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World File Search System还原酶
抑制剂Na+泵送NADH-偶像氧化还原酶扮演多个角色以阻止酶功能
Na 1-倾斜的NADH-偶像酮（UQ）氧化还原酶（Na 1 -NQR）存在于许多病原细菌的呼吸链中，被认为是有前途的抗生素靶标。虽然已知Na 1 -NQR结构和功能的许多细节，但有效抑制剂的作用机理并不理解。阐明机制不仅可以提高药物设计策略，而且还可能提供有关末端电子从核黄素转移到UQ的见解。为此，我们使用了两个已知的抑制剂Aurachin和korormicin的光反应性衍生物进行了光性标记实验，该衍生物是在分离的弧菌cholerae na 1 -NQR上进行的。标记为NQRB亚基的细胞质表面结构域的抑制作用，其中包括突出的N末端拉伸，这可能是批评在相邻NQRA亚基中调节UQ反应的。标签被短链UQ（例如泛素酮-2。The photolabile group (2-aryl-5-carboxytetrazole (ACT)) of these inhibitors reacts with nucleophilic amino acids, so we tested mutations of nucleophilic residues in the labeled region of NqrB, such as Asp 49 and Asp 52 (to Ala), and observed mod- erate decreases in labeling yields, suggesting that these resi- dues are involved in与行为的互动。我们得出的结论是，抑制剂以两种方式干扰了UQ反应：第一种是阻止NQRA和NQRB之间的细胞质界面处的结构重排，第二个是在该界面区域内的UQ结合的直接阻塞。通常的竞争行为证实了我们先前的主张，即Na 1-NQR中可能存在两个抑制剂结合位点。
墨角蝶呤还原酶通过 FoxO3a/Bim 信号以非酶方式促进肝细胞癌进展
摘要 墨蝶呤还原酶在四氢生物蝶呤的生物合成中起酶促作用，据报道四氢生物蝶呤可调节多种肿瘤的进展。然而，墨蝶呤还原酶在肝细胞癌中的作用仍然很大程度上未知。在这里，我们发现墨蝶呤还原酶在人类肝细胞癌中经常高表达，这与肝细胞癌患者的较高 T 分期、较高的肿瘤淋巴结转移分期甚至更短的生存期显着相关。此外，细胞和动物实验表明，墨蝶呤还原酶耗竭可抑制癌细胞增殖并促进癌细胞凋亡。重要的是，基于对 SMMC-7721 和含有墨蝶呤还原酶突变体的 SMMC-7721 的比较，结果表明墨蝶呤还原酶酶活性对于肝细胞癌的进展不是必需的。此外，我们还发现，墨蝶呤还原酶通过 FoxO3a/Bim 信号通路调控肝细胞癌的发展。总之，我们的研究表明，墨蝶呤还原酶以非酶促方式通过 FoxO3a/Bim 信号通路控制肝细胞癌进展，这为肝细胞癌提供了潜在的预后因素和治疗策略。