抽象背景二甲双胍(MET)是2型糖尿病的一线治疗方法,在治疗各种疾病(例如心血管疾病,神经退行性疾病,癌症和衰老)中起着有效的作用。然而,依赖MET的抗肿瘤免疫的潜在机制仍有待阐明。方法Mitotempo是线粒体超氧化物的清道夫,废除了MET的抗肿瘤作用,但没有消除抗编程细胞死亡(PD-1)抗体(AB)治疗。因此,我们研究了遇到的抗肿瘤效应的机制。葡萄糖转运蛋白(GLUT)-1,线粒体活性氧(MTROS),干扰素(IFN)-γ,Ki67,自噬标记,NF-E2相关因子2(NRF2)的激活标记和乳腺脂蛋白复合物1(Mammaycin Confictrc 1(Mimamalian Infilc)1(mmAMAMAYCINC)1(MIMMAYCIN COFFILC 1)通过流式细胞仪分析检查淋巴细胞(CD8TIT)。此外,还使用有条件的NRF2和p62小鼠来检测这些标记,并监测体内肿瘤生长。对CD8TIT和肿瘤细胞进行 RNA测序。 黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体(IFNγR)细胞质域缺失突变体过表达,并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。 结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1,从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。 mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2,从而诱导自噬,谷氨酰胺溶解,mTORC1和p62/sqSTM1的激活。RNA测序。黑色素瘤细胞含有IFN-γ受体(IFNγR)细胞质域缺失突变体过表达,并用于使用Seahorse Flux分析仪来表征这些肿瘤细胞的代谢谱。结果MET给药可提高MTROS和细胞表面Glut-1,从而导致CD8TIT中的IFN-γ产生。mtros以糖酵解依赖性方式激活NRF2,从而诱导自噬,谷氨酰胺溶解,mTORC1和p62/sqSTM1的激活。在丝氨酸351(p-p62(S351))上,p62的MTORC1依赖性磷酸化也参与了NRF2的激活。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。 与抗PD-1 AB的作用协同作用,满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌,从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。 因此,在CD8TIT中,GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。 此外,缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。CD8TIT中NRF2的条件缺失消除了MTORC1激活和抗肿瘤免疫。与抗PD-1 AB的作用协同作用,满足CD8TIT增殖和IFN-γ分泌,从而导致肿瘤细胞中糖酵解和氧化磷酸化的降低。因此,在CD8TIT中,GLUT-1以及活化的树突状细胞的扩展升高。此外,缺乏IFNγR信号的肿瘤细胞消除了CD8TIT的IFN-γ的产生和增殖。
(HV≥),产生的激子可以在材料表面的电子和孔的形成中进化。这可能导致氧化还原反应,从而促进活性氧(ROS)的原位形成,例如羟基自由基,超氧化物阴离子或单氧氧[2,4 - 6]。短寿命的反应性物种不仅可以降解有机污染物,还可以降解病毒和细菌[7-9]。在1970年代,福岛和同事[10]和弗兰克和巴德[11]的开创性作品证明了异质媒体中二氧化钛(TIO 2)所表现出的光催化性证券。该材料由于其特殊属性而被视为参考,例如光化学稳定性,低成本,紫外线范围内的带隙能及其出色的光效率[2,4,5]。最近,已经采取了许多努力来增强TIO 2光效率并解决了一些固有的局限性(例如,快速电荷重组和低可见光活动性激活)[12]。由于光催化性能很大程度上取决于表面特性,因此最被剥削的策略之一是TIO 2胶体纳米系统合成[13]。这有助于表面/体积比显着增加。然而,纳米颗粒(NP)倾向于自发地凝结,从而降低了有效的表面积并降低光催化活性。此外,迄今为止,从反应培养基中的NP恢复也是一项具有挑战性的任务[13]。为了克服这些缺点,已经进行了许多研究,以支持不同材料上的光催化纳米颗粒。聚合物材料,玻璃和无机织物是最常用的支持[14]。电纺聚合物纳米纤维已成为有前途的Alter天然,可作为一种多功能,稳定且潜在的活跃平台,用于在异质催化中应用。纳米纤维(NFS)显示出独特的功能特性,例如亚微米直径,较大的特定表面积和高纵横比。这些材料可以作为宏观多孔非织造结构获得,其特征是柔韧性和弹性。重要的是,这种类型的聚合物基质具有可添加的毛孔和化学功能,可以在稳定和增强半导体和金属纳米颗粒的光效率方面发挥关键作用。杂种材料,并在从水中轻驱动有机污染物的轻度驱动去除中可能采用了潜在的应用。迄今为止进行的大多数研究都被认为是被剥削的合成聚合物,并且在少数情况下,天然聚合物,生物聚合物或可生物降解的聚合物才被考虑[15]。PAN和PVDF电纺纤维近年来主要是由于其出色的热,机械稳定性和较高的化学耐药性[16-23]。也报道了其他聚合物(例如PMMA,PCL和CAB)的使用[24,25]。壳聚糖(CS)是最有希望的天然聚合物之一。Karagoz等。 进行了对PCL/TIO 2 NFS进行光催化的研究。Karagoz等。进行了对PCL/TIO 2 NFS进行光催化的研究。壳聚糖是源自几丁质的天然聚糖,具有许多极性和电离基团,因此对水具有高亲和力[26,27]。然而,CS通过电纺丝固有的处理性固有较差,因此有必要将其与合成聚合物融合以获得电纺纳米纤维组件[28,29]。在这方面,具有出色属性的理想候选者,例如生物相容性,生物降解性,非毒性和良好的机械性能,是poly(caprolactone)(caprolactone)(PCL)。特别是,该脂肪族聚酯可用于形成表现出高可溶性和兼容性的聚合物混合物,并提高其加工性[26,30]。有关于在不同应用中使用含有TIO 2纳米颗粒的PCL纳米纤维的报告。他们的研究重点是测试紫外线照射下甲基蓝和布洛芬的降解,达到约60%的降解率。此外,作者报告说,将AG引入NFS增强了降解和赋予抗菌特性[31]。Peng等。 产生的多孔纤维由PCL /TIO 2 /retoteRite组成,显示出有机染料的出色降解特性。 分散良好Peng等。产生的多孔纤维由PCL /TIO 2 /retoteRite组成,显示出有机染料的出色降解特性。分散良好
