摘要:突触可塑性是神经元之间突触传播的能力,可以加强或削弱。在突触前和突触后膜中积累了许多信号分子,可以导致调节突触可塑性,并参与许多神经和精神疾病,包括焦虑症。然而,焦虑症发展中突触可塑性的调节机制尚未得到很好的总结。本综述主要旨在讨论焦虑症中突触可塑性相关分子的生物学功能和机制,特别关注代谢型谷氨酸受体,脑源性神经营养因子,超极化激活的环状核苷酸核苷酸核苷酸及其后的核苷酸核苷酸及相关的95。焦虑中突触可塑性相关的分子的摘要功能和机制将洞悉针对焦虑的靶向治疗的新型神经可塑性修饰。关键字:突触可塑性,焦虑,mglurs,bdnf,hcn,psd95
引言心脏作用电位(AP)是由于几种不同的离子电流(1)平衡的整合而产生的,并且在破坏时,可能导致威胁生命的心律失常。长和短QT综合征(分别为LQT和SQT)是遗传性心律失常综合症的例子,其中离子通道中的突变可以分别导致异常AP持续时间(APD)延长或缩短或缩短(2-4)。当APD太长时,可能会发生自发的早期 - polallation(EADS),触发的节奏和威胁生命的心室心律失常。缩写APD时,耐火周期和组织波长(WL)缩短,增加了重新进入心律不齐的风险(5)。光遗传学允许通过表达光敏微生物蛋白(OPSIS)的表达来控制神经元活性,并用作离子通道或泵(6-8)。最近,将类似的概念应用于心脏(9-12),导致基于光遗传学的心脏起搏(13、14),重新同步(14、15)和除颤(16-20)的发展。心脏上遗传学的重点一直在通过去极化或超极化光敏感蛋白诱导或抑制AP产生,但可以潜在地使用相似的概念来调节AP特性,如计算机建模(21)所建议的(21),使用光学动力学测试(22 CMS(23,24)。
心力衰竭(HF)是心血管发病率和死亡率的主要原因,随着患病率的增加,全球医疗系统面临HF大流行[1-3]。尽管现代药物疗法,包括血管紧张素受体 - 抑制剂抑制剂(ARNI)和 - 葡萄糖糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I),但患者的预后,尤其是患有晚期HF的人的预后仍然很差[4]。eicosanoids先前在基本的心血管和肾脏研究中进行了研究。这些细胞色素P-450(CYP) - 脱发 - 烯烃的代谢产物(AA),尤其是环氧酸 - 辛酸 - 辛酸 - 辛酸酸(EET),重要的是,重要的是,通过其vasodilital and natriuration and natriuration和Natriurater效应,有助于调节car骨和肾脏系统。此外,在临床前研究中,它们发挥了器官保护作用[5-7]。在生理条件下,EET由内皮细胞(作为内皮衍生的超极化因子 - EDHF)和表现出自分泌和旁分泌作用而产生。eets被可溶性环氧水解酶(SEH)转化为生物学上的活性较低的二羟基乙酸酸酯(DHETS)[5,8],并主要排出
TREK-1通道属于两孔结构域通道的Trek-1下属,这些通道被拉伸和多不饱和脂肪酸激活,并被蛋白激酶A磷酸化灭活。该钾通道的激活必须诱导静息膜电位的超极化,并缩短神经元和心脏细胞的动作潜在持续时间,在缺血 - 再额外的病理情况下,这些组织对这些组织有益两种现象。令人惊讶的是,Trek-1在心脏功能中的生理作用从未得到彻底研究,这很可能是由于缺乏特定的抑制剂。然而,在病理情况下,可能的作用已被揭示,例如心力衰竭,右心室外流动性心动过速或肺动脉高压导致的心房效果恶化。心脏中TREK-1通道的不均匀分布加强了这样一个想法,即这种拉伸激活的钾通道可能在机械约束很重要的心脏区域发挥作用,并且需要Trek-1的特定保护。因此,这次迷你综述的主要目的是讨论Trek -1在生理和病理生理条件中所起的作用及其在机械电机反馈中的潜在作用。对Trek-1在心脏中的作用的了解可以帮助发展有前途的心脏病治疗方法。对Trek-1在心脏中的作用的了解可以帮助发展有前途的心脏病治疗方法。
γ-氨基丁酸-A(GABA A)受体是最广泛规定的睡眠药物的靶标。它是一个由氨基酸神经递质GABA激活的配体门控离子通道,通常导致神经元的超极化导致动作电位降低,从而减少神经元活性。它具有丰富的药理学,并具有许多独立的调节剂结合位点。其中最好的研究是苯二氮卓网站。苯二氮卓类药物对GABA A受体活性的调节产生镇静,催眠,抗焦虑和抗惊厥活性。短期半衰期的苯二氮卓类药物(例如三唑仑)在治疗失眠症方面特别有用,但是人们对经典苯二氮卓类药物的耐受性潜力和依赖性责任提高了,这导致了这些药物的处方减少。近年来,睡眠障碍的治疗已朝着使用非苯二氮卓类镇静性催眠药的使用。这些药物在GABA A受体上的同一部位作用,但与经典苯二氮卓类药物相关的问题较少。我们对GABA的多样性和药理学亚型的多样性和药理学的最新进展为这些化合物的效率提供了合理的解释。临床前研究的发现揭示了在不久的将来设计更好治疗剂的有希望的途径。©2004由Elsevier B.V.保留所有权利。
图1分别来自美食群和较差的结果组的两只P11低氧缺血(HI)小鼠的超极化13 C光谱。(a)在良好结果组的HI小鼠中,在15 s中所选体素((c)中的蓝色正方形)的顺序光谱的堆栈图。(b)在美食组中,在HI鼠标中,在8 s处的选定体素((c)中的蓝色正方形)的单个光谱。(c)T2加权的磁共振(MR)良好结果组的HI小鼠图像。没有可见的脑损伤(T2分数为0)。用于绘制光谱的选定体素(蓝色正方形)覆盖了左灰色核(putamen)和皮层的区域。(d)在不良结果组的HI小鼠中,在15 s中,所选体素(蓝色正方形)的顺序光谱的堆栈图。(e)在不良结果组的HI小鼠中,位于8 s的选定体素(蓝色正方形)的单个光谱。(f)T2加权的MR图像来自不良结果组的HI小鼠。有轻度高强度的脑损伤(T2分数为5;红色箭头)。用于绘制光谱的选定体素(蓝色正方形)放置在覆盖左灰色核(putamen)和皮层的脑损伤区域。
Milano giuseppemaria.paterno@polimi.t Engineering Living Matter的目标是修改生物学属性以利用生物的独特能力。一种普遍的方法涉及通过合成生物学技术或功能材料对特定刺激有反应的生物,旨在调节细胞和生物的电生理学和活性。这种方法也适用于细菌,尽管它们的电生理学,生物电性,生物能学和行为之间的连接直到最近才开始阐明。最近的研究表明,细菌膜电位是动态的,而不是静态参数,并且起着重要的生物电信号传导作用。这种交流范式控制着它们在微生物群落中的新陈代谢,行为和功能。鉴于膜电位动力学介导了这种语言,因此操纵此参数代表了细菌工程的有前途且有趣的策略。在这里,我表明可以通过基于材料的方法来实现细菌膜电位的精确光学调节。具体而言,我们发现在膜位置的异构化反应在生物模拟机制内诱导电势的超极化或去极化,具体取决于激发态失活途径,从而重现了视网膜的初始命运。这可以触发神经元样的生物电信号传导,并可以突出以前未表征的离子通道在细菌电生理学中的作用。最后,我还展示了有关抗生素摄取的光调节的观点,以及在财团和多种种族生态系统中细菌运动和组装行为的光控制
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时空生物电态调节胚胎发生的多个方面。一个关键的开放问题涉及特定的多细胞电势模式如何差异激活器官发生所需的不同下游基因。要理解空间生物启示模式,遗传学和形态之间关系的信息处理机制,我们专注于Xenopus ectoderm中的特定时空生物启用模式,以调节胚胎脑构图。我们使用机器学习设计了胚胎脑形态发生的最小但可扩展的生物电遗传学动力学网络模型,该模型定性地概括了先前的实验观察结果。该模型的因果整合分析揭示了与空间生物电和基因活性模式相关的简单高阶时空信息整合机制,其中后者表示是细胞组伏特的因果影响的函数。该机制的具体方面包括因果分配(某些细胞位置对于集体决策更重要),信息不对称性(降压细胞比超极化细胞更具影响力),长距离影响(细胞中的基因对远方细胞的伏特效应非常敏感),并且劳动力敏感(不同的基因对不同的基因均具有敏感的基因)。该机制的不对称信息处理特征使该模型预测了调节正常胚胎脑发育的生物电预制预图中意外的可塑性和鲁棒性程度。我们的体内实验通过Xenopus胚胎中的分子操作验证了这些预测。这项工作表明了使用最小的硅方法中的力量大幅度降低体内参数空间,从而使硬生物学问题可进行。这些结果提供了对指导大规模形态发生的生物电力刺激的整体决策过程的见解,这表明了生物医学干预措施的新应用以及用于合成生物工程的新工具。