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...胰岛素 - 血管紧张素系统调节中的胰岛素胰岛素 - 血管紧张素系统调节中的胰岛素
胰岛素是兰格汉胰岛的B细胞中产生的多肽激素，对几乎所有组织中的代谢具有多方面的作用。胰岛素促进葡萄糖进入细胞，刺激肝脏和肌肉中的糖原形成，并增强脂肪和蛋白质合成（1）。胰岛素也具有有丝分裂功能，刺激细胞生长和增殖（2）。通过跨越血脑屏障，胰岛素可以通过中枢神经系统机制影响和认知（3）。胰岛素与其受体酪氨酸激酶（RTK）的结合触发信号转导，与细胞底物（IRS）的磷酸化以及磷酸酰氨基辛醇3-激酶（PI3K）的激活，从而启动了直接参与代谢和MITogenic效应的事件的事件（1），1，4。第二个途径涉及激活有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），该蛋白激酶在控制胰岛素的有丝分裂作用中起主要作用（5）。IRS/ PI3K途径的破坏导致组织对胰岛素代谢作用的敏感性降低 - 一种胰岛素抵抗状态（IR），这是2型糖尿病（T2D），肥胖和动脉高血压患者的特征（6，7）。肾素 - 血管紧张素系统（RAS）有助于IR的病理生理 - 因此，血管紧张素II（AngII）通过促进胰岛素受体和IRS-1和PI3K的磷酸化来破坏胰岛素信号传导，从而影响其功能（8-11）。鉴于这些信号系统之间的密切关系，我们假设胰岛素本身可能会影响RAS并调节其功能。我们还讨论了由于与IR和糖尿病并发症相关的胰岛素信号传导受损而导致的RAS功能障碍的可能病理后果。
叙事综述了癌症中Akt-MTOR信号传导的新兴角色
有20个膜结合受体酪氨酸激酶（RTK）的亚家族，包括58个成员（1）。这些RTK是信号转导途径的重要调节因子，将细胞内和细胞外提示整合以控制细胞生长，分化，增殖，生存和代谢。RTK中的遗传和表观遗传学改变会导致激酶活性消失，从而导致多个下游信号传导途径发生变化（2）。 RTK介导的信号传导途径的改变是肿瘤发生和抗癌治疗失败的主要机制之一，靶向RTK信号是开发目标癌症治疗作为单一疗法或与其他治疗方式结合的主要策略（2,3）。 AKT（也称为蛋白激酶B） - 雷帕霉素（MTOR）的机理靶标是RTK信号传导最重要的下游效应器之一（4,5）。 对Akt-MTOR的放松管制可能是由许多因素引起的，包括但不限于RTK的突变和/或扩增，RTK配体的过表达，磷脂酰辛醇3-激酶（PI3K）亚基的突变和/或RAS和磷酸化酶和磷酸化酶的突变（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）。 Akt-MTOR信号在大多数癌症中失调，被认为是一个重要而有吸引力的癌症治疗靶标。 在过去的几十年中，已经做出了广泛的努力，以开发针对Akt-MTOR信号传导的抑制剂，尤其是mTOR激酶抑制剂。 然而，尽管在临床前研究中非常有前途，但大多数临床试验的结果令人失望，这些抑制剂作为单药治疗的影响很差（8,9）。RTK中的遗传和表观遗传学改变会导致激酶活性消失，从而导致多个下游信号传导途径发生变化（2）。RTK介导的信号传导途径的改变是肿瘤发生和抗癌治疗失败的主要机制之一，靶向RTK信号是开发目标癌症治疗作为单一疗法或与其他治疗方式结合的主要策略（2,3）。AKT（也称为蛋白激酶B） - 雷帕霉素（MTOR）的机理靶标是RTK信号传导最重要的下游效应器之一（4,5）。对Akt-MTOR的放松管制可能是由许多因素引起的，包括但不限于RTK的突变和/或扩增，RTK配体的过表达，磷脂酰辛醇3-激酶（PI3K）亚基的突变和/或RAS和磷酸化酶和磷酸化酶的突变（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）（PTEN）。Akt-MTOR信号在大多数癌症中失调，被认为是一个重要而有吸引力的癌症治疗靶标。在过去的几十年中，已经做出了广泛的努力，以开发针对Akt-MTOR信号传导的抑制剂，尤其是mTOR激酶抑制剂。然而，尽管在临床前研究中非常有前途，但大多数临床试验的结果令人失望，这些抑制剂作为单药治疗的影响很差（8,9）。要了解大多数癌症在临床条件下对Akt-MTOR靶向癌症治疗不敏感或不响应的潜在机制，迫切需要深入探索Akt-MTOR信号在自主癌细胞调节中的作用以及肿瘤环境。关于Akt-MTOR信号传导在调节癌症免疫（10-13）和DNA损伤反应（14-17）中的基本作用的最新发现（14-17）可能会揭示临床前研究和临床研究之间结果的明显差异。这些最近的发现还为我们提供了新的机会，可以合理地将Akt-MTOR抑制剂与其他癌症治疗方式，尤其是基于免疫检查点阻滞的免疫疗法相结合。本评论将重点讨论AKT-MTOR信号调节编程死亡配体（PD-L1）和DNA损伤响应
支持 EPA 转录组评估产品 (ETAP) 转录组出发点开发的科学研究
ANOVA 方差分析 AIC 赤池信息准则 ATSDR 有毒物质与疾病登记署 BCTD 生物分子与计算毒理学部 BMD 基准剂量 BMD(L) 指 BMD 和/或 BMDL BMDL 基准剂量置信下限 BMDS 基准剂量建模软件 BMDU 基准剂量置信上限 BMR 基准响应 BOSC EPA 科学顾问委员会 CASRN 化学文摘服务注册号 CCCB 计算化学与化学信息学分会 CCED 化学特性与暴露分会 CCTE 计算毒理学与暴露中心 CDx 伴随诊断 CPAD 化学与污染物评估分会 CPHEA 公共卫生与环境评估中心 CPM 每百万计数 CTBB 计算毒理学与生物信息学分会 DNTP 美国国家毒理学计划分会环境健康科学研究所 DTT 国家环境健康科学研究所转化毒理学部，前身为国家毒理学计划部 (DNTP) DWS 饮用水标准 EPA 美国环境保护署 ECHA 欧洲化学品管理局 ENBS 采样的预期净效益 ETAP EPA 转录组评估产品 ETTB 实验毒代动力学和毒理动力学分部 FC 倍数变化 FDA 美国食品药品管理局 FDR 错误发现率 FIFRA 联邦杀虫剂、杀菌剂和灭鼠剂法案 GO 基因本体 ID 标识符 IRIS EPA 综合风险信息系统 KOW 正辛醇/水分配系数 LOAEL 最低可观察不良反应水平 MAQC 微阵列质量联盟 MRL 最低风险水平 mRNA 信使核糖核酸 (RNA) MSD 均方差 MAD 中位数绝对偏差 NAM 新方法 NASEM 美国国家科学、工程、和医学 NGS 下一代测序 NIEHS 国家环境健康科学研究所
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C12-13 链烷醇聚醚-9 COSMACOL N II-9............................................................... 28 SAFOL 23 E 9.............................................................................. 28 NOVEL 23 E 9.............................................................................. 28 C12-13 链烷醇聚醚-30 NOVEL 23 E 30............................................................... 28 C12-13 链烷醇聚醚-100 NOVEL 23 E 100............................................................... 28 C12-13 链烷醇聚醚-150 NOVEL 23 E 150............................................................... 28 辛醇 ALFOL 8............................................................................. 18 地蜡 SASOLWAX 3977......................................................................... 24 鲸蜡硬脂醇聚醚-11 MARLIPAL 1618/11......................................................................... 28 鲸蜡硬脂醇聚醚-15 EMULDAC AS 18............................................................... 28 鲸蜡硬脂醇聚醚-20 GALENOL 2100................................................................... 28 鲸蜡硬脂醇-25 EMULDAC AS 25............................................................... 28 NOVEL 1618 CG-25................................................................... 28 鲸蜡硬脂醇-25（和）二钠乙烯二椰油酰胺 PEG-15 二硫酸盐 CERALUTION ES RSPO-MB............................................. 38 鲸蜡硬脂醇-30 GALENOL 2800.................................................................. 28 鲸蜡硬脂醇-80 EMULDAC AS 80............................................................. 28 NOVEL 1618-80.................................................................. 28 鲸蜡硬脂醇 ALFOL 1618 CG.................................................................... 20 ALFOL 1618 GC.................................................................... 20 ALFOL 1618 酒精............................................................. 20 ALFOL 1618 E 酒精............................................................. 20 NAFOL 1618................................................................................ 20 NAFOL 1618 EN RSPO-MB............................................... 20 NAFOL 1618 ES .................................................................. 20 NAFOL 1618 H RSPO-MB................................................... 20 NAFOL 1618 JA RSPO-MB....................................................... 20 NAFOL 1618 S RSPO-MB.................................................... 20 鲸蜡硬脂醇（和）鲸蜡硬脂醇-20 GALENOL 1618 AE............................................................. 40 鲸蜡硬脂醇（和）鲸蜡硬脂醇-25 NONIDAC 1618 F.............................................................. 40 鲸蜡硬脂醇（和）鲸蜡硬脂醇-30 GALENOL 2880.................................................................. 40 鲸蜡醇-3 NOVEL 16-3.............................................................................28 鲸蜡醇聚醚-20 NOVEL 16-20...................................................... 28 鲸蜡油醇聚醚-25 MARLIPAL SU.............................................................. 28 十六醇 ALFOL 16............................................................................. 18 NACOL 16-95............................................................................. 18 NACOL 16-98............................................................................. 18 NACOL 16-98 RSPO-MB.................................................... 18 NACOL 18 DO RSPO-MB.................................................... 18 NACOL 18-96 DO RSPO-MB.................................................... 18