淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL) 是一种罕见的 B 细胞衍生非霍奇金淋巴瘤亚型,其特征是转化的克隆淋巴浆细胞和浆细胞异常生长。这种肿瘤几乎总是表现出分泌大量 M 类单克隆免疫球蛋白 (Ig)(瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症,WM)的能力。WM/LPL 的临床表现范围从无症状状态到淋巴瘤型疾病,或可能以 IgM 副蛋白相关症状为主。尽管过去几年在 LPL/WM 治疗方面取得了重大进展,但这种淋巴瘤仍然几乎无法治愈,并且表现出对治疗产生耐药性的倾向。患有进展性疾病的患者通常难以进行临床治疗,人们迫切希望找到新的有效治疗方法。在这篇综述中,我们将描述 LPL/WM 的基本临床和病理生物学特征。我们还将分析关于该疾病耐药机制的当前知识的一些关键方面,重点关注传统药物、单克隆抗体和新型药物,主要是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们将强调分子病变作为反应预测因子或作为治疗耐药性发展的警告的意义。
在审判中,CT 称上诉人“迫切希望与她重新开始一段关系”。2020 年 6 月,上诉人来到巴克斯代尔空军基地探望 CT,试图在 CT 与另一名男子的关系结束后成为她的支持者。虽然 CT 不确定具体日期,但她确定是在 6 月,也就是独立日周末之前。在这次探望期间,CT 和上诉人花了一天时间钓鱼和划皮划艇,后来回到她的宿舍休息和看电视。在宿舍里,CT 坐在她的床上,上诉人坐在她书桌前的椅子上。在某个时候,CT 注意到上诉人的“举止有点变了”,“他似乎非常直率”。当他走近 CT 时,上诉人告诉她“他大老远来这里是为了帮助 [她],这是 [她] 能为他做的最起码的事情。”CT 理解上诉人的陈述意味着上诉人想和她发生性关系。接下来,上诉人爬上了 CT 的床,爬到她身上,用腿“关”住她。CT 告诉上诉人“不”,她“还没准备好,不想”和他发生性关系。她还试图把他推开,但尽管她努力,上诉人还是继续脱衣服。上诉人随后从他的钱包里拿出一个避孕套,在她试图推开他并哭泣以示抗议时插入了她。CT 形容这次经历很痛苦,具体地说,“[上诉人] 插入我的地方很疼。”
现在是人工智能研究人员眼花缭乱的时代。就在二十年前,许多局外人对我们这个领域持怀疑甚至嘲笑的态度。在大学计算机科学系之外,人工智能作为一门科学/工程学科几乎不被承认。今天,情况大不相同。人工智能每天都在媒体上出现,新的人工智能系统经常登上全球头条新闻。其他科学领域的研究人员在人工智能研究人员的门口排队,迫切希望在自己的工作上撒一些人工智能仙尘。我们领域的领导者被尊为英雄和女英雄,被授予荣誉花环,并受邀会见政府和工业界的首脑——甚至是教皇。一些国家的调查显示,有抱负的青少年以前可能梦想成为音乐家、电影明星或足球运动员,但现在他们把人工智能事业视为通往名利的途径。目前人工智能的资金水平,以及围绕人工智能初创企业和收购的持续狂热,确实令人难以理解。谁能在世纪之交预测到这样的事情?当然,虽然所有人工智能研究人员都沐浴在一个焕发活力、备受推崇的领域的灿烂阳光下,但事实是,对我们许多人来说,这只不过是光荣的体现。虽然媒体在报道我们这个领域时通常使用“AI”这个标签,但主要进展是在机器学习 (ML) 领域,更具体地说是在神经网络领域。神经网络训练算法的进步、新的神经网络结构(特别是卷积神经网络、生成网络和
(法国波尔多-梅里尼亚克,2017 年 7 月 5 日)——达索航空的全新 Falcon 5X 已完成首飞,这款超宽体双引擎飞机在计划于明年开始的全面飞行测试活动开始之前,可以进行有限数量的初步飞行测试。今天,飞机从达索位于波尔多-梅里尼亚克的总装工厂起飞,试飞员为 Philippe Deleume 和 Philippe Rebourg。此次 2 小时的飞行使用的是 Safran Silvercrest 发动机的初步版本,因为设计问题导致动力装置开发比最初的时间表推迟了四年。这次高级飞行测试活动将允许收集一定数量的机身和系统数据,而这些数据是今年春季早些时候进行的地面测试活动中无法生成的。地面测试包括地面运行以及低速和高速滑行测试。此次飞行测试活动仅持续数周,旨在帮助简化开发流程。明年,赛峰集团交付符合达索规格的认证发动机后,将进行飞行验证和认证测试。“我们致力于尽可能减少四年发动机开发延迟的影响,而短暂的初步飞行测试活动就是这一努力的一部分,”达索航空董事长兼首席执行官 Eric Trappier 说道。“我们将密切关注赛峰集团计划在未来几个月内进行的改进型 Silvercrest 验证测试,因为测试结果对于 5X 在 2020 年投入使用至关重要。”“我们的客户迫切希望驾驶我们的新型宽体猎鹰”,Trappier 继续说道。“结合 5X 的新一代数字飞行控制系统,新的超高效机翼将能够将大型客舱喷气式飞机的宽敞舒适性与小型飞机的机动性、效率和机场能力相结合,为远程公务机市场树立新的标杆。” Falcon 5X 的客舱将是业内最高、最宽的客舱。然而,该飞机的着陆速度将低于涡轮螺旋桨飞机的速度,并且燃油消耗量明显低于同类任何其他公务机。
主列表修订于 2024 年 11 月 Narine ABGARYAN 三颗苹果从天而降 (2021 年,258 页) 在亚美尼亚山区的一个偏远村庄,一个紧密团结的社区争吵、闲聊和欢笑。他们与外界的唯一联系是一条古老的电报线和一条危险的山路,连牛都难以行走。当他们过着日常生活时——收割庄稼、做果仁蜜饼、整理房屋——村民们靠一件事支撑着:他们对魔法的信仰。但是,当 58 岁的安纳托利亚怀孕时,这个孤立村庄的命运似乎即将改变。 克莱尔·亚当 金童 (2019 年,252 页) IA 男孩还没有回家,一家人焦急地等待着。一位父亲走进夜色中寻找他的儿子。随着时间的流逝,这个男人将学到很多东西。他将学习如何成为一对完全不一样的双胞胎男孩的父亲。他将了解到希望和梦想有多么危险。他将了解特立尼达、他的家庭和他自己的真相。他将质疑既得智慧,质疑自己的判断。他将了解牺牲和爱的本质——然后他将被迫采取行动。德斯蒙德·埃利奥特奖获得者萨拉·尼莎·亚当斯阅读清单 (2021 年,432 页) 穆克什在失去妻子奈娜后过着平静的生活。他担心他的孙女普里娅,她总是躲在书堆里看书。阿莱莎在当地图书馆工作时,在《杀死一只知更鸟》的封底发现了一张纸,上面列着她从未听说过的书单。反过来,每个故事都让阿莱莎远离了她在家里面临的痛苦现实。当穆克什来到图书馆,迫切希望与孙女建立联系时,阿莱莎发现阅读清单也会成为他的生命线。彼得·亚当森 (Peter ADAMSON) 肯尼迪时刻 (2018 年,384 页)
联合国成立的初衷是,世界各国能够也应该通过合作,和平解决冲突,改善人民的生活。65 多年过去了,我们取得了许多成就,我们仍然完全致力于这些原则。自联合国成立以来,发生了许多变化。本组织的会员国数量几乎增加了三倍,而非殖民化、人口增长和全球化都为重新绘制现代面貌做出了贡献。随着世界的发展,挑战也在不断增加。技术进步正以十年前我们无法想象的方式将我们所有人联系在一起并影响着我们;金融、粮食、健康和能源危机无视国界;气候变化和其他生态威胁凸显出,可持续发展同样依赖于三大支柱:社会发展、经济增长和环境保护。在应对这些挑战时,多边合作比以往任何时候都更为重要,而最有效的行动场所仍然是联合国。只有共同努力,我们才能利用这些重大转变带来的机遇,避免它们带来的风险。本世纪始于一项突破。2000 年,千年发展目标 (MDG) 为我们提供了满足人们最关键需求的蓝图和可实现的时间表。现在我们有了真正的成果。随着越来越多的发展成功案例 — — 入学率大幅提高、获得清洁水的机会扩大、疾病控制得更好、绿色技术的发展 — — 千年发展目标的变革影响是不可否认的。同样具有影响力的是,世界各地的普通民众都迫切希望看到《联合国宪章》的基本价值观在日常生活中得到实现。从南苏丹到东帝汶,从突尼斯到吉尔吉斯斯坦,我们看到人们渴望民主问责、自由和人权。联合国将继续阐明和维护普世价值观,并通过其系统将其融入国家和国际生活的结构中。《联合国基本概况》于 1947 年首次发布,介绍了本组织的历史、目标、结构和最新发展。随着政治、经济、技术和人权领域出现新的挑战,联合国继续发展以应对这些挑战。一个显著的例子是 2010 年成立的联合国妇女署,旨在帮助推动性别平等和妇女赋权在整个联合国议程中的好处。与此同时,联合国正在进行的变革管理过程正在帮助我们提供更多、更有效的服务。我向所有对这个独特、宝贵和不可或缺的组织感兴趣的人推荐这本出版物,既可以作为已取得成就的参考,也可以作为尚待完成工作的指南。
**警告:版权声明** 本作品是想象的产物或虚构使用。与实际人物、事件或事件的任何相似之处纯属巧合。版权所有© 2014 Desni Dantone。保留所有权利,包括以任何形式或任何方式复制、分发和传播。未经授权,禁止任何电子版本;请仅购买授权副本,并不得未经许可共享或出售。**《点燃》系列:牺牲** 为了获得最佳阅读体验,请按以下顺序阅读书籍:《点燃》《牺牲》(本书)《救赎的灵魂》(即将推出)《复仇之心》(即将于 2015 年推出)**第 1 章:空气中的寒意** 当我站在外面时,寒冷的空气和温暖的阳光之间的对比令人震惊。这样的日子是春天到来的短暂一瞥,这只会加剧我即将到来的厄运感。甚至盘旋在头顶的鹰也感觉到了我的不安,它俯冲得更近,仿佛被我的困境吸引。我试着不去想我的命运,但考虑到我每天都在想这件事,这很难。这就是我们来到西弗吉尼亚州史密斯菲尔德的原因——希望 Skotadi 能找到办法,防止我不可避免地陷入黑暗。我们跟着他们来到这里,搜索了一段时间后,找到了他们孤立的仓库。我们花了一些时间才确定他们的位置,但他们很聪明——Skotadi 知道如何隐藏。但我们也是,藏在高高的山脊上的树木和巨石之间,俯瞰着下面的仓库。我们可以毫无遮挡地看到他们,但仍然看不到他们在做什么。**未完待续……**请注意:这是原文的释义版本。我们发现仓库里有一小队 Skotadi 人寡不敌众,他们已经准备好接受挑战。我们只有四个人,我们知道我们需要一个精心策划的策略和充分的准备。我们一直在监视他们的活动,寻找他们的弱点,并记录我们与他们的遭遇——到目前为止大约有二十个,每个都有独特的名字,比如骷髅纹身和大丑驼鹿。我们并没有把这些名字当真,但它们仍然很有趣。我的朋友卡莉忙着在笔记本上给我们画素描,而我则在一旁看着。她有艺术天赋,甚至可以捕捉到我们性格的本质——亚历克的脾气暴躁的表情和内森的决心。当她引起我的注意时,尽管心里很痛苦,但我还是对她笑了笑。卡莉一直很支持我,她选择留在我身边,而不是去上艺术学校或回家。我的生活很复杂,她愿意对我有耐心。但现在,我面临着一个艰巨的未来——注定要违背我的意愿与邪恶势力站在一起。最近,我得知我有能力带来难以想象的邪恶。我迫切希望改变我的命运,开始改变它,但我的道路充满了障碍。内森是一名卡拉战士,他以坚定不移的决心保护我,在同龄人中脱颖而出。他对我的感情更加坚定了他的决心。内森和亚历克·塞拉——我亲吻的第一个男孩——联手发现了斯科塔迪的藏身之处。撇开他们之间不稳定的联盟不谈,正是他们的共同努力才让我们走到了这一关键时刻。当我们准备好面对敌人时,我们决心一起取得成功,无论前方有什么。我们被困在茫茫荒野之中,周围只有一座旧仓库。我们就像被困在某种奇怪的炼狱中,被迫连续几个小时盯着同一栋单调的建筑。但尽管单调乏味,我们还是取得了进展。我点点头,建议她把它和申请表一起寄过来。艺术学校是肯定的。当卡莉咯咯笑着,我的笑容也越来越灿烂时,亚历克靠在她的肩膀上,看看我们在做什么。他歪着头看着那幅画,但他没有留下深刻印象,而是充满了自我怀疑。“我不够性感,”他说,声音里充满了不安全感。 “我的脸不够轮廓分明。我的头发从来没有那么整齐,更别提他的肩膀比我的宽得多了。”其他人都在嘲笑亚历克,但我瞥见了内森在我身后微笑时的酒窝。他的眼睛迅速地扫了我一眼,然后又回到他在泥土中的单人井字游戏。就在这时,一辆蓝色货车驶入仓库停车场。两个斯科塔迪人从车里出来,走到货车后面,打破了我们一天的单调。我们热切地看着他们消失在建筑物的拐角处,兴奋之情溢于言表。我们一直在远处看着两个男人把一个女人拖进仓库。她挣扎着,用腿踢着,试图挣脱他们的控制。内森递给我望远镜,让我能看得更清楚,但我只看到她的嘴被胶带缠住,她看起来很害怕。我不知道她的眼睛是人类的还是像我和亚历克一样的混血儿。抓着她的那些人似乎是某种敌人,我知道他们的目的不是什么好东西。我们都试图不去想他们会对她做什么,但这是不可能的。卡莉把望远镜递给了亚历克,没有看,仍然试图接受这个新的现实。当她把目光从我们面前展开的场景中移开时,我给了她一个安慰的微笑。亚历克注意到这个女人看起来不像是斯科塔迪人或卡拉人的混血儿,也许她正在变成混血儿。内森问我们是否见过所有四个斯科塔迪人,但我刚刚在笔记本上查看了我们的名单,找到了他们的名字:绿巨人、司机、匹诺曹和夏奇。我们很担心,因为他们已经太多了,我们应付不过来。亚历克偷偷溜到树丛里,想近距离观察仓库里发生的事情,让我们其他人感到无助,不知道接下来会发生什么。他从路堤上滑了下来,没有人注意到。内森嘟囔着说希望亚历克不会被抓到。我把目光移开,试图向他隐藏我的担忧。虽然他不喜欢亚历克,但他绝不会抛弃陷入困境的朋友。内森太正直了,不会这样做。当被问到亚历克是否会被抓时,他咕囔了一声,听起来不太乐观。我决定保持乐观,而不是担心亚历克的命运和我们自己的处境。担心无济于事。当我们盯着仓库时,内森似乎陷入了沉思,他的下巴紧咬。他可能在想该怎么做——把亚历克一个人留在那里,还是趁还没太迟的时候试着救他。