临床药理学药物学二甲双胍是一种抗血糖剂,可提高2型糖尿病患者的葡萄糖耐受性,可降低基底和后血浆葡萄糖。其作用的药理机制与其他类别的口服抗血糖药物不同。二甲双胍可降低肝葡萄糖的产生,降低葡萄糖的肠道吸收,并通过增加外围葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。与磺酰氟烷不同,二甲双胍不会引起2型糖尿病或正常人的患者的低血糖。药代动力学吸收二甲双胍在口服给药后不完全吸收,大约30%的口服剂量从粪便中回收。口服生物利用度约为50-60%。该药物可能会经历一定程度的第一次世纪代谢。它也集中在食道,胃和十二指肠的壁上。生物利用度不会改善。持续的释放制剂可提供较低的生物利用度,剂量也更高。平均研究状态血浆水平为505mcg/L,13例剂量为1240±560mg/天。一致的食物摄入可能会略微损害吸收。在单一口服二甲双胍盐酸盐CMAX之后,中位数为7小时,范围为4至8小时。食物对二甲双胍持续释放制剂的CMAX和TMAX没有任何显着影响。二甲双胍与血浆蛋白的分布结合可以忽略不计。2。分布很快。二甲双胍积聚在食道,胃和十二指肠的肾脏,唾液腺和壁中。与血细胞结合逐渐增加。它被少量排出母乳中。代谢二甲双胍被认为是不变的,但一些研究表明可能发生了一些代谢(约20%)的转化。尚未确定代谢物。消除二甲双胍通过肾脏通过活跃的管状分泌排泄,尽管该药物的肾脏清除率可以与肌酐清除率相关。消除半衰期为1.5至4.5小时。指示Dibeta SR作为单一疗法表示饮食和运动的辅助,以改善2型糖尿病患者的血糖控制。dibeta Sr可以与磺酰脲或胰岛素同时使用以改善血糖控制。禁忌症dibeta sr是禁忌:1。肾脏疾病或肾功能障碍(例如,如血清肌酐水平1.5 mg/dl [雄性],1.4 mg/dl [雌性]或异常肌酐清除率所暗示的,这也可能是由于心血管堵塞(休克),急性心肌障碍和septial级的疾病。需要药理治疗的充血性心力衰竭。3。已知对盐酸二甲双胍的超敏反应。4。急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病性酮症酸中毒,有或没有昏迷。糖尿病性酮症酸中毒应用胰岛素治疗。肾功能受损易于乳酸酸中毒。警告和预防措施乳酸病:IDDM患者通常不建议二甲双胍。,但是如果计划给予这种药物,它始终是不面临酮症酸中毒风险的患者的胰岛素治疗的辅助。正常的肌酐清除对于用二甲双胍治疗至关重要。血清肌酐应在二甲双胍治疗期间定期监测。乳酸性酸中毒可能是由二甲双胍引起的,是B型,与减少组织灌注和缺氧无关。理论上,糖尿病患者可能会倾向于B型乳酸酸中毒,因为胰岛素缺乏症与肌肉中丙酮酸脱氢酶的低水平有关,这可能会增加乳酸产生。糖尿病患者在运动过程中也倾向于过量产生乳酸。尽管这种易感性B型B乳酸酸中毒很少有二甲双胍,直到存在肾功能不全。,即使二甲双胍与A型乳酸酸中毒无关,也应谨慎给予患有缺氧的患者,例如败血症,脱水,充血性心力衰竭,癫痫发作或酒精中毒。恶性肿瘤患者的乳酸性酸中毒被认为是由于肿瘤产生的“因子”,该肿瘤抑制磷酸脱氢酶并增加乳酸产生。如果在此类患者中使用二甲双胍,则需要谨慎行事。二甲双胍应在IV泌尿照摄影或主动脉造影前至少2天,在肾脏肾脏不足的风险中。同样,二甲双胍应在大手术前2天停止。可以使用胰岛素,直到患者稳定为止。肝功能障碍对二甲双胍的清除没有显着影响,但易于乳酸酸中毒。由于二甲双胍治疗与维生素B12和叶酸的缺乏有关,因此必须定期估算这两种,并可以给出补充剂。
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