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基于蛋白质表达的患者亚型鉴定心肌梗塞后心力衰竭的预测
总结本研究调查了基于适体的平台鉴定能够预测能够预测心力衰竭发生（HF）的循环生物标志物的能力，在住院期间收集的血液样本在患有第一个心肌梗死（MI）的患者中收集的血液样本。REVE-1（派生）和REVE-2（验证）共同组合分别包括254例和238名患者，分别随后9美元G 4 $ 8 $ 8和7 $ 6 G 3 $ 0年。住院期间收集的血液样本用于量化4,668种蛋白质。五十种蛋白质与HF的长期出现与全因死亡作为竞争事件显着相关。k-均值，一种无监督的聚类方法，基于50个蛋白质的表达水平鉴定了两组属性。第2组与两个队列中HF的风险更高相关。这些结果表明，MI患者住院期间定量的50个选定蛋白的子集可以对HF进行分层并预测HF的长期出现。
什么是 DNA 亲子鉴定
亲子鉴定（通常称为亲子“确认”）被许多血统登记机构用于多种物种——从赛马到牛。它不仅可以增强人们对记录的血统的信心，而且还是支持消除或减少品种特异性健康状况的有力工具。
虚拟筛选化合物，以鉴定针对肝癌中RACK1受体的潜在药物候选物
讨论肝癌已迅速成为全球重要的健康问题，每年夺去数百万的生命。这种疾病的越来越多的患病率对全球医疗保健系统造成了沉重的负担，这使得发现有效治疗是紧迫的问题。通过广泛的文献调查和研究，已经确定了与肝癌相关的特定上调基因，从而为治疗干预提供了潜在的分子靶标。寻求寻找有效治疗肝癌的治疗方法传统上是一个费力且耗时的过程。传统的药物设计方法涉及多年的实验和临床试验，通常需要很长时间才能开发新的药物。这个漫长的过程虽然彻底，但延迟了迫切需要的患者潜在的挽救生命治疗的可用性。近年来，基于计算机的方法的兴起彻底改变了药物发现和设计。这些在计算机技术中为研究人员提供了强大的工具，可以在实验室进行物理测试或制造之前预测和分析潜在的候选药物及其分子靶标之间的相互作用。这种计算转移大大减少了与传统药物开发相关的时间和成本。通过实际上模拟化合物与靶蛋白的结合，研究人员可以快速筛选数千种化合物，从而缩小最有希望的候选者以进行进一步研究。这种方法加速了整个药物开发管道，使研究人员能够专注于在打击肝癌等疾病中成功的可能性最高的化合物。传统的药物设计过程不仅需要识别有效的化合物，还需要进行大量的临床前和临床测试以确保安全性和有效性。
从红树林土壤和药物废水中分离出来的velezensis和cupriavidus basilensis对新霉素的有效降解 抗生素负载的骨水泥和负压伤口疗法的临床疗效在多药耐药的生物中糖尿病足溃疡：回顾性分析 T淋巴细胞中调节免疫受体的替代剪接：一种新鉴定的抗癌药物免疫疗法的机制 Marfan综合征：动物模型的见解 STEM教育中的计算思维：当前最新... 功能多样性对哥斯达黎加可可农林系统中生态系统服务的影响 携带MCR的临床大肠杆菌的传播... 随机临床试验的荟萃分析 每周一次的半卢比特单药治疗在患有Prader-Willi综合征，肥胖和2型糖尿病的年轻受试者中的功效和安全性：病例报告 比较分析
新霉素是一种氨基糖苷抗生素，被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止，仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae，以有效地降解新霉素。然而，尚无报道称为新霉素能力的细菌物种，突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中，分别通过富集培养和逐渐适应性化，从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6％，在96小时内，100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83％，而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44％的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44％。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内，这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激，并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设：抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性，并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
蛋白质组学鉴定组织蛋白酶W的潜在靶蛋白作为其发展为流感靶标的药物
摘要插入病毒（IAV）为有效复制的众多宿主因素。半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶W（CTSW）已被确定为IAV进入所需的一个宿主因子，这特别是从后期内体逃脱了IAV。然而，迄今为止，CTSW的底物特异性和前病毒机制尚不清楚。在这里，我们表明细胞内但不分泌的CTSW促进了病毒式进入。我们使用高通量蛋白质组学方法末端胺同位素标记（TAILS）揭示了CTSW的79个潜在的直接和31个潜在的间接细胞靶蛋白，并确定由CTSW底物共享的裂解基序。随后与来自RNA干扰（RNAI）屏幕的数据进行IAV宿主因子的数据集成，从而发现了第一个见解CTSW的病毒功能。值得注意的是，与IAV感染后的野生型小鼠相比，CTSW降低的小鼠的存活率和死亡率延迟25％。完全支持将CTSW作为新型宿主指导的抗病毒疗法的药物的开发。
关于非致突变杂质鉴定的反思论文
ICH Q3A 和 Q3B 是解决 NMI 鉴定的核心 ICH 质量指南。它们指出 77“鉴定是获取和评估数据的过程，这些数据可确定单个杂质或给定杂质谱在指定水平上的生物安全性。申请人应提供建立杂质接受标准的理由，其中包括安全性考虑。”对于 DNA 反应性（致突变性）杂质、元素杂质和残留溶剂，ICH M7(R2)、Q3D 和 Q3C 分别提供了具体指导。对于这些指南范围之外的 NMI，几乎没有关于如何鉴定这些杂质的指导。当发现在开发期间用于非临床安全性和/或临床研究的药物物质或药物产品批次中不存在的新杂质时，或者需要鉴定更高水平的这些杂质时，尤其如此。86
鉴定双层镍液中的超导率3 ni 2 o 7
†sunhlei@mail.sysu.edu.cn; •zengqs@hpstar.ac.cn; §wangmeng5@mail.sysu.edu.cn摘要：在高压下镍镍的Ruddlesden-Popper阶段的超导性识别仍然具有挑战性。在这里，我们报告了对LA 3 Ni 2 O 7的单晶晶体结构，抗性和Meissner效应的全面研究，其静水压力最高为104 GPa。X射线衍射测量结果揭示了从40 GPA高于40 GPA的四方相的结构过渡。在18.0 GPa时，最大发作T C发作为83 K，实现了超导性的零电阻。超导性逐渐被抑制，直到它消失在80 GPA以上，从而导致右三角形的超导区域。在压力下，直接电流磁化率技术成功地检测到了LA 3 Ni 2 O 7中的Meissner效应；估计在22.0 GPA时，最大超导体积分数估计为62.7％。因此，我们证明了双层镍3 ni 2 O 7在高压下的单晶中超导性的庞大性质。结果揭示了LA 3 Ni 2 O 7中超导性，氧含量和结构之间的紧密联系。
鉴定1型糖尿病相关的T细胞受体库曲目来自人类外周血
1型糖尿病（T1D）是一种T细胞介导的疾病，具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体（TCR）曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活，但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群（包括T1D患者）以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序，这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言，我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集，为自动反应性提供了潜在的指标，以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
亚麻微绿木脂素作为新型前列腺癌靶向抑制剂的分子建模与鉴定
前列腺癌 (PCa) 是最常见的癌症类型之一，其在 70 岁以上的老年男性中的发病率呈上升趋势。在药物治疗中，天然化合物及其结构类似物已用于治疗癌症。多项研究已证明亚麻（Linum usitatissimum，俗称亚麻）在治疗各种癌症方面具有治疗潜力。然而，亚麻衍生化合物作用于 PCa 的具体机制仍不清楚。本研究旨在通过鉴定和评估亚麻嫩芽中的生物活性化合物来填补这一空白。GCMS 分析使用 Shimadzu（GCMS-TQ8040 NX）进行。仪器温度设置为从 50°C 到 300°C，持续 37 分钟，以得到 100% 的总峰面积。分子对接研究是使用 AutoDock tools 4.2 版软件进行的。使用 SWISSADME 在线 (http://www.swissadme.ch/) 和 ProTox-3.0 在线 (https://tox.charite.de/protox3/ index.php?site) 预测工具预测和分析 ADMET 特性。GC-MS 分析鉴定了亚麻嫩芽甲醇提取物中的 58 种植物化合物。其中，CID11002708 和 CID290541 对 PCa 靶蛋白表现出最高的结合亲和力。ADME/T 结果显示这些化合物具有低毒性和特定的代谢特性。考虑到分子对接和 ADMET 评估的结果，可以得出结论，CID11002708 和 CID290541 有望成为治疗 PCa 的新型抑制剂。目前的结果可以通过体外和体内研究进一步验证。