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乙酰基 - 达蛋减慢溶酶体储存障碍中的疾病进展
©作者（2020）。由牛津大学出版社（Oxford University Press）代表大脑的担保人出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）分发的一篇开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。
PD-L1抑制剂adebrelimab在恶性肿瘤治疗中的研究进展
免疫检查点抑制剂（ICI）成为近年来令人瞩目的突破之一，它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力（1）。针对程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡受体配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤（2-4）。然而，随着ICI的广泛使用，大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件（irAE），甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此，亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂，为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体，使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白，具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月，该药物在中国获批用于
植物雄性不育的最新见解和进展
植物雄性不育 (MS) 是指植物无法产生功能性花药、花粉或雄配子。开发 MS 系是植物育种计划中最重要的挑战之一，因为建立 MS 系是 F1 杂交生产的主要目标。出于这些原因，已在几种具有经济价值的物种中开发了 MS 系，特别是在园艺作物和观赏植物中。多年来，MS 已通过许多不同的技术实现，从基于交叉介导的传统育种方法的方法到基于遗传学和基因组学知识的先进设备，再到基于基因组编辑 (GE) 的最先进分子技术。GE 方法，特别是由 CRISPR/Cas 相关工具介导的基因敲除，已经产生了灵活而成功的战略思想，用于改变关键基因的功能，调节包括 MS 在内的许多生物过程。这些精准育种技术耗时较少，可通过积累有利等位基因加速新遗传变异的产生，能够显著改变生物过程，从而提高品种开发绕过有性杂交的潜在效率。本文的主要目的是概述植物雄性不育方面的见解和进展，重点介绍最近通过靶向特定核基因座诱导 MS 的新型育种 GE 应用。本文总结了近期 CRISPR 技术的潜在机制和主要作物和观赏植物的相对成功应用。本文将讨论 CRISPR/Cas 系统在 MS 突变体生产中的未来挑战和新潜在应用以及其他潜在机会，例如通过瞬时转化系统生成 CRISPR 编辑的无 DNA 和跨代基因编辑以引入所需等位基因和精准育种策略。
电动汽车和智能设备的无线电力传输技术的最新进展PDF
摘要无线电力传输（WPT）技术的最新进展为消费者和行业提供了更方便，高效和智能的电动汽车（EV）和智能设备（SDS）（例如智能手机，无人机，机器人和物联网）的收费。WPT已被采用，以免手工频繁地进出充电。仅凭重型电池就无法解决所有移动物体的饥饿能量问题，最终应该为此充电。在本教程中，首先简要介绍了包括电感功率传递（IPT）在内的WPT的基本原理，并解释了主要的WPT理论，例如耦合线圈模型，Gyrator电路模型，磁性镜像模型和一般统一的动态词曲模型。电动汽车的WPT进展得到了广泛的解释，它们分类为固定的电动汽车（SCEV）和道路驱动电动汽车（RPEV）。SCEV由于便利性和安全性而变得越来越吸引人。此外，由于电动汽车市场份额和可再生能源的市场份额迅速增加，电动汽车和网格的互操作性变得非常重要。电动汽车不再是简单的能源消费者，而是电网的能源提供者。WPT是一种有前途的解决方案，可以在停放时自动将电动汽车与网格连接。这是SCEV作为可互操作系统的灵活手段的潜在贡献。详细解决了线圈设计，大容忍度充电，补偿电路和异物检测（FOD）问题。也总结了全球技术发展的最新进展。rpevs没有严重的电池问题，例如大，重，昂贵且昂贵的电池组以及较长的充电时间，因为它们在移动时直接从道路上获得电源。通过创新的半导体开关，更好的线圈设计，巷道构造技术和更高的操作频率的优点，已提高了WPTSS的功率转移能力，效率，电磁场（EMF），气隙，大小，重量和成本。引入了WPT的最新进展。SD的WPT中的进步被解释了，根据操作环境，它们彼此之间的不同。智能手机是WPT中最成功的应用程序，现在正在不断发展，以获得太空中的更多收费自由。由于分布式和物联网的多种性质，WPT的广泛领域非常具有挑战性。各种动力水平和耐力时间的各种无人机和机器人需要具有足够快速的充电速度，并具有位置自由度。最近的技术发展将解释。解决了WPT问题的未来，其中包括可互操作的无线电动汽车，更长的距离IPT，3D无线充电器和合成的磁场聚焦（SMF）。
镰状细胞病和β地中海贫血的基因治疗最新进展
b 型血红蛋白病，包括镰状细胞病 (SCD) 和 b 型地中海贫血，是导致血红蛋白结构或生成异常的普遍单基因疾病，影响全球数百万人。目前可用于治疗 SCD 和 b 型地中海贫血的疗法主要是对症治疗和异基因造血干细胞移植 (HSCT)。异基因造血干细胞移植是唯一的治愈性疗法，但有局限性。使用基因改造造血干细胞 (HSC) 的基因疗法有望成为一种有效的治愈性疗法。最近批准的基于基因改造造血干细胞的体外疗法 (CASGEVY、LYFGENIA、ZYNTEGLO) 已显示出对 SCD 和 b 型地中海贫血的显著和持久的治疗益处。在这篇评论文章中，我们讨论了当前的遗传方法和创新策略，以确保 SCD 和 b 型地中海贫血的基因治疗安全有效，并总结了已完成和正在进行的临床试验的结果。我们还讨论了使用 CRISPR/Cas 技术进行体内基因编辑治疗镰状细胞性贫血和β-地中海贫血的前景和挑战，这可能会简化制造和治疗过程。体内基因治疗可以最大限度地降低体外基因治疗的风险，并可以克服与复杂基因治疗产品相关的多重障碍，让更多患者能够获得治疗，尤其是在这些疾病高度流行的发展中地区。
引用 Ji S 和 Ji N (2025) 人乳头瘤病毒 16 的甲基化位点作为宫颈癌进展的潜在生物标志物。Front. Oncol. 15:1
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能，导致恶性转化。具体来说，E6 会促进 p53 的降解，p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子，而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中，HPV16 最为常见（其次是 HPV18），是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中，病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低（9）。随着被感染细胞的分化，病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生，用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放（10,11）。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控，确保其仅在分化细胞中表达，从而逃避免疫检测（12）。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到，但其缺失与高度病变高度相关（13,14）。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整，但衣壳蛋白不会合成（15）。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆，但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性，因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型，并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 )；然而，需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性，并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究，并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰，例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化，可以控制该基因的表达，该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高，表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 )；然而，亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序，一种更准确的定量方法，已用于测量 HPV DNA 甲基化，揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化（ 26 , 27 ）。最近的研究表明，L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌（ 26 , 28 ）。
晚期胃癌的治疗方法及进展
胃癌 (GC) 仍然是全球最危及生命的疾病之一，由于缺乏有效的治疗方法和诊断延迟，预后不良。由于诊断延迟，很大一部分 GC 患者被诊断时已是晚期 GC，寿命极短。在过去的几年中，一些关键进展和新疗法被提出，并投入临床研究和实践。在本研究中，我们总结了晚期 GC 的几种新型免疫治疗或靶向治疗方法的发展，包括免疫检查点抑制剂、抗血管生成治疗和癌症疫苗。此外，还列出了每种治疗方法的优势和潜在弱点。最后，我们讨论了晚期 GC 治疗的有希望的研究方向，以及晚期 GC 基础和临床研究的局限性，包括免疫治疗和靶向治疗的结合。
进展和障碍：AI如何塑造医学的未来
“ AI可以简化例行任务，最大程度地减少人为错误，并允许医疗专业人员将更多时间用于患者护理。预测分析可以增强资源分配和患者管理，而AI驱动的模型有助于早期疾病检测和个性化治疗。此外，AI驱动的机器人系统可以在微创手术中提高精度，并实现远程手术。展望未来，实时AI辅助康复可以彻底改变患者的康复，从而改善全球范围。”
微生物代谢物控制人宫颈干细胞的自我更新和癌前进展
宫颈癌是第四大常见的女性癌症，子宫骨髓癌是最常见的部位。然而，宫颈干细胞，分化和调节的理解仍然很差。在这里，我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序，我们表征了人类外部的细胞异质性，并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统，我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现，乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后，我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长，而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。