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A3A 靶向转移治疗计算结果
A3A 靶向转移治疗 A POBEC 3A (A3A) 是人类最重要的脱氨酶之一，可使单链 DNA (ssDNA) 发生超突变。超突变与多种肿瘤-癌症转移进展有关 1-4 5-7 。已报道 APOBEC 依赖性癌症类型，如肺癌 8、9-11 、前列腺癌 12 、尿路上皮癌 13 、膀胱肿瘤 14 、卵巢鳞状癌 15、16 、乳腺癌 17 、子宫内膜异位症/宫颈癌 18、19 和头部 20 ，超突变酶也与某些自身免疫有关 21 。为了使 ssDNA 超突变，A3 酶诱导脱氧胞嘧啶随机脱氨为脱氧尿嘧啶 (dC-to-dU)，这已通过人工模拟得到证实 22 。人类 A3A 抑制已被提议作为一种干扰转移产生的可能治疗方法 23 。然而，A3A 抑制受到其他七种结构相关的人类 A3 酶 (A、B、C 24 、D、F、G 25 、H 和 AID 26 ) 存在的限制，这些酶具有生理/防御功能和可控诱变，例如抗体多样化 27 28 、肠细胞更新 29 30 、衰老 31 或抗病毒活性 32、33 34 。经晶体学和低温电子显微镜测定，大多数人类 A3 酶表现出具有相似 3D 结构的不对称同型二聚体（异型二聚体）结构（A 35 、B 36 、C 24 、F 37 、G 25 、H 38 、AID 26 ，表 S2 和图形摘要）。每个 A3 单体包含 ssDNA 结合所需的结构域和锌依赖性 dC 到 dU 脱氨的独立结构域。由于 A3A ssDNA 结合和二聚体界面的可能抑制剂探索很少 25 ，因此本文使用共同进化对接通过计算探索了这些可能的靶点。最终目标是探索任何与肿瘤转移有关的超突变的计算机干扰。这里采用了基于 Java 的 Data Warrior B uild E volutionary Library (DWBEL) 2-5 协同进化算法，作为筛选超大型类药库 39, 40 或从蛋白质序列 41-43 中预测机器学习对接模型的一种替代方法。具体而言，DWBEL 协同进化标准经过调整，可随机生成数万个原始子代，以选择数百个具有低纳摩尔亲和力的最佳无毒适配子代。类似的协同进化对接预测，当靶向其他蛋白质-配体对时，亲和力会更高。例如，针对耐药葡萄球菌的新型抗生素 44 、针对不动杆菌的 Abaucin 衍生物 45 、非人类抗凝血灭鼠剂 46 、猴痘 Tecovirimat 抗性突变体 47 、内腔 SARS omicron 48 、炎性冠状病毒 ORF8 蛋白 49 、人类 K + 通道的原核模型 50 、VHSV 弹状病毒的内腔 51 、疟疾环子孢子蛋白 47 、RSV 抗性突变体 52 和抗 HIV-Vif A3G 53 。
摘要乳糜泻是一种自身免疫性疾病，其发病机理涉及遗传和环境因素。它的特征是小
摘要乳糜泻是一种自身免疫性疾病，其发病机理涉及遗传和环境因素。它的特征是由于摄入面筋而引起的必需营养素，维生素和微量元素的小肠萎缩和吸收不良。锌是维持儿童肠粘膜，免疫力和生长的完整性的重要痕量元素。因此，这项研究的目的是评估腹腔小儿饮食（GFD）的腹腔小儿患者的血清锌水平，并将其与健康的儿童进行比较。获得了22名GFD的22例乳糜泻患者的血清和16名健康儿童作为对照组。制备样品，并通过原子发射分光光度计估算锌水平。GFD上有百分之九十的乳糜泻的锌较低。与对照组（0.20μg/ml）相比，celiac儿童的中位血浆锌浓度明显降低，而对照组（0.86μg/ml）p值<0.0001。当前的研究表明，GFD的腹腔小儿患者的血清锌浓度显着降低，表明锌缺乏。因此，强烈建议在GFD上为腹腔儿童使用良好的饮食指导，锌补充疗法和定期监测锌水平。引用本文。Elsumdi H，rfieda A.腹腔小儿儿科患者无麸质饮食中的血清锌水平。Alq J Med App Sci。近年来，自然病史，发病机理和疾病诊断存在重大变化。估计的患病率在一般人群中约为1％；女性优势[3-4]。2024; 7（4）：1603-1609。 https://doi.org/10.54361/ajmas.247495简介腹腔疾病（CD）是一种慢性免疫介导的肠道疾病，其特征是特定的血清学和组织学发现，由摄取麸质和相关刺激剂摄入，触发[1-2]。研究表明，瑞典的患病率约为1：250，丹麦的1：524，荷兰的1：333，在美国为1：250，在巴西[5-6]。腹腔疾病在利比亚儿童中也很常见，就像欧洲一样，影响了一般人群的1％[7]。已经报道了一级亲戚（10％）和高风险组，即自身免疫性疾病，例如I型糖尿病（IDDM），选择性IGA缺乏症，Addison疾病，自身免疫性甲状腺炎，自身免疫性疾病，自身免疫性肝炎和纯肝疾病。唐氏综合症，特纳综合症和威廉姆斯综合征[4,8-9]。CD来自环境（面筋）和遗传因素，例如HLA II类：DQ2或DQ8和非HLA基因在遗传易感个体中[10-13]。麸质是一种由麸质蛋白和麦醇溶蛋白蛋白组成的蛋白质复合物，涉及T细胞介导的免疫反应[14]。它是在小麦，大麦，黑麦和燕麦中发现的[15-16]。临床表型的变化极高，包括经典和非经典的胃肠道症状，肠外症状（非典型类型）和无症状（静音类型）[17-19]。在儿童中，症状通常出现在摄入含有谷物的面筋的4-24个月之间[20]。胃肠道症状包括慢性腹泻（脂肪性腹泻），腹部扩张，呕吐，复发性腹痛和便秘。肠道外症状或非典型症状，例如身材矮小，慢性铁缺乏贫血，骨质疏松症，雌激素性皮肤炎，神经系统问题，牙齿搪瓷缺陷，性超大型性
S-3B 原型空中加油机提案.pdf - 今日野火
执行摘要 联邦消防机构面临着持续的挑战，即利用由地方、州、联邦和国防部共同承担的稀缺空中加油机资产来扑灭火灾。随着全球气候变化和人口增长加速野火威胁，情况的复杂性和困难度必将加剧。与此同时，全球军事承诺将继续对当前和未来的 C-130E/H/J 平台提出高利用率要求，这些平台是国家空中加油机队的重要基石。该提案是美国农业部森林服务局先前关注和围绕几项先前提交的空中加油机可行性研究进行对话的结果。它主要源于 2007 年国会预算会议，会议批准为“下一代 S-3B 固定翼空中消防加油机”计划提供资金，规定将开发适用于美国空军研究和美国森林服务局消防航空任务的双重用途技术。S-3B 是一种多用途海上攻击机，于 2009 年初从美国海军退役，使用寿命仅为其额定使用寿命的一半。Argon ST 的多任务转换 (MMC) 飞机计划是一项分阶段努力，旨在开发适合 USFS 评估的下一代空中加油机原型，同时在 AFRL 赞助下研究空中流体分配技术。第 1 阶段是一项耗资 320 万美元的设计、工程和制造工作，目前正在进行中。在第 1 阶段结束时，Argon ST 将展示能够执行多种专门危机响应和火灾测绘任务的下一代传感器系统。Argon ST 已与 NASA 的 Glenn 研究中心合作，以获得 S-3B 研究飞机的使用权。第 2 阶段是一项设计、工程和机身改造工作，旨在在 NASA/AFRL 联合赞助下为 USFS 评估提供单个 S-3B 空中加油机原型。NASA 目前运营着四架 S-3B 研究飞机；美国海军还计划在 2009 年底重新启动两到四架额外的飞机，以支持测试范围。其余的 S-3B 机队存放在亚利桑那州戴维斯-蒙森空军基地，可立即供 USFS 使用，包括近 100 架机身和超过 10 亿美元的飞机、工具、支持和备件资产——所有这些都可以零采购成本转让给 USFS。这份未经请求的提案有两卷提交给美国林务局审议；它们既是以前工作的总结，也是继续 S-3B 空中加油机原型项目的提案。空中加油机或超大型空中加油机 (VLAT)，如 B747 或 DC10。第 1 卷（本文档）总结了第 1 阶段空中加油机设计的技术成果，包括对潜在 S-3B 空中加油机机队的适用性、生命周期成本、可支持性和可维护性分析。第 2 卷是一份成本提案，描述了完成空中加油机设计、获取机身和修改原型所需的第 2 阶段工作。本卷的其余部分简要概述了 S-3B 飞机、其作为空中加油机的适用性以及作为国家空中加油机机队一部分的生命周期成本分析。最重要的结论是，S-3B 空中加油机完全适合消防航空环境，可作为 II 型（2000 加仑阻燃容量）空中加油机，其响应时间比任何现有或未来的空中加油机都更短，并且比大型 I 型（3000+ 加仑）更经济、更省油。完成第 2 阶段和 S-3B 空中加油机原型的飞行测试旨在验证这些结论。通过提交此非请求提案，Argon ST 请求美国农业部林务局协助提供政府资金，用于继续开展 S-3B 空中加油机原型活动。Argon ST 期待继续与美国林务局消防和航空办公室联系，以支持该国至关重要的空中加油机机队。
S-3B 原型空中加油机提案.pdf - 今日野火
执行摘要 联邦消防机构面临着持续的挑战，即利用由地方、州、联邦和国防部共同承担的稀缺空中加油机资产来扑灭火灾。随着全球气候变化和人口增长加速野火威胁，情况的复杂性和困难度必将加剧。与此同时，全球军事承诺将继续对当前和未来的 C-130E/H/J 平台提出高利用率要求，这些平台是国家空中加油机队的重要基石。该提案是美国农业部森林服务局先前关注和围绕几项先前提交的空中加油机可行性研究进行对话的结果。它主要源于 2007 年国会预算会议，会议批准为“下一代 S-3B 固定翼空中消防加油机”计划提供资金，规定将开发适用于美国空军研究和美国森林服务局消防航空任务的双重用途技术。S-3B 是一种多用途海上攻击机，于 2009 年初从美国海军退役，使用寿命仅为其额定使用寿命的一半。Argon ST 的多任务转换 (MMC) 飞机计划是一项分阶段努力，旨在开发适合 USFS 评估的下一代空中加油机原型，同时在 AFRL 赞助下研究空中流体分配技术。第 1 阶段是一项耗资 320 万美元的设计、工程和制造工作，目前正在进行中。在第 1 阶段结束时，Argon ST 将展示能够执行多种专门危机响应和火灾测绘任务的下一代传感器系统。Argon ST 已与 NASA 的 Glenn 研究中心合作，以获得 S-3B 研究飞机的使用权。第 2 阶段是一项设计、工程和机身改造工作，旨在在 NASA/AFRL 联合赞助下为 USFS 评估提供单个 S-3B 空中加油机原型。NASA 目前运营着四架 S-3B 研究飞机；美国海军还计划在 2009 年底重新启动两到四架额外的飞机，以支持测试范围。其余的 S-3B 机队存放在亚利桑那州戴维斯-蒙森空军基地，可立即供 USFS 使用，包括近 100 架机身和超过 10 亿美元的飞机、工具、支持和备件资产——所有这些都可以零采购成本转让给 USFS。这份未经请求的提案有两卷提交给美国林务局审议；它们既是以前工作的总结，也是继续 S-3B 空中加油机原型项目的提案。空中加油机或超大型空中加油机 (VLAT)，如 B747 或 DC10。第 1 卷（本文档）总结了第 1 阶段空中加油机设计的技术成果，包括对潜在 S-3B 空中加油机机队的适用性、生命周期成本、可支持性和可维护性分析。第 2 卷是一份成本提案，描述了完成空中加油机设计、获取机身和修改原型所需的第 2 阶段工作。本卷的其余部分简要概述了 S-3B 飞机、其作为空中加油机的适用性以及作为国家空中加油机机队一部分的生命周期成本分析。最重要的结论是，S-3B 空中加油机完全适合消防航空环境，可作为 II 型（2000 加仑阻燃容量）空中加油机，其响应时间比任何现有或未来的空中加油机都更短，并且比大型 I 型（3000+ 加仑）更经济、更省油。完成第 2 阶段和 S-3B 空中加油机原型的飞行测试旨在验证这些结论。通过提交此非请求提案，Argon ST 请求美国农业部林务局协助提供政府资金，用于继续开展 S-3B 空中加油机原型活动。Argon ST 期待继续与美国林务局消防和航空办公室联系，以支持该国至关重要的空中加油机机队。
塔塔电力可再生能源有限公司为喀拉拉邦电力局委托 110 兆瓦太阳能发电项目 ꞏ 项目将为喀拉拉邦电力局提供 110 兆瓦的电力
塔塔电力可再生能源有限公司为喀拉拉邦电力局启动 110 兆瓦太阳能发电项目 ꞏ 项目将为该邦供应 110 兆瓦的绿色电力 国家，2023 年 6 月 5 日：塔塔电力可再生能源有限公司 (TPREL) 是塔塔电力有限公司的子公司，也是该国主要的可再生能源参与者之一，已在拉贾斯坦邦比卡内尔启动了一个 110 兆瓦的太阳能发电项目。该项目将为喀拉拉邦电力局供应 110 兆瓦的绿色电力。该项目预计每年发电约 211 MU（百万单位）并减少 2,58,257 MT（公吨）的碳足迹。该项目使用了 2,59,272 个单晶双面 PERC 半电池模块。尽管面临各种挑战，如艰难的地形、极端的天气条件、高达 50 度的高温、最冷的冬天和沙尘暴，以及不利的地缘政治挑战，该项目仍在规定的 7 个月内完工。该项目是拉贾斯坦邦最快的项目之一，背后有一支技术精湛的团队、尖端技术和经验丰富的领导层的支持。塔塔电力可再生能源有限公司首席执行官 Ashish Khanna 先生在谈到项目调试时表示：“这个 110 兆瓦的太阳能项目将有助于满足喀拉拉邦的绿色能源需求。在规定的时间内调试如此大型的项目，再次证明了塔塔电力可再生能源致力于为该国的绿色能源转型做出重大贡献的承诺。”随着这一装置的安装，TPREL 的可再生能源总容量达到 6,788 MW，装机容量为 4047MW（太阳能 - 3,106 MW 和风能 - 941 MW），另有 2,741 MW 处于不同实施阶段。关于 Tata Power Renewable Limited：Tata Power Renewable Energy Limited（“TPREL”）是塔塔电力有限公司的子公司，是该国最重要的可再生能源参与者之一。TPREL 是可再生能源项目（包括太阳能、风能、混合能源、全天候（RTC）、峰值、浮动太阳能和包括电池存储在内的存储系统）的开发商，并由其拥有、运营和维护这些项目。它还为农村和城市地区提供全面的绿色能源解决方案，例如针对公用事业规模项目、太阳能屋顶和太阳能水泵系统等各个业务部门的交钥匙、EPC 和 O&M 解决方案。除了广泛的可再生能源解决方案组合外，该公司还在班加罗尔拥有一座 1.2 GW 的先进太阳能电池和模块制造厂，并计划新建一座 4 GW 太阳能电池和 4 GW 太阳能模块工厂。此外，TPREL 还为各个细分市场提供电动汽车 (EV) 充电解决方案，并为可再生能源行业提供其他咨询解决方案。截至目前，TPREL 的可再生能源总发电容量为 6,788 MW，其中包括处于不同实施阶段的 2,741 MW 项目，其运营容量为 4,047MW，其中包括 3,106MW太阳能和941MW风能。目前，该公司的太阳能EPC组合包括11.5GWp以上的地面安装公用事业规模系统、1.6GW以上的屋顶和分布式地面安装系统以及97,000多个太阳能水泵。TPREL旨在通过其综合绿色能源解决方案为全国数百万人提供能源。了解更多信息：www.tatapowersolar.com 关于塔塔电力： 塔塔电力(NSE:TATAPOWER; BSE:500400)是印度最大的综合电力公司之一，连同其子公司和共同控制实体，拥有14,240MW的装机/管理容量。该公司的业务涉及整个电力价值链——可再生能源和传统电力的发电，包括水力和热力、输配电和贸易。该公司基于超临界技术在蒙德拉（古吉拉特邦）开发了该国首个超大型电力项目。该公司拥有 5,380 兆瓦的清洁能源发电量，包括太阳能、风能、水力发电和废热回收，占总发电量的 38%，是清洁能源发电领域的领导者。该公司在印度的发电、输电和配电领域建立了成功的公私合作伙伴关系，例如：Powerlinks Transmission Ltd. 与印度电网公司合作，将不丹塔拉水电站的电力输送到德里，Maithon Power Ltd. 与达摩达河谷公司合作，在贾坎德邦实施 1,050 兆瓦的大型发电项目。