与玻璃体内药物相关的两个重要里程碑同时发表了我们在眼部药物输送系统领域的第一项工作(图1)。1,2 First,Macugen(Pegaptanib钠)在2004年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗与年龄相关的黄斑变性的湿形式,这标志着引入了第一抗VEGFF药物。3,4然后,Avastin(bev- acizumab)是另一种批准治疗结肠癌的抗VEGF药物,于2004年开始出现,并于2005年开始成为视力学中最常用的非标签外处理之一。5 - 10然而,我们的研究开始了一些早些时候,灵感来自于发表的许多文章,该文章发表了有关triamcinolone丙烯剂的给药,用于治疗眼睛11 - 13的眼后部分的不同疾病,并受到ganciclovir植入物治疗巨细胞病毒视网膜病患者的重要性的重要性。14,15此植入物(Vitrasert)是一种不可生物降解的装置,旨在持续的Ganciclovir释放,以避免其频繁的玻璃体内剂量。Vitrasert在1996年获得了FDA批准,并成为护理标准。该植入物不再销售,但其在历史上的地位仍然很重要。绕过血液 - 具有静脉内剂量治疗慢性后段疾病的眼部屏障的想法具有有效的影响。然而,由于需要重复进行玻璃体内剂量以维持后疾病的药理活性,因此玻璃体内注射给患者带来了重大负担。16,17因此,在过去的25年中,正在进行巨大的努力,以减少治疗负担和给药频率开发有效的玻璃体内疗法。玻璃体递送系统是玻璃体,视网膜和脉络膜中长期释放药物水平的理想选择,生物利用度提高,并减少了全身性不良反应。在这种情况下,我们的一些眼药输送研究集中于基于可生物渐变的材料来开发慢释植入物,用于玻璃体内剂量。我们首选的第一个药物是地塞米松,这是一种皮质类固醇
大约一个世纪前,埃尔利希 (Ehrlich) 提出了将药物靶向到身体特定部位的概念 1 。直到最近几年,该领域才成为一个重要的研究领域。在二十世纪,该领域的长期沉寂归因于对各种疾病的了解不足;在细胞分子水平上,缺乏对药物加工方式的详细描述;以及难以识别和生产针对目标器官、细胞或组织的载体分子。最近 Mu 的出现以及生化药理学和分子生物学的进展不仅为许多疾病的发病机制提供了更清晰的解释,还识别了各种类型的表面细胞受体。已经能够生产几类新型高效蛋白质和肽类药物,例如同源和异源肽能介质和序列特异性油核苷酸 2 。对于新药和一些传统药物(如抗肿瘤药),它们的治疗窗口较窄,需要定位到身体的特定部位。至关重要的是,这些药物必须以所需的浓度完整地递送至目标部位,并且要安全、高效、方便且经济高效。目前,大多数可用的药物疗法几乎没有靶向特异性。选择性地将药物递送至其药理受体不仅可以提高治疗效果,还可以限制副作用并提高安全性。本文全面介绍了许多已纳入靶向递送系统的药物以及该技术对疾病状态管理的治疗影响,目的是深入了解快速发展。
摘要 药物给药可在结肠局部或全身进行。结肠药物输送变得越来越重要,不仅用于输送治疗结肠局部疾病(如克罗恩病、溃疡性结肠炎等)的药物,还用于全身输送治疗性肽、蛋白质、抗糖尿病、抗哮喘和抗高血压药物。必须保护药物以免其在上消化道变质、释放和吸收,才能成功靶向结肠。还必须保证药物在近端结肠中快速释放或受控释放。与压力控制结肠输送胶囊、CODESTM 和渗透控制药物输送 (ORDS-CT) 等较新的结肠靶向药物输送系统 (CTDDS) 方法相比,它们在实现体内位点特异性和制造工艺可行性方面具有独特性。本综述主要比较了结肠靶向药物输送系统 (CTDDS) 的主要方法,即前体药物、pH 和时间依赖系统以及微生物触发系统。这些方法取得的成功有限,并且存在局限性。如果可以将药物直接输送到结肠,治疗可能会更成功。本文还介绍了针对结肠部位给药的各种策略和评估的优缺点。关键词:结肠、靶向药物输送系统、pH、生物聚合物、微生物群落、新策略。
抑郁症是一种慢性精神障碍,其特征是持续情绪低落和兴趣丧失。抑郁症的治疗方法多种多样,但可能不足以治愈。基于药物的治疗方案具有起效慢、生物利用度低和药物副作用等缺点。纳米载体药物输送系统 (NDDS) 因其有助于药物通过血脑屏障并提高生物利用度而受到越来越多的关注,这可能有利于治疗抑郁症。由于纳米载体的粒径和物理化学性质,它有望提高抗抑郁药的稳定性和溶解度,从而提高药物浓度。此外,配体修饰的纳米载体可以作为靶向直接药物释放系统并减少药物副作用。本综述的目的是提供对纳米载体药物输送系统和不同摄入途径的相关抗抑郁药的最新了解,为抑郁症患者的治疗奠定基础。
摘要:纳米粒子系统在药物输送方面被广泛研究。其中,白蛋白具有优异的生物相容性和增强的靶向能力,似乎是药物输送的有前途的载体。白蛋白纳米粒子在许多疾病治疗中备受青睐,因为它们具有适合修饰的化学基团、适合细胞粘附的细胞结合位点以及适合生成纳米复合物的蛋白质药物亲和力。本文总结了白蛋白纳米粒子的最新制造技术、修饰策略和应用。我们首先从优缺点两方面讨论各种白蛋白纳米粒子的制造方法。然后,我们对修饰部分进行了全面的介绍,包括有机白蛋白纳米粒子、金属白蛋白纳米粒子、无机白蛋白纳米粒子和基于白蛋白纳米粒子的混合物。最后,我们进一步介绍了用于各种重大疾病的白蛋白纳米粒子。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年7月4日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.01.600773 doi:biorxiv Preprint
摘要:尽管化学疗法仍然是癌症最喜欢的治疗方法,但大多数化学治疗剂均靶向癌细胞和健康细胞,并且由于毒性较高而引起严重的侧面影响。改善了药物输送系统(DDSS),从而增强了当前化学治疗药物的效率,同时降低了其毒性,这可能是针对这些挑战的潜在解决方案。壳聚糖(CS)及其衍生物是具有可生物降解,可生物性和低毒性特性的生物聚合物,其结构允许方便化学和机械修饰。在其作为治疗剂的作用中,CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发凋亡来阻碍肿瘤细胞的增殖。 cs及其衍生物也经常被视为DDSS,因为它们的性质,例如高药物携带能力,聚阳离子结构,长期循环以及癌细胞的直接靶向。 与原始药物相比,与CS及其衍生物相关的有效抗癌作用的各种治疗剂具有较低的侧面效应,这是由于诸如癌症组织中有针对性分布和持续释放的因素。 本综述强调了CS及其衍生物的利用,无论是治疗剂还是作为既定化学治疗药物的载体。在其作为治疗剂的作用中,CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发凋亡来阻碍肿瘤细胞的增殖。cs及其衍生物也经常被视为DDSS,因为它们的性质,例如高药物携带能力,聚阳离子结构,长期循环以及癌细胞的直接靶向。与原始药物相比,与CS及其衍生物相关的有效抗癌作用的各种治疗剂具有较低的侧面效应,这是由于诸如癌症组织中有针对性分布和持续释放的因素。本综述强调了CS及其衍生物的利用,无论是治疗剂还是作为既定化学治疗药物的载体。
摘要:尽管化学疗法仍然是癌症最喜欢的治疗方法,但大多数化学治疗剂均靶向癌细胞和健康细胞,并且由于毒性较高而引起严重的侧面影响。改善了药物输送系统(DDSS),从而增强了当前化学治疗药物的效率,同时降低了其毒性,这可能是针对这些挑战的潜在解决方案。壳聚糖(CS)及其衍生物是具有可生物降解,可生物性和低毒性特性的生物聚合物,其结构允许方便化学和机械修饰。在其作为治疗剂的作用中,CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发凋亡来阻碍肿瘤细胞的增殖。 cs及其衍生物也经常被视为DDSS,因为它们的性质,例如高药物携带能力,聚阳离子结构,长期循环以及癌细胞的直接靶向。 与原始药物相比,与CS及其衍生物相关的有效抗癌作用的各种治疗剂具有较低的侧面效应,这是由于诸如癌症组织中有针对性分布和持续释放的因素。 本综述强调了CS及其衍生物的利用,无论是治疗剂还是作为既定化学治疗药物的载体。在其作为治疗剂的作用中,CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发凋亡来阻碍肿瘤细胞的增殖。cs及其衍生物也经常被视为DDSS,因为它们的性质,例如高药物携带能力,聚阳离子结构,长期循环以及癌细胞的直接靶向。与原始药物相比,与CS及其衍生物相关的有效抗癌作用的各种治疗剂具有较低的侧面效应,这是由于诸如癌症组织中有针对性分布和持续释放的因素。本综述强调了CS及其衍生物的利用,无论是治疗剂还是作为既定化学治疗药物的载体。
摘要:尽管化疗仍是治疗癌症的首选方法,但大多数化疗药物同时靶向癌细胞和健康细胞,且由于毒性大而引起严重的副作用。改进的药物输送系统(DDS)可提高当前化疗药物的疗效同时降低其毒性,为解决这些挑战提供了潜在的解决方案。壳聚糖(CS)及其衍生物是一种具有可生物降解、生物相容性和低毒性特性的生物聚合物,其结构允许方便的化学和机械改性。作为一种治疗剂,CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发细胞凋亡来阻止肿瘤细胞的增殖。CS及其衍生物也经常被首选用作DDS,因为它们具有高载药能力、多聚阳离子结构、长期循环和直接靶向癌细胞等特性。与 CS 及其衍生物相关的各种治疗剂表现出强大的抗癌作用,并且由于其在癌组织内的靶向分布和持续释放等因素,与原始药物相比具有副作用减少等优势。本综述强调了 CS 及其衍生物作为治疗剂和已建立的化疗药物的载体的用途。
肌肉疾病,包括糖尿病性视网膜病(DR)和与年龄相关的黄斑变性(AMD),显着影响全球视觉健康,从而导致视力受损和不可逆的失明。由于存在多个生理和解剖障碍,将药物输送到眼后部分仍然是一个挑战。常规的药物输送方法通常证明是有效的,可能会引起侧面影响。纳米材料,其特征是其小尺寸,较大的表面积,可调节性能和生物相容性,可增强药物的渗透性,稳定性和靶向。眼纳米材料包括较大范围,包括脂质纳米材料,聚合物纳米材料,金属纳米材料,碳纳米材料,量子点纳米材料等等。这些创新的材料,通常与水凝胶和外泌体结合,设计用于解决多种机制,包括巨噬细胞极化,活性氧(ROS)清除和抗血管内皮生长因子(VEGF)。与常规方式相比,纳米医学可以实现受调节和持续的递送,降低给药频率,延长药物作用以及最小化的侧面影响。这项研究深入研究了在药物传递到后段中遇到的障碍,并突出了纳米医学促进的进展。前瞻性地,这些发现为下一代眼药输送系统和更深入的临床研究铺平了道路,旨在重新治疗,减轻患者负担,并最终在全球范围内改善视觉健康。