https://doi.org/10.26434/chemrxiv-2025-t5www orcid:https://orcid.org/0009-0009-2330-0241 content content content contem content not chemrxiv未通过chemrxiv进行同行查看。许可证:CC BY-NC-ND 4.0
1. 引言共晶是由活性药物成分 (API) 和共晶形成剂 (或构象异构体) 形成的,作为固体药物形成的有前途的替代方案,正在引起制药界越来越多的关注。迄今为止,科学家已经合成了各种类型的不常见共晶,其中含有金属配合物作为晶体形成剂和 API [1–3]。与单组分晶体相比,这些共晶增强了各种药学相关特性,包括提高了溶解度、溶解速率、水合稳定性、荧光性能和生物利用度 [4]。API 和共晶形成剂之间的相互作用通过非离子和非共价的分子间相互作用发生,例如范德华力和氢键。因此,未使用的氢键供体和受体位点的存在对于共晶的形成至关重要 [5,6]。
a,实验设置和集成的概述。b,染色体1p上的信号。左:在 +DSB条件下的单细胞热图(RPKM),其顶部为 +DSB(有色)和–DSB(灰色)条件的单细胞聚集体。右:带有覆盖MSR调用的单细胞线图。asisi图案,用黑线注释,红色三角形表示经常裂解(或“顶部”)位点。c,所有ASISI位点的条形图≥10%,每个位点的修复蛋白频率(靶蛋白和方法)都有颜色。通过增加绝对修复蛋白频率(即,任何数据集中的最高频率)。每个站点,通过增加每个数据集的修复蛋白频率(即前后;即未堆叠)来排序条。底部水平条表示先前的(缺乏)注释作为顶部位点。d,一个代表性核的共聚焦图像,显示DAPI,RAD51 DAMID M6A-Tracer和内源性γH2AX免疫荧光染色。e,信号共定位的定量(manders的a和a和b每个核),n = 33核。
a,实验设置和集成的概述。b,染色体1p上的信号。左:在 +DSB条件下的单细胞热图(RPKM),其顶部为 +DSB(有色)和–DSB(灰色)条件的单细胞聚集体。右:带有覆盖MSR调用的单细胞线图。asisi图案,用黑线注释,红色三角形表示经常裂解(或“顶部”)位点。c,所有ASISI位点的条形图≥10%,每个位点的修复蛋白频率(靶蛋白和方法)都有颜色。通过增加绝对修复蛋白频率(即,任何数据集中的最高频率)。每个站点,通过增加每个数据集的修复蛋白频率(即前后;即未堆叠)来排序条。底部水平条表示先前的(缺乏)注释作为顶部位点。d,一个代表性核的共聚焦图像,显示DAPI,RAD51 DAMID M6A-Tracer和内源性γH2AX免疫荧光染色。e,信号共定位的定量(manders的a和a和b每个核),n = 33核。
a,实验设置和集成的概述。b,染色体1p上的信号。左:在 +DSB条件下的单细胞热图(RPKM),其顶部为 +DSB(有色)和–DSB(灰色)条件的单细胞聚集体。右:带有覆盖MSR调用的单细胞线图。asisi图案,用黑线注释,红色三角形表示经常裂解(或“顶部”)位点。c,所有ASISI位点的条形图≥10%,每个位点的修复蛋白频率(靶蛋白和方法)都有颜色。通过增加绝对修复蛋白频率(即,任何数据集中的最高频率)。每个站点,通过增加每个数据集的修复蛋白频率(即前后;即未堆叠)来排序条。底部水平条表示先前的(缺乏)注释作为顶部位点。d,一个代表性核的共聚焦图像,显示DAPI,RAD51 DAMID M6A-Tracer和内源性γH2AX免疫荧光染色。e,信号共定位的定量(manders的a和a和b每个核),n = 33核。
背景:帕金森氏病(PD)的特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失,导致运动和认知功能障碍。PD中突触改变的分子机制仍然难以捉摸,重点是ITGA5在突触完整性和运动配位中的作用,而Tat-Itga5旨在抑制PTEN活性。方法:这项研究利用MPTP诱导的PD动物模型来研究Itga5在纹状体中的表达和作用。技术包括定量PCR,蛋白质印迹,免疫染色,CRISPR-CASRX介导的敲低,电生理测定,行为测试和质谱法。结果:在MPTP诱导的PD模型中,ITGA5表达显着降低。在这些模型中,观察到树突状脊柱密度显着降低,并且观察到纹状体GABA神经元中较薄的棘突的转移,表明突触整合受损。敲低Itga5导致树突分支减少,蘑菇刺减少,棘突增加,改变了突触结构。 电生理分析揭示了动作电位和自发兴奋性突触后电流的变化,表明突触传播改变。 运动行为评估表明,ITGA5缺乏导致良好的运动控制和协调损害。 此外,发现ITGA5与PTEN相互作用,影响AKT信号对于突触发育和运动配位至关重要。 结论:研究表明,ITGA5在维持PD中的突触完整性和运动协调方面起着关键作用。敲低Itga5导致树突分支减少,蘑菇刺减少,棘突增加,改变了突触结构。电生理分析揭示了动作电位和自发兴奋性突触后电流的变化,表明突触传播改变。运动行为评估表明,ITGA5缺乏导致良好的运动控制和协调损害。此外,发现ITGA5与PTEN相互作用,影响AKT信号对于突触发育和运动配位至关重要。结论:研究表明,ITGA5在维持PD中的突触完整性和运动协调方面起着关键作用。ITGA5-PTEN-AKT途径代表了解决PD中突触和运动功能障碍的潜在治疗靶标。
职位发布编号:2406113工资率:参考护理集体协议时间表:临时兼职多站点分配位置:目前正在接受Durham,Walkerton,Kincardine应用程序的临时兼职兼职多站点医疗辐射技术人员,用于南布鲁斯灰色健康中心的Durham Site Spects the Shifts the Shifts,并分配了Walkerton和Kincardine Sites。该职位是组合诊断成像和有氧呼吸部门的一部分。定期的班次分配将包括核心地铁职责,一般X射线照相和计算机断层扫描,并具有持续当前方式的可能性。职责包括进行高质量的放射线检查检查并确保安全的工作环境。有责任维持放射学系的能力。
多孔协调聚合物(PCP)12和金属 - 有机框架(MOF)。13 - 17与理想药物释放材料相关的障碍很复杂,并且根据目标药物和给药途径而变化(例如,口服,静脉内,皮下,透皮或眼部)。2因此,创建材料始终纳入所需的治疗量并控制药物的释放率仍然是一个巨大的挑战。许多药物释放材料,从非晶聚合物分散剂到金属 - 有机框架,相同的基本问题:药物吸收和释放主要是通过基于不同用途的机制来完成的。18,依赖于药物载荷和释放的依赖,从而导致对药物释放动力学的控制不佳,并可能导致“爆发释放”。在这种情况下,该药物迅速分散到周围的培养基中,o gen进行过多的治疗剂量并有可能达到有毒剂量浓度。6
摘要:CO(OAC)2·4H 2 O的反应,n' -bis(3-吡啶基甲基)草氨酰胺(L)和4,4'-Sulfon yldibenzoic acicion(H 2 SDA),提供了四个配合了四个协调式的聚合物,具有相同的混合凸液,{CO(co(co))(co(l)(co(l)) oh} n,1,{[co(l)0.5(sda)]晶体X射线晶体学。复合物1 - 4是2D层,揭示了SQL,2,6L1,(4,4)IA和6L12的拓扑结构,并证明金属与配体比率,溶剂系统和反应温度在确定结构多样性方面很重要。将这些复合物浸入各种溶剂中表明结构类型控制了1 - 4的化学稳定性。可逆的结构转化显示在溶剂去除和吸附后的复合物1和2,而3和4的结构转化是不可逆的。
摘要:金属配合物的化学性质在很大程度上取决于与金属中心配位的配体的数量和几何排列。现有的确定配位数或几何形状的方法依赖于准确性和计算成本之间的权衡,这阻碍了它们在大型结构数据集研究中的应用。在此,我们提出了 MetalHawk ( https://github.com/vrettasm/MetalHawk ),这是一种基于机器学习的方法,通过人工神经网络 (ANN) 同时对金属位点的配位数和几何形状进行分类,这些网络使用剑桥结构数据库 (CSD) 和金属蛋白数据库 (MetalPDB) 进行训练。我们证明,CSD 训练的模型可用于对属于最常见配位数和几何形状类别的位点进行分类,对于 CSD 沉积的金属位点,平衡准确度等于 96.51%。我们还发现,CSD 训练模型能够对 MetalPDB 数据库中的生物无机金属位点进行分类,在整个 PDB 数据集上的平衡准确度为 84.29%,在 PDB 验证集中手动审核的位点上的平衡准确度为 91.66%。此外,我们报告的证据表明,CSD 训练模型的输出向量可以被视为金属位点扭曲的代理指标,表明这些可以解释为金属位点结构中存在的细微几何特征的低维表示。