0106.3200 --鹦鹉形目(包括鹦鹉、长尾小鹦鹉、金刚鹦鹉和凤头鹦鹉) 6 Y0 0106.3300 --鸵鸟;鸸鹋(Dromaius novaehollandiae) 6 Y0 0106.3900 --其他 6 Y0 - 昆虫: 0106.41 --蜜蜂: 0106.4110 --- 用于害虫防治的蜜蜂 Apis mellifera 6 Y0 0106.4120 --- 大黄蜂 Bombus terrestris 6 Y0 0106.4190 --- 其他 6 Y0 0106.4900 -- 其他 6 Y0 0106.90 -- 其他: 0106.9010 -- 智利蛙(Calyptocephalella gayi 或 Caudiverbera caudiverbera) 6 Y0 0106.9020 -- 鸡蜘蛛(Mygalomorphae,Araneae 亚目) 6 Y0 0106.9090 -- 其他 6 Y0 02.01鲜或冷藏牛肉。 0201.1000 -胴体及半胴体 6 Y0 0201.2000 -其他带骨切块 6 Y0 0201.3000 -去骨: 6 Y0 02.02 冻牛肉。 0202.1000 -胴体及半胴体 6 Y0 0202.2000 -其他带骨切块 6 Y0 0202.3000 -去骨: 6 Y0 02.03 鲜、冷藏或冷冻猪肉。 - 新鲜或冷藏: 0203.1100 --胴体和半胴体 6 Y0 0203.1200 --带骨火腿、肩肉及其切块 6 Y0 0203.1900 --其他 6 Y0 - 冷冻: 0203.2100 --胴体和半胴体 6 Y0 0203.2200 --带骨火腿、肩肉及其切块 6 Y0 0203.29 --其他 0203.2910 ---带肉层的脂肪 6 Y0 0203.2920 ---夹有高比例脂肪的五花肉 6 Y0 0203.2930 ---无骨 6 Y0 0203.2990 ---其他 6 Y0 02.04 羊肉或山羊,新鲜、冷藏或冷冻 0204.1000 - 鲜或冷藏的羔羊胴体及半胴体 6 Y0 - Th
阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症,占痴呆病例的 60-70% [ 1 ]。这种神经退行性疾病的特征是神经元细胞损伤以及伴随的认知和功能衰退,主要影响老年人,其中三分之二为女性,并且随着人口老龄化,患病率预计会持续上升 [ 2- 4 ]。目前尚无明确的治疗方法来预防或减缓这种使人衰弱的疾病的进展。旨在改善疾病的研究工作集中于淀粉样蛋白和 tau 通路,因为它们是 AD 病理的重要因素,因为过量 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽沉积和过度磷酸化的 tau 蛋白会导致 DNA 和 RNA 损伤 [ 5- 7 ]。然而,目前临床批准的 AD 药物都不是疾病改善疗法 (DMT),而是广泛针对 AD 症状 [ 8 ]。尽管目前有超过 100 种 AD 治疗药物,但美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的最后一种 AD 药物是 2003 年上市的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体 AD 拮抗剂美金刚[9,10]。虽然中国 FDA 最近批准了甘露聚糖 (GV-971) 的临床使用,但国际药物试验正在进行中,以确认结果并验证其在中国境外的使用(NCT03715114、NCT02986529、NCT02293915)[11]。由于我们对 AD 病因的理解存在差距,以及导致疾病异质性的基因组和环境因素之间复杂的相互作用,因此有必要采取多模式方法实现精准医疗。
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摘要阿尔茨海默氏病的病理生理学仍然是一个难题。越来越多的证据阐明了氧化应激参与AD的病理学,使其成为治疗性发育的主要靶标。由线粒体功能改变,电子传输链失调和其他来源产生的活性氧(ROS)提升了凝集的Aβ和神经原纤维缠结,从而进一步刺激了ROS的产生。氧化应激引起对脂质,蛋白质和DNA的损伤导致神经元死亡,从而导致AD。此外,氧化应激会诱导凋亡,这是由ERK1/2和NRF2途径的调节触发的,随后GSK-3β表达增加并降低了PP2A活性。氧化应激通过干扰RCAN1,CREB/ ERK,NRF2,PP2A,NFκB和PI3K/ AKT等各种信号通路来夸大疾病状况。研究报道了TNF-α在氧化应激刺激中的作用,该抗氧化剂刺激的作用增强了抗氧化剂水平。据报道,其他药物如普拉己烯,美金刚,卡维丝醇和褪黑激素可以激活CREB/RCAN1和NRF2途径。与此相一致,epigallocatechin Gallate和Genastein还靶向NRF2和CREB途径,从而导致下游途径(如AS和KEAP1)的激活,这些途径可以改善氧化应激条件。多奈酮和白藜芦醇减少氧化应激,并激活AMPK途径以及PP2A激活,从而促进tau去磷酸化和神经元存活。本研究详细描述了氧化应激在AD中的作用,涉及氧化应激诱导的AD的主要信号通路和正在针对这些途径的开发中的药物,这些途径可能有助于AD的治疗进展。
摘要:Cas-9 是一种酶,它使用 CRISPR 序列作为指导,用于检测和分离与 CRISPR 序列互补的基因组部分。Cas9(CRISPR 相关蛋白 9,以前称为 Cas5、Csn1 或 Csx12)在人类免疫系统对抗 DNA 病毒中起着重要作用,也用于基因工程方法。它们能够在基因组编辑中切割 DNA 序列的一部分。CRISPR-Cas-9 编辑由 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer Doudna(2020 年诺贝尔化学奖获得者)创立。CRISPR 已被编辑用于制作转录项目,使研究人员能够激活特定基因。CRISPR-Cas 有两种类型;第 1 类由多个 Cas 蛋白组成,用于降解外来核酸碱基。第 2 类由单个巨大的 Cas 蛋白组成,具有相同的作用。衰老是组织和细胞成分一生中随机破坏的结果。随着年龄的增长,免疫力下降和炎症的发生与细胞和组织损伤事件的发生有关,而这些损伤是一生中都会发生的。DNA 传感信号通过错误放置的细胞质激活,从而启动先天免疫反应。微核与衰老完全相关,并影响衰老,因为它总是出现在多种衰老综合征和癌症中。因此,微核可能在基因组不稳定性、先天免疫激活和衰老组织的一些特征与 Verubecestat、多奈哌齐、美金刚、加兰他敏、他克林、Exelon、利伐斯的明、7-MEOTA 和阿昔洛韦的不同药物特性之间表现出机制联系。其中,他克林被发现具有最高的(负)结合能,并进一步进行了分子动力学 (MD) 模拟分析。
摘要:系统性阿尔茨海默病 (AD) 是一种在老龄人口中日益流行的神经退行性疾病。AD 的病理特征包括 β-淀粉样蛋白 (A β ) 斑块积聚、tau 神经原纤维缠结形成、氧化应激、胆碱能系统受损和神经炎症。许多治疗药物已通过针对这些病理机制来减缓 AD 的进展。然而,多奈哌齐和美金刚等合成药物通常会导致副作用。在此背景下,海藻作为营养来源和潜在的健康改善代谢物来源引起了人们的关注。研究表明,褐色大型藻类提取物可以通过抑制促炎细胞因子表达来潜在地减少与神经退行性疾病相关的炎症。此外,它们的生物活性化合物表现出对抗氧化应激至关重要的抗氧化特性。抗氧化剂,主要是类胡萝卜素和酚类化合物,通过清除自由基的能力保护神经元细胞,与改善认知功能和降低神经退行性疾病风险有关。此外,某些大型藻类中发现的 omega-3 脂肪酸具有支持大脑健康和认知功能的潜力,进一步增强了它们的神经保护作用。总之,本综述全面评估了过去五年对棕色大型藻类进行的研究,涵盖了它们的潜在生物活性化合物、获取这些化合物的方法以及它们对 AD 的神经保护特性。文献中临床研究数量有限,凸显了进一步研究的必要性。本叙述性综述为神经保护策略的新方法提供了一个基本框架,例如与棕色大型藻类天然资源相关的方法。此外,它们可能在开发功能性食品和营养保健品方面发挥越来越重要的作用,这些食品和保健品可以支持人类健康,预防和管理神经退行性疾病。
在过去十年中,使用各种方法的研究声称具有高顺势疗法效果的纳米颗粒(NP)的物质性质。当前的研究旨在使用NP跟踪分析(NTA)验证这些发现。根据欧洲药典标准制备了六种常用顺势疗法药物的独立连续稀释液 - 可溶性(凝胶症,金刚菌,kalium mur)或不溶性(杯形,阿根廷,硅)。我们用纯净的水和其有力的对照(DIL)(DIL)在纯净的水中进行了顺势疗法动态(DYNS),最高为30CH/10 60。我们还测试了容器(玻璃或PET)对溶剂对照的影响。结果我们观察到在所有DYNS,DIL和对照中,颗粒的存在在20到300-400 nm中,除了纯净的未抑制水。高顺势疗法功能中NP的大小和大小分布小于可溶源对照组中的NP,对于不溶性来源,即使是11CH以上的来源也要较大。在NP的数量中观察到了相反的行为。比较Dyn和Dil时,数量,大小,骨料或链的存在以及NP的亮度随Dyns的增加而增加,这也被观察到11CH以上。许多低强度的NP散射光,表明材料颗粒的存在。容器对NP的数量和大小具有显着影响,表明大气和浸出过程的参与。结论顺势疗法药物包含具有特定特性的NP,即使在Avogadro的数量之外稀释时也是如此。顺势疗法的增强不是一个简单的稀释。起始材料,所使用的溶剂,容器的类型和制造方法影响了这些NP的特征。这些NP的性质尚不清楚,但很可能是纳米泡和大气和容器(包括不溶性)的元素的混合物。
摘要 :脑内神经递质多巴胺 (DA) 的含量异常与帕金森病、阿尔兹海 默症等神经系统类疾病的发生发展密切相关,精准、实时监测其脑 内含量可作为临床诊疗的重要参考。电化学分析法具备成本低、响 应快、可实现体内实时监测等优势。然而,脑内复杂环境中蛋白吸 附、多物质共存等因素会极大干扰多巴胺的定量分析,这对电极的 灵敏度、选择性和稳定性提出了极高的要求。因此,研发出满足要 求的电极材料是实现多巴胺电化学检测临床应用的关键。掺硼金刚 石 (BDD) 电极生物相容性好、背景电流低、电势窗口宽、抗吸附性 强、化学稳定性高,相较于易团聚、易脱落而失效的金属纳米颗粒 或电阻较大的高分子材料, BDD 电极更具潜力解决上述多巴胺检测 的难点问题。然而, BDD 电极虽能有效抵御蛋白吸附,但在多巴胺 的选择性检测方面存在不足: BDD 电极表面缺乏能够高灵敏度、高 选择性检测多巴胺分子的官能团。因此,在保持 BDD 本征特性的基 础上,系统研究 BDD 电极表面改性与功能化修饰对电化学检测多巴 胺的选择性、灵敏度和稳定性的影响机理,是 BDD 电极实现临床应 用的关键。基于此,本论文从 BDD 膜电极的功能性改性与修饰到 BDD 微电极体内检测,系统研究了 BDD 膜电极在多巴胺电化学检测 中的作用机理,揭示了 BDD 电极界面性质对多巴胺分子氧化过程的 影响规律,所得具体结论如下: (1) 针对 BDD 电化学活性较低的问题,采用高温溶碳刻蚀和滴 涂修饰方法,在 BDD 电极表面刻蚀纳米孔洞并修饰 Nafion 选择性透 过膜( NAF ),制备了 Nafion 修饰的多孔 BDD 复合电极 NAF/pBDD ; 研究了该复合电极对多巴胺的电化学检测机理,揭示了 NAF/pBDD 复合电极比 BDD 电极具有更多活性位点的原因,同时探究了 Nafion 膜对多巴胺和抗坏血酸的作用机制;该电极针对多巴胺的检测限 (42 nM) 和检测线性范围 (0.1 ~ 110 μM) 相较于 BDD 均得到了有效改善。 (2) 针对 BDD 电极对多巴胺选择性较弱的问题,在 pBDD 表面 修饰活性更高的纳米炭黑颗粒 (CB) ,制备了 NAF-CB/pBDD 复合电 极,研究了炭黑颗粒的加入对主要干扰物抗坏血酸 (AA) 电化学响应 的影响机理,揭示了该电极在高浓度、多干扰物并存环境下对多巴 胺的选择性检测机制。结果表明,该电极可有效将干扰物抗坏血酸 的氧化电位提前以减少对多巴胺信号的干扰,检测限 (54 nM) 和检测
摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,其中遗传因素约占病因的70%。研究发现了许多重要的遗传和环境因素,但AD的发病机制仍不清楚。随着微阵列和新一代测序技术的应用,利用遗传数据进行的研究呈现爆发式增长。除了常规的统计学方法处理这些数据外,人工智能(AI)技术在分析此类复杂项目时显示出明显的优势。本文首先简要回顾了AI技术在医学中的应用以及AD遗传研究的现状。然后,重点综述了AI在AD遗传研究中的应用,包括基于遗传数据的AD诊断和预后,AD遗传变异、基因表达谱和基因-基因相互作用的分析,以及基于知识库的AD遗传分析。虽然许多研究已经取得了一些有意义的成果,但尚处于初步阶段。主要不足包括数据库的局限性,未能利用AI对多层次数据库进行系统生物学分析,以及缺乏对分析结果的理论框架。最后,我们展望了未来的发展方向,开发高质量、全面、大样本量、共享的数据资源至关重要,多层次系统生物学AI分析策略是发展方向之一,计算创造力可能在理论模型构建、验证和设计新的AD干预方案中发挥作用。 关键词:阿尔茨海默病 遗传学 人工智能 机器学习 引言 阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其特征是痴呆症逐渐加重;最后,患者失去对环境作出反应的能力。除了胆碱酯酶抑制剂和美金刚可以在有限的时间内缓解或稳定症状外,目前还没有办法阻止AD的进展[1]。随着世界人口的老龄化,AD不仅给个人和家庭带来更多痛苦,而且AD患者的照顾者患抑郁和焦虑的几率也更高,AD
摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,其中遗传因素约占病因的70%。研究发现了许多重要的遗传和环境因素,但AD的发病机制仍不清楚。随着微阵列和新一代测序技术的应用,利用遗传数据进行的研究呈现爆发式增长。除了常规的统计学方法处理这些数据外,人工智能(AI)技术在分析此类复杂项目时显示出明显的优势。本文首先简要回顾了AI技术在医学中的应用以及AD遗传研究的现状。然后,重点综述了AI在AD遗传研究中的应用,包括基于遗传数据的AD诊断和预后,AD遗传变异、基因表达谱和基因-基因相互作用的分析,以及基于知识库的AD遗传分析。虽然许多研究已经取得了一些有意义的成果,但尚处于初步阶段。主要不足包括数据库的局限性,未能利用AI对多层次数据库进行系统生物学分析,以及缺乏对分析结果的理论框架。最后,我们展望了未来的发展方向,开发高质量、全面、大样本量、共享的数据资源至关重要,多层次系统生物学AI分析策略是发展方向之一,计算创造力可能在理论模型构建、验证和设计新的AD干预方案中发挥作用。 关键词:阿尔茨海默病 遗传学 人工智能 机器学习 引言 阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其特征是痴呆症逐渐加重;最后,患者失去对环境作出反应的能力。除了胆碱酯酶抑制剂和美金刚可以在有限的时间内缓解或稳定症状外,目前还没有办法阻止AD的进展[1]。随着世界人口的老龄化,AD不仅给个人和家庭带来更多痛苦,而且AD患者的照顾者患抑郁和焦虑的几率也更高,AD