摘要 脂质纳米载体因具有可生物降解、生物相容性、无毒性、无免疫原性等优点,在药物输送方面得到了广泛的研究。然而,传统脂质纳米载体存在靶向性差、易被网状内皮系统捕获、消除快等缺点,限制了药物输送效率和治疗效果。因此,一系列多功能脂质纳米载体被开发出来,以增强药物在病变部位的蓄积,旨在提高各种疾病的诊断和治疗效果。本文综述了脂质纳米载体的研究进展和应用,从传统到新型功能性脂质制剂,包括脂质体、刺激响应型脂质纳米载体、可电离脂质纳米颗粒、脂质杂化纳米载体以及生物膜伪装纳米颗粒。
传统电容器是双端无源电气元件,以电场的形式静电存储能量。它们由两个导电表面(也称为电极)组成,由电介质或绝缘体隔开。当在电容器上施加电压时,电子会向其中一个极板迁移,在其上产生净正电荷,并排斥另一个极板上的电子。由于相反电荷之间的静电吸引力,正电荷和负电荷保留在极板上。极板之间的绝缘体可防止因电位差而导致的任何电荷迁移,因此没有电流流过电容器。这在两个极板之间产生了电场,该电场一直持续到外部端子带电、短路或施加在电容器上的电压极性发生变化为止。这一特性是电容器储能能力的本质,即使电容器与电压源断开连接,电压仍会保持。
基于RNA的治疗学在包括癌症,传染病和代谢疾病在内的各种医学应用中都表现出了巨大的希望。mRNA疫苗在对抗COVID-19大流行中的最新成功强调了RNA药物的医疗价值。但是,实现RNA药物的全部潜力的主要挑战之一是以目标方式将RNA输送到特定的器官和组织中,这对于达到治疗功效,降低副作用并提高整体治疗效率至关重要。尽管如此,已经进行了许多尝试来追求靶向的目标,尽管如此,缺乏明确的指南和通用性阐明阻碍了RNA药物的临床翻译。在本综述中,我们概述了靶向RNA输送系统的作用机理,并总结了影响RNA药物靶向递送的四个关键因素。这些因素包括向量材料的类别,矢量的化学结构,给药途径和RNA载体的理化特性,并且它们都尤其有助于特定的器官/组织性质。此外,我们还提供了目前正在临床试验中的主要基于RNA的药物的概述,强调了其设计策略和组织的端主应用。本综述将有助于了解目标递送系统的原理和机制,从而加速对不同疾病的未来RNA药物的开发。
人类到目前为止表现出色,考虑到对2019年冠状病毒病(Covid-19)威胁的反应是多么无准备的。通过在其他人类冠状病毒的积累知识的背景下融合古老而巧妙的新技术,在创纪录的时间内生产了几种候选疫苗候选者并在临床试验中进行了测试。今天,五疫苗占全球超过130亿剂剂量的大部分。 最常针对尖峰蛋白的抗体和中和抗体的能力是免疫赋予的保护的主要组成部分,但仅凭它不足以限制病毒的传播。 因此,受到新的关注变体(VOC)的感染个体数量的激增并未伴随着严重疾病和死亡率的比例增加。 这可能是由于抗病毒T细胞反应引起的,其逃避更难以实现。 本综述有助于导航严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染和疫苗接种引起的有关T细胞免疫的非常大的文献。 我们根据具有突破性潜力的VOC的出现来研究疫苗保护的成功和缺点。 SARS-COV-2和人类可能会在很长一段时间内共存:有必要更新现有的疫苗以改善T细胞反应并获得更好的保护,以更好地保护Covid-19。今天,五疫苗占全球超过130亿剂剂量的大部分。最常针对尖峰蛋白的抗体和中和抗体的能力是免疫赋予的保护的主要组成部分,但仅凭它不足以限制病毒的传播。因此,受到新的关注变体(VOC)的感染个体数量的激增并未伴随着严重疾病和死亡率的比例增加。这可能是由于抗病毒T细胞反应引起的,其逃避更难以实现。本综述有助于导航严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染和疫苗接种引起的有关T细胞免疫的非常大的文献。我们根据具有突破性潜力的VOC的出现来研究疫苗保护的成功和缺点。SARS-COV-2和人类可能会在很长一段时间内共存:有必要更新现有的疫苗以改善T细胞反应并获得更好的保护,以更好地保护Covid-19。
5. Wang C、Ávila BEF de、Mundaca-Uribe R、Lopez-Ramirez MA、Ramírez-Herrera DE、255 Shukla S、Steinmetz NF、Wang J:VLP 的主动递送可促进小鼠卵巢肿瘤模型中的抗肿瘤 256 活性。Small 2020, 16:1907150。257
1 复旦大学华山医院中西医结合科,上海 200040;lw_lu@fudan.edu.cn 2 复旦大学药学院药剂学系、智能给药教育部重点实验室(复旦大学),上海 201203;19211030077@fudan.edu.cn(QX);wangjun245186@126.com(JW);sywu17@fudan.edu.cn(SW); luo_zimiao@163.com (ZL) 3 复旦大学中西医结合研究院,上海 200040,中国 4 上海工程技术大学前沿医学技术研究院,上海市制药智能装备工程技术研究中心,上海心血管非编码 RNA 成药性前沿科学中心,上海 201620,中国 * 通讯作者:wylu@shmu.edu.cn † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
摘要:将药物输送到大脑中的特定靶组织和细胞对大脑治疗提出了重大挑战,这主要是因为人们对纳米颗粒 (NP) 特性如何影响药物生物分布和脱靶器官积累的理解有限。本研究通过使用基于收集包含数值和分类特征的 403 个数据点的大型数据集的各种预测模型来解决先前研究的局限性。机器学习技术和综合文献数据分析被用于开发预测 NP 输送到大脑的模型。此外,通过系统分析药效学参数(例如血浆曲线下面积),分析了负载药物和 NP 的物理化学性质。分析采用了各种线性模型,特别强调了表现出卓越准确性的线性混合效应模型 (LMEM)。通过鼻腔和静脉途径制备和施用两种不同的 NP 配方,验证了该模型。在各种建模方法中,LMEM 在捕捉潜在模式方面表现出色。释放速率和分子量等因素对脑靶向性有负面影响。该模型还表明,当药物是 P-糖蛋白底物时,对脑靶向性有略微的积极影响。关键词:纳米粒子、鼻腔内给药、脑、AUC、预测、线性回归、线性混合效应
自动化的胰岛素输送系统,也称为闭环或“人造胰腺”系统,正在改变1型糖尿病的管理。这些系统由一种算法组成,该算法通过自动通过胰岛素泵调节胰岛素递送来响应实时葡萄糖传感器水平。我们回顾了近几十年来自动胰岛素 - 递送系统的快速变化的景观,从初始原型到当今市值的不同混合闭环系统。我们讨论了临床试验的日益增长的体系和现实世界的证据,证明了它们的血糖和社会心理益处。我们还解决了自动胰岛素输送的未来方向,例如双激素系统和辅助疗法,以及确保公平访问闭环技术的挑战。
摘要:许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放,但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成,经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量,RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛,已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放,脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中,我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后,将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中,用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性,体外和体内。研究发现,与单独的任何一种治疗方式相比,三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后,满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力,并增强体内肿瘤生长延迟。