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World File Search System酪氨酸
通过冰片包埋水凝胶局部治疗酪氨酸激酶 2 抑制剂：对牛皮癣的预防、治疗和复发管理的评估
银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病，其特征是慢性复发-缓解过程，目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法，但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体，以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实，水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是，TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法，可显著预防银屑病病变复发，衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外，在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用，这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后，TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性，还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达，并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此，这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性，并显示出巨大的临床应用潜力。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂纳米粒子靶向治疗及其在肺癌治疗中的新进展
近年来，纳米技术的出现和随后的发展极大地造福了医疗保健行业，特别是在癌症治疗方面。根据研究，主要的死亡与肺癌有关。多年来，针对表皮生长因子受体 (EGFR) 受体家族的口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在临床上用于治疗人类恶性肿瘤，尽管他们在治疗肺癌，尤其是非小细胞肺癌 (NSCLC) 时观察到了一些非常严重的不良反应。尽管 EGFR-TKI 作为小分子靶向药物具有卓越的品质，但其适用性仍然受到其溶解性差、口服生物利用度不一致、每日剂量需求高、血浆白蛋白结合倾向高以及初始/获得性耐药性的限制。本文的目的是研究 EGFR-TKI 对肺癌的影响并解决其一些缺点，纳米技术将是一种创新策略。提高这些药物有效性的有效工具是通过口服以外的方法使用纳米技术。本文表明，已经开发出一系列纳米药物输送系统来有效分配 EGFR-TKI，并具有改进的药物释放动力学和组织靶向能力。这篇评论文章旨在介绍肺癌和 EGFR 关系的信息、最近批准的 EGFR-TKI 靶向治疗的机制、EGFR-TKI 的最新概况及其相对于肺癌的临床状况、纳米技术的优缺点以及纳米输送的新突破，这些突破被认为比传统的药物化疗和输送要好得多。
BCR-ABL1突变分析酪氨酸激酶抑制剂抗性|测试概况
急性淋巴细胞白血病 - 所有急性淋巴细胞白血病鱼板BCR -ABL1（BCR :: ABL1）定性和定量测试慢性髓样白血病-CML TPMT和NUDT15
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
酪氨酸激酶抑制剂转移性实体瘤患者的中央视网膜静脉阻塞：病例系列和文献综述的报告
一个65岁的男子突然在右眼突然降低了20天的视力。他在左手根治性肾切除术后2年以上，每天在索拉非尼400毫克的常规方案400毫克的疗法方案。尚无据报道眼或全身性疾病或全身药物。在体格检查中，右眼的视力（VA）在数字上。以14 mmHg记录了右眼的眼内压（IOP）。注意到了温和的白内障。底面检查，眼底照片和光学相干断层扫描（OCT）B扫描（图1）显示出严重的我的视网膜静脉，散射的视网膜出血和CWS，在后极中没有明显的非灌注区域或新生血管中的CWS。进行了右眼CRVO的诊断。同型半胱氨酸，蛋白C和S，活化的蛋白C和抗肉豆蔻酶水平在正常范围内的CRVO和血栓形成症的全身危险因素筛选。长期使用索拉非尼被认为是CRVO的可能主要原因。开出了持续释放的玻璃体内地塞米松植入物（IDI，Ozurdex，Allergan）。注射后一个月，我的右眼完全解决了，但在两个月后的下一次访问中重复了。总共，由于我反复的吸收和复发，他的3个月间隔又进行了3个月的注射，这比以前的复发不那么严重。四次注射后，黄斑一直没有流体，直到9个月后的上一次访问，他的VA提高到20/133。
如何引用：Anas Dzikri Imanullah，Hajrah Hajrah，Vita Olivia Siregar（2024T）抑制剂活性酶酪氨酸酶玫瑰花提取物的结合
抽象的酪氨酸酶酶是一种酶，负责在皮肤色素颜色的形成中发生黑色素生物合成和色素沉着的原因。玫瑰花（Rosa damascena磨坊）和山药块茎（Pachyrhizus orosus）含有具有酪氨酸酶抑制剂活性的化合物。这项研究的目的是找出玫瑰提取物，山药块茎的酪氨酸酶抑制剂活性的程度，以及比率为1：1、1：1：1：1：1：2：2：2：2：2：2：2：1、1：3和3：3和3：1。该方法是通过用乙醇和用石油乙醇和甲醇的sokletation方法提取玫瑰浸渍的玫瑰浸渍，然后用乙酸乙酯液液体衍射的。从提取结果中获得的玫瑰提取物和12.5％的山药块茎获得了15.17％。植物化学筛选的结果表明，玫瑰乙醇提取物中含有生物碱，类黄酮，奎因和苯酚，而山药块茎的含量含有生物碱，类黄酮，皂苷，苯酚和类固醇。使用L-二元蛋白底物和Kojak酸的阳性对照对酪氨酸酶抑制剂进行测试活性，并使用盐酸测量使用微孔板读取器，其波长为492 nm。在酪氨酸酶抑制剂活性的研究结果表明，玫瑰提取物的IC50值为262.882 ppm，而IC50值为43.148 ppm的IC50值为262.882 ppm。关键字：抑制剂，酪氨酸酶酶，玫瑰提取物，山药分数研究结果导致酪氨酸酶酶的组合玫瑰花提取物与班孔灯泡派系的组合抑制剂，比为1：1； 1：2; 2：1; 1：3和3：1的IC50值的顺序为26.598 ppm； 23,348 ppm; 29,880 ppm; 20,305 ppm和34,742 ppm。
克服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 zanubrutinib 耐药性的策略
1. Woyach JA, Johnson AJ。慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗：耐药机制和管理策略。Blood。2015；126(4)：471-477。https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-585075 2. Nakhoda S, Vistarop A, Wang YL。慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤对布鲁顿酪氨酸激酶抑制的耐药性。Br J Haematol。2023；200(2)：137-149。https://doi.org/10.1111/bjh.18418 3. Stephens DM, Byrd JC。对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的耐药性：淋巴系统恶性肿瘤成功故事中的致命弱点。 Blood 。 2021；138(13):1099-1109。https://doi.org/10.1182/ blood.2020006783 4. Wang Q、Pechersky Y、Sagawa S、Pan AC、Shaw DE。布鲁顿酪氨酸激酶在细胞膜上活化的结构机制。美国国家科学院院刊。2016；116(19):9390-9399。https://doi. org/10.1073/pnas.1819301116 5. Lee HJ、Gallardo M、Ma H 等人。Eμ-TCL1 小鼠模型中 p53 独立的伊布替尼反应证明其对高危 CLL 有效。Blood Cancer J。2016；6(6):e434。 https://doi.org/10.1038/bcj。2016.41 6. Honigberg LA、Smith AM、Sirisawad M 等人。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI‐32765 可阻断 B 细胞活化，对自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤模型有效。美国国家科学院院刊。2010；107(29)：13075‐13080。https://doi.org/10.1073/ pnas.1004594107 7. Chang BY、Francesco M、De Rooij MFM 等人。使用 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤患者后，CD19+CD5+细胞进入外周血。血液。 2013;122(14):2412-2424。https://doi.org/10. 1182/blood-2013-02-482125 8. Ponader S, Chen S.-S, Buggy JJ 等。Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 在体内和体外抑制慢性淋巴细胞白血病细胞存活和组织归巢。血液。2012;119(5):1182-1189。https://doi.org/10.1182/blood-2011-10-386417 9. Xiao L, Salem J.-E, Clauss S 等。伊布替尼介导的心房颤动归因于对 C 端 src 激酶的抑制。循环。2 0 2 0；1 4 2(2 5)：2 4 4 3‐2 4 5 5。https：//doi。org/1 0。1 1 6 1/CIRCULATIONAHA.120.049210 10. Singer S、Tan SY、Dewan AK 等人。伊布替尼引起的皮疹类似于表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良事件。美国皮肤病学杂志。2023；88(6):1271-1281。https://doi.org/10.1016/j.jaad.2019.12.031 11. Lipsky A、Lamanna N。布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的毒性管理。血液学。 2020;2020(1):336‐345。 https://doi.org/10。 1182/hematology.2020000118 12. Herman SEM、Montraveta A、Niemann CU 等人。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 acalabrutinib 在两种慢性淋巴细胞白血病小鼠模型中表现出强大的靶向作用和功效。临床癌症研究中心。 2017；23(11):2831-2841。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0463 13. Awan FT、Schuh A、Brown JR 等人。Acalabrutinib 单药治疗对伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者。Blood Adv。2019；3(9):1553-1562。https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2018030007
非小细胞肺癌患者衍生细胞中的多药耐药物：对酪氨酸激酶抑制剂的个性化方法的影响
1生物学研究所神经生物学系“ SinišaStankovi´c” - 塞尔维亚共和国国际研究所，贝尔格莱德大学，布勒瓦尔·史蒂芬娜（Bulevar Despota Stefana）142，11108 Belgrade，塞尔维亚，塞尔维亚； jelena.dinic@ibiss.bg.ac.rs（J.D.）; miodrag.dragoj@ibiss.bg.ac.rs（M.D.）; sofija.jovanovic@ibiss.bg.ac.rs（S.J.S.）; ana.kostic@ibiss.bg.ac.rs（A.S。）; ema.lupsic@ibiss.bg.ac.rs（E.L。）; milica.pajovic@ibiss.bg.ac.rs（M.P.）; ana.podolski@ibiss.bg.ac.rs（A.P.-R。）2癌症研究中心，综合癌症中心，维也纳医科大学，Borschkegasse 8A，奥地利1090年，奥地利维也纳1090； thomas.mohr@mohrkeg.co.at 3贝尔格莱德大学医学院病理学院，Suboti´ca博士1，11000 Belgrade，塞尔维亚； sofija.glumac@med.bg.ac.rs 4贝尔格莱德大学医学院，Suboti´ca博士8，11000 Belgrade，塞尔维亚； dragana.maric@med.bg.ac.rs（D.M.）; maja.eccegovac@med.bg.ac.rs（M.E.）5塞尔维亚大学临床中心肺病学诊所，科斯特·托多罗维（Koste Todorovi´ca）博士26，11000贝尔格莱德，塞尔维亚 *通信：camala@ibiss.bg.bg.ac.rs;电话。 ： +381-1120784065塞尔维亚大学临床中心肺病学诊所，科斯特·托多罗维（Koste Todorovi´ca）博士26，11000贝尔格莱德，塞尔维亚 *通信：camala@ibiss.bg.bg.ac.rs;电话。： +381-112078406
抗氧化剂，酪氨酸酶抑制活性和不同溶剂类型和浓度的pepino果实提取物（Solanum muricatum aiton）的体外SPF评估
溶剂是影响植物材料（简单）中主动化合物提取有效性的关键因素。这项研究旨在根据抗氧化剂和酪氨酸酶抑制活性的参数以及太阳保护因子（SPF）值来确定用于提取pepino果实的最佳类型和浓度。使用用乙醇或乙酸乙酯作为溶剂进行浸渍法进行了提取，分别以50％，70％和96％的浓度进行提取。使用1,1-二苯基-2-苯羟基羟基（DPPH）方法评估提取物的抗氧化活性。使用体外测试进行了酪氨酸酶的抑制和SPF值的测定。结果表明，就抗氧化活性，酪氨酸酶抑制和SPF值而言，乙酸乙酸乙酯提取物优于乙醇提取物。在乙酸乙酯溶剂中，浓度为96％，提供了最强的抗氧化剂，酪氨酸酶抑制活性，而在SPF测试中则是第二高。可以得出结论，将pepino果实作为防晒霜的有前途化合物提取的最佳溶剂是乙酸乙酯的96％。
EHA 2024 真实世界布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂...
结果：在指数期内共有 3064 名患者开始接受 BTKi 治疗（1L n=2815；2L+ n=249）。1L 患者的中位年龄（范围）为 72 岁（33-90 岁），2L+ 患者的中位年龄为 72 岁（42-89 岁）。1L 和 2L+ 患者中男性占比分别为 63.1% 和 65.5%。1L 患者中，49.3% 的患者接受 ibru 治疗，43.4% 的患者接受 acala 治疗，7.2% 的患者接受 zanu 治疗。2L+ 患者也观察到了类似的趋势。与 acala 或 zanu 相比，接受 1L ibru 治疗的患者中，出现心血管不良反应的患者更多；第 6 个月分别为 12.1%、7.6% 和 7.3%（P <0.05），第 9 个月分别为 14.6%、9.4% 和 8.5%（P <0.05）。在接受 1 线 ibru 治疗的患者中，12.7% 停止使用 ibru 并改用 acala 或 zanu。ibru 的 1 线 TTD 中位值短于 acala 或 zanu（表格）。在第 6 个月和第 12 个月，zanu 继续治疗的相关概率高于 ibru 或 acala（表格）。zanu 未达到中位 TTNT，而 ibru 为 30.2 个月，acala 为 35.8 个月。