未来的共同愿景。资本补助金的停顿是早期榆树设计缺陷的遗产，将使关键的环境投资变得更加困难。这一刻揭示了欺骗英格兰农业过渡的深层系统性问题。从不公正的食品系统到对自然友好农业的投资不足，必须解决根本原因。我们正在写信，敦促您迅速采取供应链公平和榆树改革，以使向可持续农业的过渡公平和有益。1。供应链公平性通过解决供应链不公正现象，政府可以提高农民的信心，并在整个部门实现可持续投资。英国食品供应链被大量浓缩，其中95％以上是通过十二家零售商出售的食物。这使农民几乎没有议价能力。农民的消费者每支英镑的收入通常不到1便士，具有不公平的合同，超市压力和剥削性实践，扼杀了他们投资于自然友好农业的能力。完成和执行特定于部门的实践代码，特别是对于新鲜农产品，将有助于确保跨供应链的公平定价和问责制。解决这些问题需要改革《杂货法》裁决者（GCA），这是一项渐进式贸易政策，支持英国农业，包括在国内法律中进口农业食品产品的一系列最低限度的环境门槛，以为农民和企业提供公平的竞争环境，以及为包括通过公众采购在内的农民提供的新的市场路线。