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World File Search System重放剂
针对 IRAK4 和 IMiD 底物的降解剂...
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》（PSLRA）和其他联邦证券法所定义的前瞻性陈述。这些陈述包括有关我们当前和未来前景以及我们的运营和财务业绩的信息，这些信息基于当前可用的信息。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的明示或暗示陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“由于”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“目的”、“计划”、“预测”、“定位”、“潜在”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等术语识别前瞻性陈述，这些术语是预测或表明未来事件和未来趋势的，或这些术语或其他类似术语的否定形式。这些前瞻性陈述包括关于我们未来临床试验的启动、时间安排、进展和结果以及我们候选产品和研发计划的当前和未来临床前研究；我们开发和商业化当前候选产品和任何未来候选产品的计划以及我们业务、当前候选产品和任何未来候选产品的商业模式和战略计划的实施。我们可能无法真正实现我们前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。您不应将前瞻性陈述视为对未来事件的预测。
结构变形和金属 - 轴导剂...
图1：晶格结构，紧密的结合定义以及单个和耦合Polyyne链的带结构。（a）在Polyyne中较短的键和较长的键之间跳跃术语。c原子在A和B位点由黑色和绿色圆圈表示。应注意，这是晶格结构的卡通图，旨在表明δ1>δ2和所描绘的长度不缩放。实际上，δ2〜0。97δ1。（b）在AA配置中显示的两个与链间跳的关闭链链。c原子用不同的颜色表示。该系统显然具有围绕ZZ'线的反射（平等）对称性或晶格翻译产生的任何其他线路的对称性。等效地，每个单位单元格还有一条奇偶校验对称性（未显示在图中）。垂直虚线表示（a）和（b）的单位单元格。（c）单个和（d）耦合的多扬链的带结构，用于放松的链间分离和AA堆叠。虚线蓝线代表紧密结合，实心绿松石线代表DFT带结构。轨道投影的带结构是为（e）单个和（f）耦合链附近x点附近的X点绘制的。各种轨道对频段的贡献用不同的颜色表示。用绿色虚线显示费米级。在（f）的插图中显示了x点处最高占用分子轨道（HOMO）的带状电荷密度。与（a）中相同的轴方向遵循了插图图。
心理健康中的人工智能对话剂
结果：样本包括29名成年人（19-66岁），主要不到35岁，非西班牙裔，白人和女性。参与者报告了与AI对话剂的一系列积极和负面的经历。对AI对话代理人的最积极态度，欣赏他们的效用和增加获得护理的潜力，但有些人也表达了谨慎的乐观情绪。大约一半认可了负面意见，理由是AI缺乏同理心，解决复杂的心理健康状况方面的技术局限性以及数据隐私问题。大多数参与者希望人类参与AI驱动的疗法，并表示对AI对话剂被视为替代治疗的风险。一个子组首选的AI对话代理用于管理任务，而不是护理条款。
慢性疾病的体现对话剂
背景：体现的对话剂（ECA）是计算机生成的动画人类字符，通过口头和非语言行为提示与用户互动。它们越来越多地用于包括医疗保健在内的一系列领域。目的：此范围审查旨在确定慢性疾病的ECAS开发和评估的当前实践。方法：我们在本综述中应用了方法学框架。共有6个数据库（即，PubMed，Embase，Cinahl，ACM数字图书馆，IEEE Xplore数字图书馆和Web of Science），使用与ECAS和Health相关的术语组合在2023年10月。两名独立审阅者选择了研究并提取了数据。此评论遵循Prisma-SCR（系统审查的首选报告和荟萃分析的范围扩展项目，以进行范围评论）。
青少年 COVID-19 疫苗加强剂
2021 年 5 月 5 日，加拿大卫生部将辉瑞-BioNTech 新冠疫苗基础系列的接种年龄范围扩大至 12 岁及以上，2 而之前（2020 年 12 月 9 日）的适用年龄为 16 岁及以上。3 在疫苗供应增加的背景下，安大略省于 2021 年 5 月 23 日将接种资格扩大到所有年龄 ≥12 岁的个人。4 截至 2022 年 2 月 13 日，安大略省 82.9% 的 12-17 岁青少年已完成两剂新冠疫苗基础系列接种。5 尽管全省青少年疫苗接种覆盖率很高，但安大略省边缘化指数维度五分位数之间的疫苗接种覆盖率有所不同。6 例如，与居住在物质匮乏程度较低的社区的青少年相比，居住在物质匮乏程度较高的社区的青少年（和其他年龄组）的疫苗接种覆盖率较低。 6 截至 2022 年 2 月中旬，约 80% 已接种两剂疫苗的青少年距离上次接种至少已间隔 168 天。5
COVID-19 疫苗加强剂 如何交谈
对话中的一个重要部分是倾听对方的意见和顾虑，确保对方感到被倾听和理解。提出开放式问题、表达你的理解并同情他们的顾虑有助于建立信任并帮助他们考虑改变。这要求我们接受我们所爱的人可能持有和保留我们不同意的观点，并尊重他们这样做的权利。
PROTAC 降解剂临床试验总结
2010年，Itoh等人利用甲基乌苯美司合成了另一种PROTAC分子，以募集E3连接酶（凋亡蛋白抑制剂（IAP））来降解POI。为了提高效力和靶标选择性，具有高亲和力和特异性的小分子（例如，募集E3连接酶cereblon（CRBN）的邻苯二甲酰亚胺或识别E3连接酶Von Hippel-Lindau（VHL）的VHL-1）进入PROTAC分子，进而下调多种癌症靶标，例如Ikaros家族锌指蛋白1/3（IKZF1/3）和雌激素相关受体α（ERRα）。基于小分子的PROTAC的突破为PROTAC作为癌症治疗策略开辟了一条新道路。
Covid-19：第四剂疫苗——谁需要？为什么？
JCVI 主席 Andrew Pollard 领导了牛津-阿斯利康疫苗研发团队，他持谨慎态度，主张采取更有针对性的方法，重点是预防严重疾病和保护全球卫生系统。他告诉《每日电讯报》：“未来必须关注弱势群体，为他们提供加强剂或治疗以保护他们。”10“我们知道人们在第三次接种疫苗后的几个月内会产生强抗体，但需要更多数据来评估弱势群体是否、何时以及多久需要额外剂量。我们不可能每四到六个月为地球接种一次疫苗。这是不可持续的，也是负担不起的。”
1 关于为人们接种第四剂 Covid-19 疫苗......
日期 18-01-2022 案件编号05-0600-1117 关于为免疫系统严重受损的人接种第四剂 COVID-19 疫苗 免疫系统严重受损的人接种 COVID-19 疫苗的效果可能不足，就像他们接种其他疫苗的效果可能会降低一样 1、2、3、4、5、6。同时，免疫系统严重受损的人罹患 COVID-19 7 的严重和长期病程的风险较高。因此，免疫系统严重受损的患者在获得药品管理部门批准之前，就于 2021 年 8 月 30 日提前接种了第三针疫苗。大约是。 4 个月前，免疫系统严重受损的人可以提前接种第三针疫苗。据了解，随着时间的推移，抗体会减少，并且该患者组前三次注射的保护作用可能会降低。此外，在目前的情况下，社区传播率很高，且 Omikron 变种占主导地位，这进一步降低了疫苗接种的保护作用。丹麦卫生局总体评估认为，对于免疫系统严重受损的特定人群，第 4 次注射的益处大于第 4 次注射可能带来的风险，因此建议对免疫系统严重受损的特定人群进行第 4 次注射。第四针的目的是预防新冠病毒导致的严重疾病。本指南针对免疫防御能力严重受损的人群，提出了建议，即应在接种第三剂疫苗后至少 3 个月接种第四剂 COVID-19 疫苗。该指南是与专业工作组合作制定的。本指南涵盖的免疫系统严重受损的人下表 1 列出了在哪些疾病和病症中，经评估，在接种第 3 剂后，仍然可以预期 Covid-19 疫苗的效果会降低或消失。因此建议患有这些疾病和病症的人进行第四次注射。
针对 KRAS 的小分子抑制剂和降解剂...
摘要：耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。抗癌药物耐药性的主要原因之一是经常发生突变的 RAS 基因。特别是，人们已经做出了相当大的努力，通过直接和间接控制 KRAS 的活性来治疗 KRAS 诱发的癌症。然而，RAS 蛋白仍然是癌症治疗中最突出的药物靶点之一。最近，已经开发出新的靶向蛋白质降解 (TPD) 策略，例如靶向蛋白水解的嵌合体，以使“不可用药”的靶点可用药并克服耐药性和突变问题。在本研究中，我们讨论了小分子抑制剂、基于 TPD 的靶向 RAS 通路蛋白的小分子化学品，以及它们在治疗 KRAS 突变癌症中的潜在应用。新的 TPD 策略有望成为治疗 KRAS 突变肿瘤患者的有希望的治疗方法。