道格拉斯·E·坎尼(Div),医学博士; Alexandros Protonotarios,医学博士; Athanasios Bakalakos,医学博士; PETROS SYRRIS博士; Massimiliano Lorenzini,医学博士; Bianca de Stavola博士;路易丝·比格雷格(Louise Bjerregaard),医学博士; Anne M. Dybro,医学博士; Thomas M. Hey,医学博士;弗雷德里克克·汉森(Frederikke G. Hansen),医学博士; MarinaNavarroPeñalver,医学博士; Maria G. Crespo-Leiro,医学博士; Jose M.Larrañaga-Moreira,医学博士;医学博士Fernando de Frutos;蕾妮·约翰逊(Renee Johnson)博士;托马斯·A·斯莱特(Thomas A. Slater),医学博士;医学博士Lorenzo Monserrat;医学博士Anshuman Sengupta;路易莎·梅斯特罗尼(Luisa Mestroni),医学博士; Matthew R.G.泰勒,医学博士,博士;医学博士Gianfranco Sinagra; Zofia Bilinska,医学博士; Itziar Solla-Ruiz,医学博士; Xabier Arana Ahaga,医学博士; Roberto barriales-Villa,医学博士; Pablo Garcia-Pavia,医学博士,博士; Juan R. Gimeno,医学博士; Matteo dal Ferro,医学博士;马可·梅洛(Marco Merlo),医学博士;医学博士Karim Wahbi;医学博士Diane Fatkin; Jens Mogensen,医学博士; Torsten B. Rasmussen,医学博士;佩里·埃利奥特(Perry M. Elliott),医学博士
道格拉斯·E·坎尼(Div),医学博士; Alexandros Protonotarios,医学博士; Athanasios Bakalakos,医学博士; PETROS SYRRIS博士; Massimiliano Lorenzini,医学博士; Bianca de Stavola博士;路易丝·比格雷格(Louise Bjerregaard),医学博士; Anne M. Dybro,医学博士; Thomas M. Hey,医学博士;弗雷德里克克·汉森(Frederikke G. Hansen),医学博士; MarinaNavarroPeñalver,医学博士; Maria G. Crespo-Leiro,医学博士; Jose M.Larrañaga-Moreira,医学博士;医学博士Fernando de Frutos;蕾妮·约翰逊(Renee Johnson)博士;托马斯·A·斯莱特(Thomas A. Slater),医学博士;医学博士Lorenzo Monserrat;医学博士Anshuman Sengupta;路易莎·梅斯特罗尼(Luisa Mestroni),医学博士; Matthew R.G.泰勒,医学博士,博士;医学博士Gianfranco Sinagra; Zofia Bilinska,医学博士; Itziar Solla-Ruiz,医学博士; Xabier Arana Ahaga,医学博士; Roberto barriales-Villa,医学博士; Pablo Garcia-Pavia,医学博士,博士; Juan R. Gimeno,医学博士; Matteo dal Ferro,医学博士;马可·梅洛(Marco Merlo),医学博士;医学博士Karim Wahbi;医学博士Diane Fatkin; Jens Mogensen,医学博士; Torsten B. Rasmussen,医学博士;佩里·埃利奥特(Perry M. Elliott),医学博士
凋亡是细胞死亡过程,仅当在不再允许细胞恢复的水平积累更多的压力时,才成为神经元的最终溶液。在中枢神经系统的发展过程中,神经发生通常伴随着神经元丧失,这是建造功能指挥中心所必需的; However, what happens in many neurodegenerative diseases is a very different process: in fact, a significant increase in neuronal loss due to the set of various stress occurs such as: increase in the number of reactive oxygen species (ROS), excitotoxicity, synaptic dysfunction, altered protein degradation systems, stress of the endoplasmic lattice (ER), damage to the DNA, mitochondrial功能障碍。炎症并恢复到最终导致神经元本身死亡的细胞周期。在这项研究中,已经提出了主要神经退行性疾病中涉及的各种程序性细胞死亡的机制。<关于阿尔茨海默氏病涉及的致病蛋白的潜水是tau和β-淀粉样蛋白:在致病条件下tau在神经元中脱离微管时会诱发胁迫,并损害神经元的整个细胞骨骼。通过这种方式,这些蛋白质倾向于形成聚集体和NFT(神经纤维缠结),这些蛋白质作为系统缺陷而无法降解自噬或蛋白酶体。分析帕金森氏病患者的大脑,主要的致病蛋白将是α-苏核素,因为它的聚集体形成了路易体的核。相反,相反,Aβ以不同的方式提交了神经元:已经提出,寡聚体Aβ暴露延长的神经元可以导致谷氨酸在突触裂纹中积累,并稳定NMDA受体。α-苏核素可以诱导神经元死亡的机制尚不清楚。然而,他在多巴胺能神经元中的表达与线粒体功能障碍和氧化应激有关。亨廷顿氏病的特征是丧失条纹体和胆碱能神经元的GABA中型中型神经元。突变的亨廷汀蛋白在细胞内水平和细胞周期中涉及的蛋白质或细胞结构中的蛋白质能够共同生长以形成夹杂物。在细胞死亡的分子机制方面,已经提出蛋白质改变可能引起:聚集体的形成;基本基因(例如BDNF)和染色质修饰的转录改变;损坏蛋白酶体;线粒体功能障碍;轴突运输中突触可塑性和缺陷改变。ALS的病理迹象是其细胞质包含,主要由DNA结合蛋白43(TDP-43)组成,以及其他蛋白质(包括参与核总质质转运的蛋白质)。TDP-43的纳入也是前期痴呆,阿尔茨海默氏病和路易体痴呆的主要病理特征之一。这项研究在主要神经退行性疾病的复杂路径中面临编程的细胞死亡。在病理条件下,突变的TDP-43蛋白转移到细胞质并形成聚集体,其毒性与线粒体功能障碍与ROS的产生和核总质质转运的损害相关。当前对神经退行性疾病中这种死亡表现出的机制的理解与包括Tau,β-氨基类,Alfa-Sinuclein,Huntinth和TDP-43在内的主要致病蛋白相关,但似乎不可避免地可以进行进一步的研究。
帕金森病 (PD) 是第二大最常见的神经退行性疾病,其发病率随着年龄增长而上升,男性更容易患上该病 [1]。目前,PD 缺乏确切的诊断方法,因此临床诊断仍然是确诊的基本依据 [2,3]。医护人员根据主要症状进行临床诊断,并使用诊断标准排除其他可能的原因 [2,3]。PD 的典型运动症状包括静止性震颤、运动迟缓和僵硬 [4]。根据研究和统计方法的不同,估计全球每年 PD 发病率在十万人中 8.7 至 19 人之间 [5]。目前,全球 PD 患者超过 1000 万 [6]。研究人员普遍认为 PD 是一种受多种因素影响的复杂疾病。这些因素包括遗传因素(常染色体显性、常染色体隐性、易感基因)、环境因素(如接触碳氢化合物)、便秘、体力活动、吸烟(尼古丁)和咖啡因摄入量 [7-9]。该疾病被认为是由于黑质 (SN) 最初受损,特别是其致密区受损,导致 SN 活动减弱,同时基底神经节其他区域 [包括丘脑底核 (STN)] 抑制丧失,从而引起过度活动 [10]。PD 的典型病理变化包括中脑多巴胺能 (DAergic) 神经元的快速丢失以及脑内 α - 突触核蛋白聚集体形成的路易体数十年的积累 [9,11,12]。
道格拉斯·E·坎尼(Div),医学博士; Alexandros Protonotarios,医学博士; Athanasios Bakalakos,医学博士; Petros Syris,博士; Massimiliano Lorenzini,医学博士; Bianca de Stavola博士;路易丝·比格雷格(Louise Bjerregaard),医学博士; Anne M. Dybro,医学博士; Thomas M. Hey,医学博士;弗雷德里克克·汉森(Frederikke G. Hansen),医学博士;马里兰州玛丽娜·纳瓦罗(Marina Navarro),医学博士; Maria G. Crespo-Leiro,医学博士; Jose M.Larrañaga-Moreira,医学博士;医学博士Fernando de Frutos;蕾妮·约翰逊(Renee Johnson)博士;托马斯·A·斯拉特(Thomas A. Slatter),医学博士;医学博士Lorenzo Monserrat;医学博士Anshuman Sengupta;路易莎·梅斯特罗尼(Luisa Mestroni),医学博士; Matthew R.G. div>泰勒,医学博士,博士;医学博士Gianfranco Sinagra; Zofia Bilinska,医学博士; Itziar Solla-Ruiz,医学博士; Xabier Araana Achaga,医学博士; Roberto barriales-Villa,医学博士; Pablo Garcia-Pavia,医学博士,博士; Juan R. Gimeno,医学博士; Matteo dal Ferro,医学博士;马可·梅洛(Marco Merlo),医学博士;医学博士Karim Wahbi;医学博士Diane Fatkin; Jens Mugnsen,医学博士; Torsten B. Rasmussen,医学博士;佩里·埃利奥特(Perry M. Elliott),医学博士 div>
1618 年,艾蒂安·布鲁莱 (Etienne Brulé) 穿过休伦湖颈部的北海峡;同年(或随后两年),他抵达苏圣玛丽,可能是第一位目睹苏圣玛丽的欧洲人。密歇根州的印第安人人口约为 15,000 人。1621 年,布鲁莱返回,探索苏必利尔湖沿岸,并记录了铜矿。1634 年,让·尼科莱 (Jean Nicolet) 穿过麦基诺海峡,沿着密歇根湖北岸旅行,寻找通往东方的路线。1641 年,艾萨克·乔格斯 (Isaac Jogues) 神父和查尔斯·雷姆博 (Charles Raymbault) 神父在苏圣玛丽举行宗教仪式。1660 年,雷内·梅斯纳德神父建立了第一个常规传教团,整个冬天都在基威诺湾举行。1668 年,雅克·马奎特神父接管了苏圣玛丽传教团,并在密歇根州的苏圣玛丽建立了第一个永久定居点。 1669 路易·若利埃沿底特律河、伊利湖和安大略湖向东行进。 1671 圣吕松爵士西蒙·弗朗索瓦在苏圣玛丽亚登陆,为路易十四宣称拥有广阔的五大湖地区,包括美国西部的大部分地区。马凯特神父建造了一座传教教堂,圣伊格纳斯由此建立。第一个军事前哨堡布德堡(后来被称为米奇里麦基诺堡)在圣伊格纳斯建立。 1673 若利埃和马凯特沿密西西比河而下。 1675 马凯特神父在路丁顿去世。 1679 拉萨尔爵士勒内·罗伯特·卡维利尔建造了五大湖上的第一艘帆船格里芬号,并在密歇根湖的一场风暴中沉没。➤ 拉萨尔在圣约瑟夫河河口建造了迈阿密堡。 1680 拉萨尔率领一小队人穿过下密歇根半岛,十天后到达底特律河,成为首批进入这片领土的欧洲人。1681 地图上最早使用“密歇根”一词。1686 法国人在休伦港建造圣约瑟夫堡。1690 克劳德·阿韦诺神父探索圣约瑟夫河上游;在尼尔斯现址建立传教团。1694 安托万·德拉莫特·卡迪拉克被任命为米奇利麦基诺 (圣伊格纳斯) 哨所指挥官;任职至 1697 年。1697 年在圣约瑟夫河 (尼尔斯) 上的传教团建造了圣约瑟夫堡。1701 卡迪拉克在底特律建立庞恰特雷恩堡,作为保护和确保毛皮贸易的永久定居点。圣安妮教堂是一座木结构建筑,由卡迪拉克的部下建造,并在底特律建城两天后落成。圣安妮教堂是美国第二古老的罗马天主教教区。秋天,卡迪拉克夫人和托蒂夫人作为该地区的第一批欧洲女性抵达堡垒。
来自《凡尔赛公约》,于 1924 年 2 月 23 日被认定为公共事业 - 创始主席:陆军将军 Paul Gandoët (†) (1965-1970) - 名誉主席:陆军将军 mée (2s) Alain Le Ray (†) ) (1970-1982) - 陆军上将 (2s) 伯纳德·勒马特 ( † ) (1982-1988) - 中将 (2s) 诺伯特·莫利尼尔 (Norbert Molinier),(1988-1993) - 中将 (2s) 让-路易·鲁埃 (†) (1993-1997), - 将军 (2s) 克劳德·萨布雷 (†) (1997-2000) - 一般 (2s) Jean-Pierre Drouard (2000-2005) - 师长 (2s) Daniel Brûlé (2005-2009) - 将军 (2s) Jean-François Delochre (2009-2013) - 国家主席:中将 (2s) Hervé Giaume - 杂志L'Épaulette 由同名互助保险公司出版。 - 照片来源:DR L'Épaulette - 设计和制作:Michel Guillon - 印刷:Roto Press Graphic - Route Nationale 17- 60520 La Chapelle en Serval - 电话。 : 03 44 54 95 95 - 法定缴存:n°35254 - 出版总监:中将 (2s) Hervé Giaume - 总代表、行政和财务总监:将军 (2s) Marc Delaunay - 主编:将军 (2s) ) Paul Moreaux - 总部:Fort Neuf de Vincennes - Cours des Maréchaux - Box n°115 - 75614 巴黎 Cedex 12 - 电话。 : 01 41 93 35 35 - 传真:01 41 93 34 86 - 电子邮件:nicole.demengel@lepaulette.com - 网站:http://www.lepaulette.com - 博客:http:/alphacom.unblog.fr - 标题CCP:L'Épaulette n° 295-97 B Paris。 -
2关于墨西哥的报道,由约翰·布斯特因(John Burstein)(协调员),冈萨洛·查萨·盖尔·门多萨(Gonzalo Chapela y Mendoza),贾兹米尔·阿吉拉尔(JazmínAguilar),艾米利安·德·莱昂(EmiliennedeLeón),阿达尔伯托·瓦尔加斯(Adalberto Vargas),路易莎·瓦尔加斯(Adalberto Vargas),卢萨·帕雷(LuisaParé),海克·帕尔(HéctorMarcelli),马西·马尔卡利(Marcelli),玛莎·米兰达·米兰达·米兰达(Matha Miranda)和弗朗西斯科·查埃拉(Francisco Chapela)。Div>有关巴西的报告由Rubens Harry Born(协调员),Sergio Talocchi,AdalbertoVeríssimo,Salo Vinocur Coslosky,RamónArigoniOrtiz,Yann le Boulluec,Ronaldo Seroa da Motta,Clarissa Riccio De Carval编写。穆里尔·萨拉格西(Muriel Saragoussi)。关于哥斯达黎加的报告是由玛丽亚·安东尼塔·卡马乔(MaríaAntonetaCamacho)(协调员),奥尔曼·塞古拉·波利拉(Olman Segura Bonilla),弗吉尼亚·雷耶斯(Virginia Reyes Gatiens)和米里亚姆·米兰达·奎尔沃斯(Miriam MirandaQuirós)撰写的。关于Doribel Herrador(协调员),Leopoldo Dimas,ErnestoMéndez,NelsonCuéllar,OscarDíaz和MargaritaGarcía的报道。瑞安·伊萨克森(Ryan Isakson)在纽约的报告。可以在www.prisma.org.sv
越来越多的证据支持眼球运动异常与大脑健康之间的联系。事实上,眼球运动系统由多种皮质和皮质下结构和回路网络组成,这些结构和回路易受各种退化过程的影响。我们在此展示了一项正在进行的 MS 患者纵向队列研究的基线测量的初步结果,该研究旨在确定是否可以仅根据眼球运动参数来高精度地估计和跟踪疾病和认知状态。使用一种新颖的注视点跟踪技术,该技术无需红外摄像头,仅使用 iPad Pro 嵌入式摄像头即可可靠、准确地跟踪眼球运动,我们在这项横断面研究中表明,几个眼球运动参数与感兴趣的临床结果指标显着相关。眼球运动参数是从注视、前扫视、反扫视和平滑追踪视觉任务中提取的,而临床结果测量则是几种疾病评估工具和标准认知测试的分数,例如扩展残疾状况量表 (EDSS)、多发性硬化症简明国际认知评估 (BICAMS)、多发性硬化症功能综合量表 (MSFC) 和符号数字模式测试 (SDMT)。此外,偏最小二乘回归分析表明,一小组眼球运动参数可以解释高达 84% 的临床结果测量方差。总之,这些发现不仅复制了先前已知的眼球运动参数和临床评分之间的关联(这次使用了一种新颖的基于移动的技术),而且还验证了使用新颖的眼动追踪技术询问眼球运动系统可以告诉我们疾病的严重程度,以及多发性硬化症患者的认知状态。
许多精神和神经疾病的发病和发展往往涉及影响中枢和自主神经系统的复杂分子、细胞和系统变化。6 神经元损伤、炎症和异常蛋白质积累会破坏大脑网络内的正常信号流动。这种大脑水平的功能障碍与一系列症状和自主神经系统失调有关,同时揭示了神经基质和神经精神疾病之间的相互作用。6 例如,功能障碍的心脏活动与健康和神经系统人群的认知功能受损有关,7-9 并且心率变异性(即心脏功能的衡量标准)最近被用作生物标志物,以区分轻度认知障碍患者的阿尔茨海默病和路易体痴呆症。10 此外,帕金森病中多巴胺能神经元的退化导致运动波动和运动障碍。然而,相关研究也强调了肠道微生物群在加速帕金森病发病机制的非适应性免疫和炎症反应中的作用。11,12 至关重要的是,临床前和临床研究表明,肠道微生物群的改变可能是几种神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病和帕金森病)和主要精神疾病进展的易感因素。13–17 例如,最近的研究结果表明,与对照组相比,双相情感障碍患者的微生物丰富度持续下降,而重度抑郁症、精神分裂症和精神病患者的β多样性存在差异。16 同样,肝硬化、肝性脑病等肝病也通过肝脑轴与神经系统症状密切相关。18,19