该项目通过一线联合疗法的商业化取得进展——圣地亚哥和东京,2024 年 11 月 20 日和 21 日——Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA) 和 Kyowa Kirin Co., Ltd. (TSE: 4151) 今天宣布,他们已达成全球战略合作,以开发和商业化 Kura 的选择性口服脑膜炎抑制剂 ziftomenib,该药物正在研究用于治疗急性髓细胞白血病 (AML) 和其他血液系统恶性肿瘤患者。根据协议条款,Kura 将获得 3.3 亿美元的预付款,并预计将获得高达 4.2 亿美元的近期里程碑付款,包括在单药治疗复发/难治性 (R/R) 环境中推出 ziftomenib 时的付款。此外,Kura 还有资格获得额外的 7.41 亿美元开发、监管和商业里程碑付款,总计高达 11.61 亿美元的里程碑付款和实体肿瘤适应症的选择。在美国,Kura 将领导开发、监管和商业战略,并负责生产 ziftomenib。两家公司将根据共同制定的美国领土商业化计划共同开展商业化活动,并将平等分享任何潜在的利润和损失。
1. 垂直整合的皇家公司,批发和零售竞争很少。这是最常见的市场结构,常见于不列颠哥伦比亚省、萨斯喀彻温省、马尼托巴省、魁北克省、新不伦瑞克省和努纳武特地区。在这种结构下,省或地区政府拥有主导电力公司(皇家公司),该公司负责发电、输电、系统运营、配电和零售。然而,这种结构允许其他参与者在某些地区供电,包括独立电力生产商 (IPP) 以及市政、合作和私人配电公司。批发市场的竞争通过 IPP 和皇家公司的配电部门之间的长期合同进行。零售市场是封闭的,因此客户除了在省监管机构的监督下由分销商提供的受监管电价外别无选择。纽芬兰和拉布拉多省、西北地区和育空地区略有不同,皇家公司和投资者拥有的公用事业公司都参与了市场。在纽芬兰和拉布拉多,电力生产和分配由两家公用事业公司提供——纽芬兰和拉布拉多水电公司(一家国有企业)和纽芬兰电力公司(一家投资者所有的公用事业公司,也是 Fortis Inc. 的子公司)。同样,在育空地区,两家受监管的公用事业公司负责生产和分配电力——育空能源公司(该地区的公用事业公司)和 ATCO Electric Yukon(一家投资者所有的公用事业公司)。在西北地区,政府所有的西北地区电力公司为该地区的大多数社区生产和供应电力,还为北地公用事业公司(一家投资者所有的公用事业公司,通过两家子公司向消费者分配电力)供应电力。
抗生素耐药性危机决定了对抗药性监测的需求和寻找新的抗生素。受监测方案的开发受到了许多阻力因素的多样性的阻碍,而“街道光效应”否认了基于现有数据库发现新型药物的可能性。在这项研究中,我们使用从基于特征的生态学角度观察的高通量环境筛查来解决这些挑战。通过对跨越欧洲的658个表土样品的宏基因组进行深入分析,我们探索了241个原核生物和真菌基因的分布,负责生产具有抗生物性特性和485种抗生素耐药性基因的代谢物。我们分析了这些基因收集的多样性,并在环境梯度上对每个基因的分布进行了建模。我们的分析揭示了编码酶促途径的顺序步骤的几种非平行分布模式,该基因合成了大型抗生素基团,指出了现有数据库中的差距,并提出了发现已知抗生素的新类似物的潜力。我们表明,农业活动引起了微生物抗生素相关机械的大陆规模均匀化,这强调了在景观镶嵌中维持本地生态系统的重要性。基于宏基因组中基因比例与主要预测因子(土壤pH,土地覆盖类型,气候温度和湿度)之间的关系,我们说明了化学结构的性质如何决定跨环境中其合成的基因的分布。有了这种理解,我们提出了一般原则,以促进抗生素的发现,包括主要是新的,建立了抗生素抗性基因的丰富基准,并预测它们的传播。
Axpo Polska 与全球制动解决方案领导者 Brembo 签署了一项长期协议,为该公司位于波兰的工厂提供电力,据今天宣布。根据这项为期 10 年的电力购买协议,Axpo 将从其自有产品组合中供应 1 TWh 绿色能源。瑞士能源集团 Axpo 的子公司 Axpo Polska 已与 Brembo 达成企业电力购买协议 (cPPA),Brembo 是全球领先的高性能制动解决方案设计和制造企业,为领先的汽车、摩托车和商用车制造商提供服务。Axpo 将向 Brembo 位于波兰的工厂提供总计 1 TWh 的绿色电力。Axpo 和 Brembo Poland 之间的合作已达成十年,包括出售原产地保证书,确认使用可再生能源发电。Axpo Polska 起源负责人兼董事会成员 Mateusz Marczewski 表示:“Axpo 与可再生能源生产商的长期合作使我们能够在如此长的时间内从我们的产品组合中向 Brembo 提供电力。我很高兴我们的解决方案能够满足他们的需求。这是我们在波兰合作的一个良好开端。” 在波兰,每 4 台风车和几乎每 10 块太阳能电池板就会产生由 Axpo 采购的能源 Axpo 在可持续解决方案方面引领市场。与波兰公司签订的 PPA 和 cPPA 支持农场,去年这些农场负责生产该国超过 25% 的风能总发电量和近 8% 的太阳能总发电量。在这些协议结束时,Axpo Polska 仍然签订了超过 18 TWh 的 RES 装置能源合同。 Axpo 已在波兰市场存在 20 多年,该公司已成为最大的独立能源销售商和可再生能源采购商之一。Axpo Polska 为超过 35,000 家公司提供服务,实施大型光伏项目,开发能源存储设施以及沼气发电厂。
季风对印度农业的重要性是毫无疑问的,因为它是农业活动的关键水源。该国约50%的净播种区域依靠季风降雨,这也补充了水库。夏季季风季节,涉及6月至9月,占年降雨量的80%,与主要的农作物生长季节相吻合,哈里夫(Kharif)。季节负责生产大水稻,豆类,油料,棉花和甘蔗等主要农作物。获得灌溉机会有限的状态更加严重地依赖于正常的季风。尽管对印度的GVA仅贡献了约18%,但农业雇用了该国劳动力的一半(Niti Aayog,2022年)。改善农业生产也可以减轻食品通货膨胀的压力,尤其是在谷物和豆类中。因此,一个有利的季风对于支持农村需求并控制食品价格至关重要。2023年正常季风的前景正常季风的概念是基于降雨量与长期平均水平(LPA)的不同。通常,如果季风在LPA的+/- 4%之内,则将季风称为正常。在过去四年中,印度目睹了一个正常的季风。然而,在今年印度季风的不利信号中,美国国家海洋和大气管理局(NOAA)表明,到今年中旬,埃尔·尼诺(El Nino)到达的可能性很可能。el Nino是指影响全球气候的赤道太平洋地区表面海水的异常变暖。在印度的情况下,埃尔尼诺(El Nino)的发生与贫穷的季风有关,这意味着在6月至9月期间,降雨量低于正常或不足。根据NOAA在4月份发布的最新月度更新,与早期的预测相比,MJJ(5月至6月至7月)期间,El Nino开发的可能性从MJJ(5月至6月至7月)的40%急剧增加到62%(请参阅图表1)。这一时期与印度季风季节的开始相吻合。但是,在今年后期,El Nino发展的机会甚至更高,在80%-90%之间。9月以后的El Nino的到来并不是印度季风的主要问题。
基于全基因组测序的链霉菌属的表征。 6(4):关注天然产品1 2 MarcelaProençaBorba1(0000-0003-4909-969X),JoãoPaulowitusk 1,DéboraMarchesan Cunha 1,Daiana deiana de Lima- 3 Mora-3 Morales 2,3 591-6514)4 5 1-农业和环境微生物学的研究生课程,基本健康科学研究所,6联邦大学里奥格兰德大学,巴西Porto Alegre,巴西Porto Alegre 7 2-生物信息知识从Porto Alegre开始阿雷格里、南里奥格兰德州、阿雷格里港、巴西 10 11 通讯作者:Marcela Proença Borba(ceh.proenca@gmail.com) 12 13 关键词 14 次生代谢产物、基因组挖掘、放线菌、生物合成基因簇、植物病原真菌。 15 16 数据摘要 17 该全基因组霰弹枪项目已存入 DDBJ/ENA/GenBank,登录号为 18 VIFW00000000。由于核苷酸序列数量巨大,在整个手稿和在线资源的补充数据中发现了数据库登录号。 20 21 摘要 22 我们对链霉菌属的整个基因组进行了测序。 6(4)是从番茄根部分离得到的,对植物病原真菌具有抗真菌活性,主要针对番茄根结线虫(Bipolaris sorokiniana)。该基因组有近 7 Mb 和 24 3,368 种假设蛋白质,这些蛋白质在 Uniprot 中进行了分析和表征,重点是 25 种生物化合物。为了表征和鉴定该分离株,进行了 MLST 分析,最终得到一种新的 ST,26 归类为 ST64。构建了表型和系统发育树来研究链霉菌属。 6(4)进化27和序列相似性,该分离株是与Streptomyces prasinus和Streptomyces viridosporus更接近的菌株。已知链霉菌属具有强大的代谢能力,并且存在隐秘基因。这 29 个基因通常以簇的形式存在,负责生产多种天然产物,其中主要是抗生素。此外,6(4)显示通过反SMASH扩增出11个生物合成基因簇,其中包括3个簇31PKS和NRPS类型。 32 33 34 简介 35