聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 蛋白家族参与多种功能,最显著的是 DNA 损伤反应。癌症易受 DNA 损伤的影响,这导致了几种 PARP 抑制剂 (PARPi) 的开发。这类药物已被证明对卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌有治疗效果,但反应各不相同。因此,诊所需要选择可能从这些靶向疗法中受益的患者。体内 18 F-氟邻苯二甲酸酯摄取成像已被证明与组织中的 PARP-1 表达相对应。本研究表征了 18 F-氟邻苯二甲酸酯的药代动力学,并测试了动力学和静态模型,以指导未来研究中评估 18 F-氟邻苯二甲酸酯作为 PARPi 治疗反应生物标志物的指标选择。方法:14 名前瞻性入选的卵巢癌患者注射 18 F-氟苯那敏,注射后进行 60 分钟动态成像,随后进行最多 2 次全身扫描,测量静脉血活性和代谢物。从动态图像和全身扫描中提取 SUV 最大值和 SUV 峰值。评估动力学参数估计值和 SUV 与组织 PARP-1 免疫荧光的相关性(n=7)。群体动力学参数的模拟可以估计测量偏差和参数估计的精度。结果:18 F-氟苯那敏血液清除率各不相同,但不同患者的标记代谢物谱相似,支持使用群体母体分数曲线。可逆性2组织室模型和Logan参考组织分布体积(DVR)在PET采集的第一个小时内的总分布体积与免疫荧光检测的肿瘤PARP-1表达相关(分别为r=0.76和0.83;P=0.05)。DVR偏差和精度估计分别为6.4%和29.1%。从中点为57.5、110±3和199±4分钟的图像获得的SUV max和SUV peak与PARP-1表达高度相关(平均值±SD,r=0.79;P=0.05)。结论:注射后55-60分钟及以后的肿瘤SUV max和SUV peak以及至少60分钟的DVR似乎是PARP-1结合的可靠非侵入性测量方法。 18 F-氟苯那敏在卵巢癌中的吸收最好用可逆结合模型来描述。然而,示踪剂吸收的药代动力学模式有些变化,尤其是在后期。
在此表中纳入药物并不意味着覆盖范围。资格,福利,限制,排除,预先认证/推荐要求,提供商合同和公司政策适用。Brand Name Generic Name Adderall® [IR/XR] Amphetamine/Dextroamphetamine Mydayis® Amphetamine/Dextroamphetamine Adzenys® [XR ODT/ER] Amphetamine Dyanavel® XR Amphetamine Evekeo® [ODT] Amphetamine Dexedrine® [IR/SA] Dextroamphetamine sulfate Procentra®右旋苯丙胺硫酸盐Zenzedi®DextrophetamineXelstrym®Dextrom®dextromeamphetaminefocalin®[IR/XR]脱氧甲基苯甲酸HCLVVYANAIDEHCLVVYANSE®LISDEXAMINE®lisdexaminelisdexamine demylatamine dimesylatamine dimesylate dimemylate dimesylate xr Xr Xr Xr胰岛素®甲化苯二甲酯HclDaytrana®甲基苯二甲酸甲酯HCl Jornay PM™甲酯HCL甲酸HCL甲酸甲酯HCL甲酸甲酯[ER/CD]甲基苯二甲酸甲酯HCLIDE HCLIDEHCLINY®- REREXXII®甲基苯甲酸甲酯ERDESOXYN®甲基苯丙胺HCl Azstarys™Serdexmethylphenidate/右甲基苯甲酸甲酯交叉参考:非标签外使用RX.01.33
图1。Mizutani等人编辑的肉桂酸/单胞醇途径和衍生型苯丙烷的示例,“学习植物化学的基础知识”。酶缩写:4Cl,4-Coumaroyl CoA连接酶; c3'h,p -coumaroyl shikimate/quinate 3-羟化酶; C4H,肉桂4-羟化酶; CAD,肉桂醇脱氢酶; ccOaomt,咖啡因coA o-甲基转移酶; CCR,肉桂二氧化碳减少; comt,caffeate o -methyltransferase; CSE,咖啡酰shikimate酯酶; F5H,试染5-羟化酶; HCT,羟基nnamoyl COA:光泽羟基霉素转移酶; PAL,苯丙氨酸氨裂解酶;塔尔,酪氨酸氨裂解。
传记:朗兴(Long-Sheng)博士是爱荷华大学卡佛大学医学院(University of Iowa Carver College)心血管研究的教授兼伊迪丝·金·皮尔森(Edith King Pearson)主席。宋博士是国际心脏研究学会的当选研究员,是心脏激发 - 收缩(E-C)耦合方面的领先专家。他在高影响力期刊上撰写了120多个同行评审的出版物,包括科学,自然,细胞,流通等。他的研究为了解健康和疾病(包括心力衰竭和心律不齐)的E-C耦合做出了重大贡献。Notably, Dr. Song's work uncovered how ultrastructural remodeling of cardiomyocyte T-tubule system contributes to E-C coupling dysfunction and heart failure (PNAS, 2006) and how these changes are linked to the dysregulation of junctophilin-2, a key structural protein in E-C coupling (Circulation Research, 2010; PNAS, 2014; Circulation, 2014).在其具有里程碑意义的2018年科学论文中,Song博士证明了Calpain裂开的N末端片段的N末端片段可作为应激自适应的转录调节剂,可以防止在压力心脏中进行转录重编程和病理重塑。这一发现为心力衰竭的精确医学和有针对性的治疗策略开辟了新的途径(Circulation Research,2022; Cockulation,2024)。此外,Song的研究还提高了对心律不齐的理解,包括心房颤动(循环,2023; Heart Rhythm,2024),心律失常右心肌病(循环,2020年)和儿童素疗法多肌膜多态性的心态心态循环。
摘要:最近的 COVID-19 危机凸显了 RNA 病毒的重要性。该组中最突出的成员是 SARS-CoV-2(冠状病毒)、HIV(人类免疫缺陷病毒)、EBOV(埃博拉病毒)、DENV(登革热病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、ZIKV(寨卡病毒)、CHIKV(基孔肯雅病毒)和甲型流感病毒。除了产生逆转录酶的逆转录病毒外,大多数 RNA 病毒都编码 RNA 依赖性 RNA 聚合酶,这些聚合酶不包括分子校对工具,这是这些病毒在宿主细胞中繁殖时具有高突变能力的原因。加上它们能够以不同方式操纵宿主的免疫系统,它们的高突变频率对开发有效和持久的疫苗和/或治疗方法提出了挑战。因此,使用抗病毒靶向剂虽然是抗感染治疗策略的重要组成部分,但可能会导致选择耐药变体。宿主细胞复制和加工机制对于病毒的复制周期至关重要,并引起了人们对针对宿主机制的药物作为治疗病毒感染的治疗替代品的潜在用途的关注。在这篇综述中,我们讨论了具有抗病毒作用的小分子,它们针对许多 RNA 病毒感染周期不同阶段的细胞因子。我们强调重新利用 FDA 批准的具有广谱抗病毒活性的药物。最后,我们假设 ferruginol 类似物 (18-(邻苯二甲酰亚胺-2-基) ferruginol) 是一种潜在的宿主靶向抗病毒药物。
摘要:甲状腺激素(Th)对于正常的脑发育,影响神经细胞分化,迁移和突触发生至关重要。在环境中发现了多种内分泌中断化学物质(EDC),这引起了人们对它们对TH信号的潜在影响以及对神经发育和行为的影响的关注。虽然大多数对EDC的研究都研究了单个化学物质的影响,但人类健康可能会受到化学物质混合物的不利影响。EDC暴露对人类健康的潜在后果是深远的,包括免疫功能,生殖健康和神经系统发展的问题。我们假设胚胎暴露于化学物质的混合物(含有酚,邻苯二甲酸盐,农药,重金属和含氟氧化,多氯化和多溴化合物)中,如在人羊膜流体中通常发现的,可能会导致大脑发育的改变。我们评估了其对两栖动物模型(Xenopus laevis)对甲状腺破坏高度敏感的影响。将受精卵暴露于TH(甲状腺素,T 4 10 nm)或羊膜混合物(在实际浓度下),直到达到NF47期,我们在其中使用RT-QPCR和RNA测序分析了thep tadpoles的基因表达。结果表明,尽管存在Th依赖性基因的某些重叠,但T 4和混合物具有不同的基因特征。免疫组织化学显示,在T 4处理的动物的大脑中增殖增加,而羊膜混合物没有观察到差异。此外,我们证明了t端的运动能力减少,以响应T 4和混合物暴露。由于组成混合物的各个化学物质被认为是安全的,因此这些结果突出了检查混合物以改善风险评估的影响的重要性。
淀粉甘醇酸钠 USP 交联羧甲基纤维素钠 USP 胶体二氧化硅 (Aerosil-200) USP 滑石粉 USP 硬脂酸镁 USP 羟丙基甲基纤维素 E5 (HPMC-E5) USP 羟丙基甲基纤维素 E15 (HPMC-E15) USP 乙基纤维素 USP 邻苯二甲酸二乙酯 USP 异丙醇 USP 二氯甲烷 (甲基氯) USP 二氧化钛 USP 聚乙二醇 6000 USP
摘要:U-104是一种有效的碳酸酐酶(CAS)的抑制剂,已显示为几种人类癌症类型的潜在抗肿瘤药物。但是,U-104的下游机制及其在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的功能尚不清楚。既没有证实U-104的抗肿瘤效应是否取决于Ca 9和Ca 12。在这项工作中,我们发现了通过RNA测序调节的差异表达的基因(DEG)和电势细胞过程。与细胞死亡相关,细胞增殖,迁移和对药物细胞过程的反应是最高的GO(基因本体学)过程,这与观察到的TSCC 15细胞中U-104治疗的生物学作用一致。此外,Ca 9或Ca 12的敲低(KD)完全消除了对细胞迁移,细胞死亡和临界DEG表达的影响。全部,我们的研究提出了在转录组水平上U-104的调节机制,并证明了u-104的抗肿瘤功能取决于TSCC中Ca 9和Ca 12。我们的发现扩展了有关U-104抗肿瘤功能的当前知识,并为TSCC提供了潜在的治疗选择。关键字:碳酸酐酶抑制剂; U-104; Ca 9; Ca 12;舌鳞状细胞癌CLC编号:R 739。86文档代码:
抽象的内在或获得化学疗法的抗性是癌症治疗的主要障碍。抗药性的关键机制之一是药物外转运蛋白P-糖蛋白(PGP)的过表达。PGP过表达使大量机械无关的化学疗法无效。靶向PGP抑制直接克服耐药性,尽管在概念上和机械上有吸引力,但并未转化为诊所,部分原因是PGP在许多健康组织中也具有关键的保护功能。最近发现,与癌症中pH调节相关的酶XII(Ca XII)在抗药性癌细胞中与PGP共同表达并与PGP共同表达。ca xii也被缺氧上调,这是另一种有助于耐药性的微环境因子。在这里,我们回顾了表明对CA XII的调节的发现,可能会提供一种有希望的新方法来克服耐药性和治疗障碍对固体癌症的长期障碍。本综述涵盖了小分子和抗体的CA XII抑制剂的使用,并结合了PGP底物的化学治疗剂。这种组合疗法方法恢复了化学疗法在抗性细胞中的功效,并提供了一个潜在的新治疗窗口,以重新检查PGP作为一种安全,有效且新颖的抗癌策略。
在第三次修订中,删除了 2 级,因为全世界大多只生产一种等级,现有等级的苯乙烯要求修改为 99.7%(质量百分比)。修改了颜色、含量和硫含量的测定方法。此外,还纳入了用于测定相对密度、折射率、凝固点、醛、氯化物、抑制剂含量、聚合物含量和过氧化物的替代试验方法。苯具有致癌性,是苯乙烯中的杂质,委员会决定将苯作为特征,限量为 1 ppm。聚合物溶解度的要求已被删除,因为它已经以杂质的形式计算。