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Datopotamab deruxtecan 与 durvalumab 和卡铂...
Datopotamab deruxtecan 与 durvalumab 和卡铂的联合疗法正在临床开发中，用于治疗未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，且不具有可操作的基因组改变。NSCLC 是最常见的肺癌。局部晚期癌症已生长到其起始的身体部位之外，但尚未扩散到身体的其他部位。转移性癌症是指已从起始的身体部位（原发部位）扩散到身体其他部位的癌症。可操作的基因组改变是指如果在患者的肿瘤中检测到 DNA 变化，则预计（或预测）会影响患者对治疗的反应。近 50% 的患者在晚期才被诊断出患有 NSCLC，并且通常预后不良，每次后续治疗后结果都会恶化，因此在这种情况下需要额外的治疗选择。
DNA 病毒（巴尔的摩 I 类和 II 类）
• 基因组约为 8 kbp • 它们产生两个同向转录本，其差异剪接产生 8-9 种蛋白质 • 转录可从至少两个启动子开始（P 97、P 670）。第一个是早期基因的启动子，第二个是晚期基因的启动子。 • 来自不同启动子的转录本使用不同的终止子（pAE）• 转录本：• P 97 -pAE 导致蛋白质 E6、7、1、5 的剪接和合成。• P 670 -pALs 导致蛋白质 E4、L1 和 L2 的剪接和合成。 • LCR（长控制区）序列包含与启动子相关的增强子。 • E2 蛋白的完整形式作为启动子（特别是早期启动子）的转录激活剂发挥作用，并与 E1 一起诱导复制（在 LCR 中）。
mov18 ige 针对患有 ... 的患者进行的 ib 期开放标签试验
背景 铂类耐药性卵巢癌 (PROC) • PROC 是一种接受铂类化疗后 6 个月内复发的卵巢癌 • PROC 是一种复杂的疾病，预后不良，中位总生存期 (mOS 12-18 个月)1,2 • 目前的治疗标准 • FR α 阳性患者使用米维妥昔单抗索拉坦新 (mOS 16.5 个月，mPFS 5.6 个月) • 非卡铂化疗 • 紫杉醇，每周一次，聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素，或联合疗法 • 对于治疗 PROC 女性患者的更有效药物的需求仍未得到满足
卡铂的目标双药输送系统
摘要：通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中，由于改善了药物向肿瘤组织的递送，降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率，较大的孔隙体积和表面积，可调结构将金属 - 有机框架（MOF）定位为有前途的药物输送系统（DDSS）。特别是，纳米级ZR连接的MOF，例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势，例如高孔隙率，良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中，我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷（FUDR）和卡铂（Carb）的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚（丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺）（PAAMAM）糖粉涂层进一步官能化，以在癌细胞中获得高度选择性的DDS，并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用，而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用，从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF，而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取，并在该研究中使用了特别迹象的人，并在较高的疾病中使用了较高的疾病，并在较高的范围内进行了验证，并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字：金属 - 有机框架，糖聚合物，药物输送，癌症，协同，靶向，碳水化合物■简介这些结果表明，通过纳米植物的递送和协同处理，如何增强细胞毒性，而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
miR-92a-3p调节顺铂诱导的癌细胞死亡
非小细胞肺癌的特征是预后的特征很大程度上是由于诊断和顽强的耐药性。因此，鉴定癌细胞对现有治疗的敏感性的新分子决定因素对于制定新有效的组合治疗策略尤为重要。microRNA（miRNA）是一类小型非编码RNA，已被确定为各种细胞过程的主调节剂，这些过程在肿瘤起始，进展和转移中起关键作用。这以及它们在许多不同的癌症中的广泛放松管制，引发了对miRNA作为癌症管理的新型治疗靶标的热情，尤其是在具有Kras突变的耐火癌患者中。在这项研究中，我们进行了功能丧失筛查方法，以鉴定miRNA，其沉默促进了肺腺癌（LUAD）细胞对顺铂的敏感性。我们的结果特别表明，针对MiR-92A-3P的反义寡核苷酸是致癌的miR-17〜92簇的成员，导致KRAS突变的LUAD细胞对顺铂的敏感性最大增加。另外，我们证明了这种miRNA细节调节了具有不同遗传改变的各种肿瘤细胞系的凋亡阈值和增殖能力。总体而言，这些数据表明，针对miR-92a-3p的靶向可能是克服实体瘤治疗耐药性的有效策略。
PLGA 纳米粒子递送 CPT-11 结合聚焦超声可抑制铂耐药性卵巢癌
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，根据最新统计，卵巢癌占生殖道癌症的22.9%（1），约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期，死亡率居妇科癌症第一位（2）。临床上，铂类药物（顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等）联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案，但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药，这是患者死亡的主要原因（3）。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者，需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗，常用的药物包括坎普托沙（CPT-11），但该类药物疗效有限且副作用较大（4）。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物，是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高，ten Bokkel Huinink等研究发现，CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%～25%（5）。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究（6）对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗，也发现有效率仅为23%。此外，CPT-11有明显的不良反应，如迟发性腹泻和中性粒细胞减少（7），超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，78.7%的患者出现中性粒细胞减少，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%（8）。由于严重的副作用，必须提前停止治疗或减少剂量（9），这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
MYPT1 的下调通过靶向 Hippo 通路并增加干细胞特性来增加卵巢癌的肿瘤耐药性
背景：卵巢癌是最常见和最恶性的癌症之一，部分原因是其诊断晚、复发率高。化疗耐药与不良预后有关，并被认为与癌症干细胞 (CSC) 库有关。因此，阐明介导治疗耐药的分子机制对于找到治疗耐药性肿瘤的新靶点至关重要。方法：卵巢癌细胞系中的 MYPT1 shRNA 消耗、miRNA 过表达、RT-qPCR 分析、患者肿瘤样本、细胞系和肿瘤球衍生的异种移植、体外和体内治疗、公共转录组患者数据库和内部患者队列中卵巢肿瘤数据的分析。结果：我们发现编码肌球蛋白磷酸酶靶亚基 1 的 MYPT1 (PPP1R12A) 在卵巢肿瘤中下调，导致生存率降低和肿瘤发生率增加，以及对铂类疗法的耐药性。类似地，靶向 MYPT1 的 miR-30b 过表达会增强卵巢肿瘤细胞的 CSC 样特性，并与 Hippo 通路的激活有关。抑制 Hippo 通路转录辅激活因子 YAP 可在体内和体外抑制由低 MYPT1 表达或 miR-30b 过表达引起的对铂类疗法的耐药性。结论：我们的工作揭示了卵巢肿瘤对化疗的耐药性与 MYPT1 下调后 Hippo 通路靶基因激活导致的 CSC 池增加之间的功能性联系。顺铂和 YAP 抑制剂联合治疗可抑制 MYPT1 诱导的耐药性，表明可在 MYPT1 表达低、可能对铂类疗法产生耐药性的患者中使用这种治疗方法。
633 - NK 类
现将 2005 年 5 月 11 日至 20 日举行的第 80 届海上安全委员会 (MSC 80) 会议的决定和讨论情况摘要如下，供您参考。 1. 通过强制性文件 - SOLAS 第 II-1(1)章有关破损稳性 (A、B、B-1、B-2 和 B-4 部分) (参阅附件 1 的附件 2) 关于自 1994 年开始的客船与干货船分仓和破损稳性规定的协调问题的讨论已于本届会议结束。经修订的 SOLAS 公约第 II-1 章规定了采用概率计算方法的破损稳性要求，该修正案已在本次会议上通过，并将于 2009 年 1 月 1 日生效。与破损稳性有关的修正案适用于 2009 年 1 月 1 日或以后建造的客船和干货船。 (2) 除有关破损稳性（第 A-1、B 和 C 部分）外（参见附件 1 的附件 1） SOLAS 公约第 II-1 章除破损稳性外的下列修正案已在本次会议上通过，并将于 2007 年 1 月 1 日生效。这些修正案的内容如下。 (i) 第 3-7 条 - 船上和岸上的建造图纸保存 自 2007 年 1 月 1 日或以后建造的船舶，船上应保存 MSC/Circ.1135 中提及的一套建造时建造图纸，以及显示任何后续结构改动的其他图纸。 (ii) 第 3-8 条 - 拖带和系泊设备 船舶应配备具有足够安全工作负荷的装置、设备和配件，以便安全进行与船舶正常运行相关的所有拖带和系泊作业，但根据第 3-4 条提供的应急拖带装置除外。关于该法规的技术规范，已批准了 MSC/Circ.1175，该法规为拖带和系泊相关的船上配件和支撑船体的设计和建造提供了标准。
Fidelity GlobalInnovators®类
如果您已经通知您拥有相当大的基金百分比，则如果您在最新购买/转换为基金后30天内出售/交换基金的股票，则将受到出售/交换股票价值的罚款1％。，如果您在完成相当大的赎回之前未能提供所需的保真度通知，则可能会受到股份价值的1％罚款。这笔费用捐给了基金。
基于量子的多类图像分类...
a 计算机科学学院，加拿大国际学院 (CIC)，新开罗，埃及 b 计算机科学系，特洛伊大学科学技术学院，美国 摘要 多类图像分类被认为是计算机视觉中的一项具有挑战性的任务，需要将图像正确地分类到多个不同组之一。近年来，量子机器学习已成为研究人员关注的话题。利用叠加和纠缠等量子概念，量子机器学习算法提供了一种更有效的方法来处理和分类高维图像数据。本文提出了一种使用量子启发式卷积神经网络架构（简称 QCNN）的新图像分类模型。所提出的模型包括两个主要阶段；基于 QCNN 阶段的预处理和分类。采用具有不同特征的七个基准数据集来评估所提出模型的性能。实验结果表明，所提出的 QCNN 优于其经典版本。此外，与最先进的模型相比，结果证明了所提出的模型的有效性。 关键词 1 量子计算、卷积神经网络、图像分类、量子机器学习