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13:50-14:50 第 6 节 主席:Toya Ohashi 和 Hiromi Kanegae 先天性代谢错误的体内基因治疗 1) 针对罕见疾病患者正在进行的基因治疗临床试验的结果:MPS IIIa、GSDIa、OTC 缺乏症和威尔逊氏病 Eric Crombez – (Ultragenyx Pharmaceutical Inc. 美国加利福尼亚州诺瓦托) 2) 通过在小鼠中表达血脑屏障穿透酶的 AAV 使 GM1 神经节苷脂储存完全正常化 Koki Matsushima (慈惠会大学医学院基因治疗系)
简单总结:在本文中,我们回顾了过去十年的知识进展,得益于许多学者和研究人员的投入,这些进展已经阐明了与铁死亡及其与癌症的关系有关的许多方面。铁死亡目前被认为是一种独特的受调节细胞死亡 (RCD) 类型,其特征是铁依赖性氧化应激和致命氧化脂质的积累。重点关注最近的文献,强调了铁稳态、氧化应激和脂质代谢之间的联系,这些联系总体上调节了铁死亡细胞死亡。此外,特别关注了这种 RCD 通路可能作为肿瘤抑制机制的激活。从调控和分子角度深入了解它可以为开发治疗对常规疗法有耐药性的肿瘤的新候选药物提供重要信息。
1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。 : +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。1美国亚特兰大埃默里大学医学院Winship Cancer Institute的血液学和医学肿瘤学系,美国佐治亚州30322; nfsaba@emory.edu 2 Wallace H. Coulter生物医学工程系,佐治亚理工学院和埃默里大学,亚特兰大,佐治亚州亚特兰大,佐治亚州30322,美国3美国,西南大学药物科学和中医学院,西南大学,中国北部400715,中国; lx126001@126.com 4 Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery系,赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的系统肿瘤学研究计划,芬兰赫尔辛基,赫尔辛基大学医院; antti.makitie@helsinki。 e likek@ump.edu.pl 6 Poznan医学科学大学药理学系,波兰Poznan 60-806; agata.czarnywojtek@ump.edu.pl 7内分泌学系,代谢和内科医学系,波兹南医学科学大学,Przybyszewskiego 49,60-355 Poznan,Poland 8,Poland 8,国际高级和颈部科学科学的协调员,35125 PADUA,ITALE,ITALE,ITALE; profalfirlito@gmail.com *通信:yong.teng@emory.edu;电话。: +1-(404)-712-8514†这些作者对这项工作也同样贡献。
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伴有脑铁沉积的神经退行性疾病 (NBIA) 是一组罕见但极具破坏性的遗传性神经系统疾病,其共同特征是认知和运动能力逐渐下降,以及基底神经节铁沉积增加。婴儿和儿童期最常见的疾病是β-螺旋桨蛋白相关神经退行性疾病 (BPAN)、泛酸激酶相关神经退行性疾病 (PKAN)、磷脂酶 A 2 相关神经退行性疾病 (PLAN) 和线粒体膜蛋白相关神经退行性疾病 (MPAN)。还报道了其他几种不太常见的 NBIA 疾病,目前已提出 15 种伴有脑铁沉积的神经退行性疾病的单基因病因。这些疾病具有共同的神经放射学特征,即在特定的 MR 序列上基底神经节信号低强度,这可显示磁共振磁敏感现象,表明矿化过度(T2 加权、T2* 加权、磁敏感度加权和回波平面成像 b0 扩散成像数据集)[1],一些疾病还与尸检分析中的铁积累等神经病理学发现有关。随着时间的推移,越来越明显的是,这些放射学特征与广泛的神经系统和神经退行性疾病有关,包括线粒体细胞病、遗传性肌张力障碍(例如由 KMT2B 和 VPS16 突变导致的肌张力障碍)和溶酶体疾病(GM1 神经节苷脂沉积症、α 岩藻糖苷沉积症)[2–5],尽管对于其中许多疾病,尚未报道与尸检研究的相关性。因此,对 NBIA 疾病的准确分类仍不确定。
3 另外,道具的展示顺序也是随机的。 4 由于10个项目中有4个被呈现,因此如果随机呈现,每个项目出现的次数可能会有所不同。因此,可以使用平衡的不完全区组设计(Louviere 和 Flynn,2010)来确保项目出现的频率相等。然而,由于本章的样本量非常大,达到 150,010(使用下面描述的计数方法),我们确定由于随机呈现而导致的出现次数差异很小。