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b'假设 S i 是标准形式博弈 G 中局内人 i D 1; : : : ; n 的有限纯策略集，因此 SDS 1 : : : S n 是 G 的纯策略方案集，i .s/ 是局内人选择策略方案 s 2 S 时局内人 i 的收益。我们将在 S 中有支持的混合策略集表示为 SDS 1 : : : S n ，其中 S i 是在 S i 中有支持的局内人 i 的混合策略集，或者等价地，S i 成员的凸组合集。我们用 S i 表示除 i 之外所有局内人的混合策略向量集。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / > i .s 0 i ; i / ，则我们说 s 0 i 2 S i 被 si 2 S i 强支配。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / i .s 0 i ; i / ，且对于至少一个 i 的选择，不等式是严格的，则我们说 s 0 i 被 si 弱支配。请注意，一种策略可能不会被任何纯策略强支配，但可能被混合策略强支配。假设 si 对于玩家 i 是一种纯策略，使得玩家 i 的每个 0 i \xc2\xa4 si 都被 si 弱（分别强）支配。我们称 sia 为 i 的弱（分别强）支配策略。如果存在一个所有玩家都使用支配策略的纳什均衡，我们称其为支配策略均衡。一旦我们消除了每个玩家的劣势策略，结果往往是一开始不占优势的纯策略现在占优势了。因此，我们可以进行第二轮消除劣势策略。事实上，这可以重复进行，直到纯策略不再以这种方式被消除。在 \xef\xac\x81nite 游戏中，这将在 \xef\xac\x81nite 轮次之后发生，并且每个玩家总是会剩下至少一个纯策略。如果强（或弱）劣势策略被消除，我们称之为强（或弱）劣势策略的迭代消除。
b'假设 S i 是标准形式博弈 G 中局内人 i D 1; : : : ; n 的有限纯策略集，因此 SDS 1 : : : S n 是 G 的纯策略方案集，i .s/ 是局内人选择策略方案 s 2 S 时局内人 i 的收益。我们将在 S 中有支持的混合策略集表示为 SDS 1 : : : S n ，其中 S i 是在 S i 中有支持的局内人 i 的混合策略集，或者等价地，S i 成员的凸组合集。我们用 S i 表示除 i 之外所有局内人的混合策略向量集。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / > i .s 0 i ; i / ，则我们说 s 0 i 2 S i 被 si 2 S i 强支配。如果对于每个 i 2 S i ， i .si ; i / i .s 0 i ; i / ，且对于至少一个 i 的选择，不等式是严格的，则我们说 s 0 i 被 si 弱支配。请注意，一种策略可能不会被任何纯策略强支配，但可能被混合策略强支配。假设 si 对于玩家 i 是一种纯策略，使得玩家 i 的每个 0 i \xc2\xa4 si 都被 si 弱（分别强）支配。我们称 sia 为 i 的弱（分别强）支配策略。如果存在一个所有玩家都使用支配策略的纳什均衡，我们称其为支配策略均衡。一旦我们消除了每个玩家的劣势策略，结果往往是一开始不占优势的纯策略现在占优势了。因此，我们可以进行第二轮消除劣势策略。事实上，这可以重复进行，直到纯策略不再以这种方式被消除。在 \xef\xac\x81nite 游戏中，这将在 \xef\xac\x81nite 轮次之后发生，并且每个玩家总是会剩下至少一个纯策略。如果强（或弱）劣势策略被消除，我们称之为强（或弱）劣势策略的迭代消除。
2019 年 AETC 社区支持奖 - Altus 奖杯
俄克拉荷马州伊尼德市和万斯空军基地作为“空中合作伙伴”有着悠久而丰富的历史。伊尼德和万斯之间的合作关系经常被视为值得效仿的典范。伊尼德商会军事事务委员会在万斯空军基地的建立中发挥了重要作用，与市领导合作，促进了空军基础飞行学校（后来成为万斯空军基地）的土地转让。多年来，委员会积极支持万斯，致力于支持飞行员训练任务以及完成任务的军事和文职人员的项目。万斯独有的项目，例如入伍答谢之夜、战斧营和联邦立法之旅，仍然由伊尼德商会协调。1994 年，随着基地调整和关闭轮次的临近，万斯发展局成立，以帮助维护和扩大万斯的优质设施，保护和加强任务，并支持万斯人员及其家属。万斯发展局是伊尼德市下属的一个公共信托机构。它由市政府官员和空军协会、经济发展实体和关键商业部门的代表组成。事实证明，万斯发展局是支持基地军事建设项目和造福基地的城市基础设施项目的绝佳工具。它是促进地方、州和联邦伙伴关系的资产，为解决影响万斯人员的问题提供了一个很好的论坛。在 1995 年基地关闭期间，BRAC 委员受到了 12,000 名伊尼德市民的欢迎，他们聚集在万斯空军基地大门外，表达了对万斯的衷心支持、奉献和感激。这种杰出的支持是真诚的，而且是持续的。这份伊尼德/万斯提名包包含有关最近为支持万斯而开发和实施的项目的信息。我们还重点介绍了支持基地的正在进行的活动。此外，我们还强调了 Vance 人为 Enid 提供的卓越社区支持。
嗨，Greg 和 Pete，谢谢你们的进度报告。生态学...
自 2021 年 12 月撰写 NFA 可能信函以来，Ecology 一直努力在快速 VCP 流程中更清楚地定义我们的 NFA 可能信函中的预期交付成果。由于那封信没有像我们现在努力的那样清楚地表达这些期望，因此我们提供了一些可交付成果期望，如下所示。我们认识到，鉴于该站点的复杂性，可能需要在这些交付成果方面有一定的灵活性。一般来说，我们希望尽快记录计划和已完成的工作并提交给 Ecology，以便我们及时反馈。清理行动报告 – Ecology 希望在完成清理工作后尽快记录清理工作，以便我们能够尽快提供任何反馈。由于该站点包含许多清理元素，我们希望准备清理行动报告，以便在完成补救行动和报告之间不要有较长的时间。这可能会导致不止一份清理行动报告。某些清理行动可能需要较长时间才能完成 - 对于此类情况，可以在清理行动报告附录中记录额外的工作。请告知我们您预计何时提交清理行动报告。监测计划 - 监测计划应讨论绩效和合规性监测。除了清理行动报告之外，此时准备一份监测计划似乎也是合适的。此类监测计划可酌情定期更新，并征得生态学部门的同意。该计划的关键要素是累积数据表，其中显示所有历史数据以及位置、分析物和拟议监测的频率，包括 NFA 发布之前和之后。监测数据提交 - 生态学部门希望在监测轮次结束后，在数据可用时立即向生态学部门提供监测数据。这应包括更新的累积数据表，其中显示所有历史和当前监测数据，以及显示采样位置的图表。绩效和合规性监测报告 - 在收集到足够的数据以请求 NFA 决定时，应准备监测报告。如果要求生态部门就拟议的监测变更提出意见，则可能应尽早提交监测报告。监测报告应包括所有采样结果
2022-2023 年合格分配计划
I. 一般概述和要求住房税收抵免 (HTC) 计划受《国内税收法典》 (IRC) 第 42 条管辖。俄亥俄州住房金融局 (OHFA) 已制定合格分配计划 (QAP) 来分配 HTC。A. 修改和解释 OHFA 根据本 QAP 采取的行动、决定、裁定或其他裁决并不构成 OHFA 对开发项目是否符合适用法律要求、任何开发项目的可行性或可行性或任何其他事项的陈述或保证。QAP 可能会根据联邦、州和 OHFA 政策的发展而修改。OHFA 不保证前一年承保或竞争决定将在未来的申请轮次中具有决定性作用。由于在之前的审查期间获得了新的见解、政策变化、需要对年度进行一致的解释、申请人竞争加剧或 OHFA 认为必要的任何其他原因，相同的年度提交可能会得到不同的处理，无论是否通知申请人。OHFA 将通过常见问题解答 (FAQ) 文件澄清并回复有关 QAP 的常见问题，该文件将发布在 OHFA 网站上。常见问题解答以及 OHFA 多户承保指南、设计和建筑标准以及经济适用房资金申请 (AHFA) 均明确纳入本文并对所有申请人具有约束力。尽管有上述规定，AHFA 中的错误和遗漏对 OHFA 不具有约束力，也不会修改 QAP。HTC 的分配由 OHFA 自行决定。 OHFA 将解决本 QAP 中或在管理、运营或管理税收抵免的保留和分配中可能出现的所有冲突、不一致或含糊之处（如果有）。这包括对要求和指南的解释以及确定符合这些要求和指南意图的开发项目。OHFA 可根据具体情况修改或放弃本 QAP 中任何法律未要求的条款。所有此类修改或豁免均须经执行董事、首席运营官或多户住宅总监书面批准。B. 申请流程 - 竞争性 HTC 1. 申请前会议（可选）申请人可在以下情况下根据计划日历中列出的日期向 OHFA 申请举行申请前会议：
避免在新英格兰使用能源供应组件
表 31. 假设存在一些可避免的利润，按最终用途划分的零售客户天然气避免成本（2024 美元/MMBtu） ............................................................................................................................................. 55 表 32. 零售燃料避免成本比较（15 年平准化，2024 美元/MMBtu）............................................................................................................. 57 表 33. 2019 年至 2021 年按最终用途部门划分的 SEDS 加权平均新英格兰燃料价格（2024 美元/MMBtu） ............................................................................................................................. 61 表 34. 2019 年至 2021 年新英格兰加权平均燃料价格与全国加权平均燃料价格之比 ............................................................................................................................. 61 表 35. 2023 年按最终用途部门划分的新英格兰燃料价格（2024 美元/MMBtu） ................................................................................................................ 62 表 36. 燃油和其他燃料的避免成本（2024 美元/MMBtu） ................................................... 63 表 37. AESC 2024 中的报告区域 .......................................................................................................... 66 表 38. AESC 2024 中的建模负荷区域 ........................................................................................................ 66 表 39. EnCompass 建模区域（垂直）和 AESC 2024 报告区域（水平）之间的转换 ............................................................................................................................. 67 表 40. AESC 2024 中建模讨论的反事实情景和敏感性 ............................................................................. 73 表 41. 用户侧储能分类 ............................................................................................................................. 89 表 42. 用户侧储能的建模数量（MW） ............................................................................................. 91 表 43. 新兴 DSM 技术的现状 ............................................................................................................. 98 表 44. 核电机组详情 ............................................................................................................................. 107 表 45. 煤炭机组详情........................................................................................................................... 108 表 46. 增量天然气和石油添加量 .......................................................................................................... 108 表 47. 主要天然气和石油退役 ............................................................................................................ 109 表 48. 新电池存储添加量 ...................................................................................................................... 110 表 49.EnCompass 模型中假设的通用常规资源的运行特性 ...................................................................................................................................................... 111 表 50. 美国环保署提议的《化石燃料发电厂温室气体标准和指南》下新天然气机组的合规途径和相关成本 ................................................................................................................ 112 表 51. 集团传输限制 ...................................................................................................................................................... 113 表 52. 受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 ............................................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 ............................................................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限制 ............................................................................................................. 124 表 55. 电力部门温室气体排放量与电力部门分项限制相比的差异（百万短吨 CO2e） ............................................................................................................................................. 126 表 56. 现有发电厂的合规选项根据 EPA 拟议的 111(d) 规则 .............................................................. 129 表 57. 根据 EPA 拟议的 111(b) 规则，新建天然气电厂的合规选项 ........................................................ 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有天然气电厂列表 ............................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果） ............................................................................. 136 表 60. 最近和待定的 FCA 的容量价格（2024 年每千瓦月美元） ............................................................. 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW） ............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 年每千瓦月美元） ............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 年每千瓦月美元） ............................................................................. 150表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 .............................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 .............................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限额 ............................................................. 124 表 55. 电力行业温室气体排放量与电力行业分项限额的差异（百万短吨 CO 2 e） ............................................................................................................................. 126 表 56. EPA 拟议的 111(d) 规则下现有发电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 57. EPA 拟议的 111(b) 规则下新建燃气电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有燃气电厂列表 ............................................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果）...................................................................................................... 136 表 60. 最近和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）........................................................................ 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）..................................................................................................................... 158受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 .............................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 .............................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限额 ............................................................. 124 表 55. 电力行业温室气体排放量与电力行业分项限额的差异（百万短吨 CO 2 e） ............................................................................................................................. 126 表 56. EPA 拟议的 111(d) 规则下现有发电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 57. EPA 拟议的 111(b) 规则下新建燃气电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有燃气电厂列表 ............................................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果）...................................................................................................... 136 表 60. 最近和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）........................................................................ 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）..................................................................................................................... 158近期和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）...................................................................... 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）......................................................................................... 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 142 表 63. 其余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158近期和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）...................................................................... 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）......................................................................................... 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 142 表 63. 其余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158
避免在新英格兰使用能源供应组件
表 31. 假设存在一些可避免的利润，按最终用途划分的零售客户天然气避免成本（2024 美元/MMBtu） ............................................................................................................................................. 55 表 32. 零售燃料避免成本比较（15 年平准化，2024 美元/MMBtu）............................................................................................................. 57 表 33. 2019 年至 2021 年按最终用途部门划分的 SEDS 加权平均新英格兰燃料价格（2024 美元/MMBtu） ............................................................................................................................. 61 表 34. 2019 年至 2021 年新英格兰加权平均燃料价格与全国加权平均燃料价格之比 ............................................................................................................................. 61 表 35. 2023 年按最终用途部门划分的新英格兰燃料价格（2024 美元/MMBtu） ................................................................................................................ 62 表 36. 燃油和其他燃料的避免成本（2024 美元/MMBtu） ................................................... 63 表 37. AESC 2024 中的报告区域 .......................................................................................................... 66 表 38. AESC 2024 中的建模负荷区域 ........................................................................................................ 66 表 39. EnCompass 建模区域（垂直）和 AESC 2024 报告区域（水平）之间的转换 ............................................................................................................................. 67 表 40. AESC 2024 中建模讨论的反事实情景和敏感性 ............................................................................. 73 表 41. 用户侧储能分类 ............................................................................................................................. 89 表 42. 用户侧储能的建模数量（MW） ............................................................................................. 91 表 43. 新兴 DSM 技术的现状 ............................................................................................................. 98 表 44. 核电机组详情 ............................................................................................................................. 107 表 45. 煤炭机组详情........................................................................................................................... 108 表 46. 增量天然气和石油添加量 .......................................................................................................... 108 表 47. 主要天然气和石油退役 ............................................................................................................ 109 表 48. 新电池存储添加量 ...................................................................................................................... 110 表 49.EnCompass 模型中假设的通用常规资源的运行特性 ...................................................................................................................................................... 111 表 50. 美国环保署提议的《化石燃料发电厂温室气体标准和指南》下新天然气机组的合规途径和相关成本 ................................................................................................................ 112 表 51. 集团传输限制 ...................................................................................................................................................... 113 表 52. 受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 ............................................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 ............................................................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限制 ............................................................................................................. 124 表 55. 电力部门温室气体排放量与电力部门分项限制相比的差异（百万短吨 CO2e） ............................................................................................................................................. 126 表 56. 现有发电厂的合规选项根据 EPA 拟议的 111(d) 规则 .............................................................. 129 表 57. 根据 EPA 拟议的 111(b) 规则，新建天然气电厂的合规选项 ........................................................ 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有天然气电厂列表 ............................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果） ............................................................................. 136 表 60. 最近和待定的 FCA 的容量价格（2024 年每千瓦月美元） ............................................................. 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW） ............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 年每千瓦月美元） ............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 年每千瓦月美元） ............................................................................. 150表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 .............................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 .............................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限额 ............................................................. 124 表 55. 电力行业温室气体排放量与电力行业分项限额的差异（百万短吨 CO 2 e） ............................................................................................................................. 126 表 56. EPA 拟议的 111(d) 规则下现有发电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 57. EPA 拟议的 111(b) 规则下新建燃气电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有燃气电厂列表 ............................................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果）...................................................................................................... 136 表 60. 最近和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）........................................................................ 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）..................................................................................................................... 158受 310 CMR 7.74 约束的发电机组列表 .............................................................................. 121 表 53. 2050 年各州特定的温室气体减排目标 .............................................................................. 123 表 54. 描述相对于 1990 年水平所需的减排量的行业分项限额 ............................................................. 124 表 55. 电力行业温室气体排放量与电力行业分项限额的差异（百万短吨 CO 2 e） ............................................................................................................................. 126 表 56. EPA 拟议的 111(d) 规则下现有发电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 57. EPA 拟议的 111(b) 规则下新建燃气电厂的合规选项 ............................................................................. 129 表 58. 受拟议的 111 规则约束的现有燃气电厂列表 ............................................................................................. 130 表 59. 按轮次划分的 FCA 价格结果（仅限剩余池结果）...................................................................................................... 136 表 60. 最近和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）........................................................................ 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）............................................................................. 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 142 表 63. 剩余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）............................................................................. 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）..................................................................................................................... 158近期和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）...................................................................... 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）......................................................................................... 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 142 表 63. 其余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158近期和待定 FCA 的容量价格（2024 美元/千瓦月）...................................................................... 139 表 61. 相对于 FCA 17 的预计累计供应变化（GW）......................................................................................... 141 表 62. FCA 18 的预计容量价格（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 142 表 63. 其余池中的容量价格比较（2024 美元/千瓦月）......................................................................................... 150 表 64. 新容量市场结构期间（FCA 18 后）所有建模情景的季节性容量价格（2024 美元/千瓦年）............................................................................................................. 158
太空公司 Isar Aerospace 获得 C 轮融资
慕尼黑，2023 年 3 月 28 日——卫星发射服务公司 Isar Aerospace 今天宣布完成 1.65 亿美元（1.55 亿欧元）的 C 轮融资。这是 2023 年迄今为止全球最大的 SpaceTech 融资轮，也是欧洲最大的 DeepTech 融资轮之一。此轮融资由 7-Industries Holding、Bayern Kapital（通过其 Scale Up Fund Bavaria）、Earlybird Venture Capital、HV Capital、Lakestar、Lombard Odier Investment Managers、Porsche Automobil Holding SE（Porsche SE）、UVC Partners 和 Vsquared Ventures 提供支持。投资者 Porsche SE 和 HV Capital 将与 7-Industries Holding 一起加入 Isar Aerospace 的顾问委员会，并以观察员身份加入。私人投资者提供的部分资金由欧盟和欧洲投资基金管理的区域计划支持，例如 InvestEU 和德国未来基金。这笔资金使 Isar Aerospace 能够继续其首飞之旅，并加快其 Spectrum 运载火箭的发射节奏。随着全球需求的上升，这笔资金还将使其成熟的生产能力得以扩大，以满足该公司在小型和中型卫星发射方面的大量订单。同时，C 轮融资将使该公司能够继续投资于新计划和新产品的开发，并继续加强其垂直整合，尤其是其自动化生产能力，这大大降低了火箭制造成本。Isar Aerospace 联合创始人兼首席执行官 Daniel Metzler 解释说：“我们国际投资者的强烈兴趣和承诺表明他们对我们的愿景和技术能力充满信心。今天，甚至明天，空间技术都是实现创新、技术和安全的关键。Isar Aerospace 为商业、机构和政府客户提供了急需的太空通道。这轮融资标志着我们进入轨道的又一重要步骤。” Isar Aerospace 首席财务官 David Kownator 补充道：“我们很高兴在艰难的全球市场环境中完成了本轮融资，这得益于投资者的强劲需求和公司的稳步发展，估值与 2021 年 7 月的 B 轮融资相比有所上升。”创纪录的融资轮次彰显了 Isar Aerospace 在商业航天领域的领先地位。同时，它还凸显了该公司在加强欧洲为全球商业和机构客户提供一致、灵活且经济高效的太空访问能力方面发挥的作用。Isar Aerospace 的总融资额超过 3.3 亿美元（3.1 亿欧元），是欧盟资本最雄厚的独立新太空公司。Isar Aerospace 顾问委员会主席兼种子投资者 Bulent Altan 表示：“任何太空应用最常见的基础无疑就是可靠且经济实惠地访问
基于 CRISPR 切口酶的软基因组编辑
摘要 Prime editor 在疾病建模和再生医学方面具有巨大潜力，包括针对肌肉萎缩症杜氏肌营养不良症 (DMD) 的研究。然而，Prime 编辑系统的庞大规模和多组分性质带来了巨大的生产和交付问题。本文，我们报告将优化的全长 Prime 编辑构建体包装在腺病毒载体颗粒 (AdVP) 中，可以在人类成肌细胞（即成肌细胞和间充质干细胞）中安装精确的 DMD 编辑（分别高达 80% 和 64%）。AdVP 转导确定了优化的 Prime 编辑试剂，这些试剂能够恢复约 14% 患者基因型的 DMD 阅读框架，并恢复未选择的 DMD 肌细胞群中的肌营养不良蛋白合成和肌营养不良蛋白-β-肌营养不良聚糖连接。 AdVP 同样适用于纠正 DMD iPSC 衍生的心肌细胞，并通过靶向外显子 51 缺失提供针对 DMD 修复的双引物编辑器。此外，通过利用不依赖细胞周期的 AdVP 转导过程，我们报告 2 组分和 3 组分引物编辑模式在细胞周期中最活跃，而不是在有丝分裂后细胞中。最后，我们确定将 AdVP 转导与无缝引物编辑相结合可以通过连续的递送轮次堆叠染色体编辑。总之，AdVP 允许对高级引物编辑系统进行多种研究，而不管其大小和组分数量如何，这应该有助于它们的筛选和应用。引言由序列定制的向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 内切酶组成的可编程核酸酶是基因组编辑的有力工具。然而，双链 DNA 断裂 (DSB) 的普遍修复是通过容易出错的末端连接过程进行的，这赋予了基于核酸酶的基因组编辑内在的高诱变特性。相比之下，prime 编辑允许在特定基因组序列上安装任何单个碱基对变化和精确的小插入或删除 (indel)，而不会形成 DSB (1)。通常，prime 编辑复合物包含与切口 Cas9 变体 (prime editor) 融合的工程逆转录酶 (RT) 和 3' 端延伸的 gRNA，称为 prime 编辑向导 RNA (pegRNA)。pegRNA 分别通过其间隔物和 RT 模板部分指示靶位点选择和感兴趣的编辑。在靶位点切口后，释放的单链 DNA 与 pegRNA 的引物结合位点 (PBS) 退火，引发 RT 介导的 RNA 模板复制为互补 DNA，在基因组位点杂交、瓣切除和 DNA 修复或复制后，导致靶向染色体编辑 (1)。prime 编辑有两种主要模式，即 PE2 和 PE3 (1)。前者的 2 组分系统仅依赖于一个引物编辑蛋白（例如 PE2）和一个 pegRNA，而后者的 3 组分系统则需要一个补充的常规 gRNA。在 PE3 中，gRNA 引导的未编辑 DNA 链切口促使其被编辑链取代，这通常会导致同源双链 DNA 编辑频率更高，尽管同时增加了插入/缺失副产物 (1)。最近，基于将 prime editor 与双 pegRNA 一起递送的多重 prime 编辑正在进一步扩大 DSB 独立的基因组编辑程序的范围。事实上，在这种情况下，一对 prime 编辑复合物协同作用以安装基因组插入、删除和/或替换，其大小远远大于通过 PE2 和 PE3 策略实现的插入、删除和/或替换 (2-7)。由于其巨大的潜力和多功能性，prime 编辑系统正在快速发展，包括改进的 prime 编辑蛋白和 pegRNA，例如 PEmax (8) 和工程 pegRNA (epegRNA) 架构 (9,10)。PEmax 构建体在其 Cas9 切口酶和 RT 部分分别整合了特定突变和密码子优化，有助于增强 prime 编辑活性 (8)。 epegRNA 具有以结构化 RNA 假结形式延伸的 3' 端（例如 tevopreQ1），可保护它们免受核酸外切降解（9,10）。尽管取得了这些重要进展，但 Prime 编辑组件的庞大尺寸造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了它们最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 Prime 编辑器构建体拆分为亚基，这些亚基在进入细胞后原位组装束缚或未束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分（11-20）。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 Prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化，这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端，可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展，但是 prime editing 组件的尺寸较大，造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基，当进入细胞时，亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化，这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端，可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展，但是 prime editing 组件的尺寸较大，造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基，当进入细胞时，亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。