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World File Search System铂药
pembrolizumab，卡铂和紫杉醇1 of 5
每21天重复4个周期，然后根据周期选择，每21或42天重复一次。最多4个周期的pembrolizumab，卡铂和紫杉醇，然后在没有疾病进展的情况下继续进行pembrolizumab单疗疗法*继续治疗，以继续进行总治疗持续时间2年（最初使用了35个周期（包括最初的4个周期），直到6个周期或均为pemab pembrizumab pemab pemab，以先到者为准的患者同意的进展或不可接受的毒性或撤回患者同意。*pembrolizumab单一疗法有2种替代剂量时间表，每3周或400 mg IV每6周有200毫克IV。必须在治疗的前6周结束之前进行正式的医学审查，以确定是否应继续治疗。监视参数预处理
顺铂诱导的大鼠损伤...
背景：Cisplatin是一种基于铂的化学物质，是一种非常有效的抗癌药物，可广泛用于治疗几种类型的人类肿瘤。尽管如此，这种治疗方式表现出几种缺点，包括发生剂量依赖性不良反应，例如细胞毒性。下颌下唾液腺被归类为位于口腔位置的主要配对腺之一。在人类中，下颌腺大约是腮腺大小的一半。但是，在大鼠中，下颌腺是三种主要腺体类型中最大的。目标：评估顺铂诱导的细胞毒性作用对白化大鼠的下颌唾液腺。材料和方法：总共将30个成年白化病男性大鼠分为两组GP I（对照组）和GP II（顺铂组）。大鼠单次腹膜内注射8 mg/kg顺铂。在实验结束时（4周），所有大鼠均接受安乐死。去除下颌下唾液腺并处理组织学和超微结构检查。结果：使用组织学和超微结构分析观察到顺铂的下颌下唾液腺，揭示了腺泡细胞中萎缩和退化的证据，作为凋亡核和细胞质真空化。横纹和颗粒状的曲折管显示出发病的核，基础纹状体的部分损失以及线粒体内部结构的丧失。关键字：顺铂，细胞毒性，唾液腺。MSC，口服生物学结论：顺铂对白化大鼠的下颌腺产生明显的退化性变化。RUNNING TITLE: cisplatin submandibular salivary gland ________________________________________________________________ 1 Assistant lecturer of Oral Biology Department, Faculty of Dentistry, Arab Academy for Science and Technology.
数学模型预测接受铂类双药治疗的晚期不可切除非小细胞肺癌患者的化疗反应
我们开发了一个计算平台，包括机器学习和机械数学模型，以寻找在姑息治疗环境下施用铂类双药化疗的最佳方案。该平台已应用于晚期转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。玛丽亚居里国家肿瘤研究所格利维采分院接受姑息治疗的 42 名 NSCLC 患者是从 2004 年至 2014 年确诊的回顾性患者队列中收集的。对患者进行了为期三年的随访。收集的临床数据包括有关患者临床病程的完整信息，包括治疗计划、根据 RECIST 分类的反应和生存期。该平台的核心是数学模型，以常微分方程组的形式，描述铂敏感和铂耐药癌细胞的动态以及反映空间和资源竞争的相互作用。通过从联合概率分布函数中抽取参数值来随机模拟该模型。机器学习模型用于校准数学模型并使其与总体生存曲线拟合。模型模拟在三个层面上忠实地再现了临床队列：长期反应 (OS)、初始反应 (根据 RECIST 标准) 以及化疗周期数与两个连续化疗周期之间的时间关系。此外，我们研究了初始反应和长期反应之间的关系。我们发现这两个变量不相关，这意味着我们不能仅根据初始反应来预测患者的生存率。我们还测试了几种化疗方案，以找到最适合姑息治疗患者的方案。我们发现最佳治疗方案取决于肿瘤中各种亚克隆之间的竞争强度等。开发的计算平台允许在可接受的毒性范围内优化转移性 NSCLC 姑息治疗的化疗方案。该方法的简单性使其可应用于不同癌症的化疗优化。
与铂型/耐药性卵巢卵巢癌
抗铂/难治性卵巢癌患者的抽象背景治疗方案是有限的，只有略有效率。新颖，更有效的疗法的发展解决了至关重要的未满足医疗需求。olvimulogene纳米赛（OLVI-VEC）具有强大的免疫调节作用对肿瘤微环境的影响，可能会对铂和临床上逆转铂抗性或对铂耐药性/难治性卵巢癌的抗性性逆转性或逆转性抗性。主要目标主要目标是评估腹膜内OLVI-VEC的功效，然后是基于铂的化学疗法和贝伐单抗对抗铂/难治性卵巢癌的患者的功效。研究假设这项III阶段研究研究了OLVI-VEC肿瘤免疫疗法，然后研究基于铂的化学疗法和贝伐单抗作为一种免疫化学疗法，评估了这种顺序组合疗法将延长与基于5tarmigabiz的化学疗法的其他临床益处的假说，即延长了无进展的无进展生存率（PFS）。试验设计这是一个多中心，前瞻性，随机和主动控制的III期试验。患者将被随机分为2：1，然后将OLVI-VEC治疗的实验臂进行，然后进行铂二杆化疗和贝伐单抗或用铂 - Doublet化学疗法和贝伐单抗治疗的对照组。主要的纳入/排除标准符合条件的患者必须具有复发性，抗铂/难治性，不可切除的高度高级浆液性，子宫内膜类药物或透明细胞卵巢，卵巢卵巢，输卵管或原发性腹膜癌。患者必须具有≥3行的先前化疗。
原创研究 TMTP1 修饰的肿瘤微环境响应纳米粒子共同递送顺铂和紫杉醇前药以发挥功效
背景与目的：顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段，因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法：制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性，包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果：氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外，TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取，进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内，在TMTP1的帮助下，TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是，TDNP控制了肿瘤的生长，而没有危及生命的副作用。结论：我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台，有望提高TP的治疗效果，也可能应用于其他肿瘤。关键词：TME响应，靶向共递送，联合化疗，宫颈癌
源自TNF-α预处理骨的外泌体...
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展，而源自TNF-α预处理的间充质干细胞（MSC）的外泌体（EXO）可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂，以建立耳毒性模型。骨髓MSC（BMSC）用TNF-α预处理48小时，并富集相关的TNF-EXO或EXO，这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失，可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1，CD86，INOS，CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1，CD86和INOS表达，并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子（IL-1β和IL-6）的产物，同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是，与EXO相比，TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。
肾功能不全患者抗癌药物剂量 (ADDIKD)
体表面积 (BSA) 调整后的 eGFR CKD-EPI 是 Calvert 公式中直接使用 mGFR 的合适替代方案，用于卡铂给药，尤其是当 eGFR 为 45 - 125 mL/min/1.73 m 2 、治疗意图为非治愈性且患者既不是截肢者、截瘫者，也没有骨骼肌疾病，并且没有极端的体型或肌肉质量时。请参阅 eviQ 的 eGFR CKD-EPI 在线计算器以及使用 BSA 调整后的 eGFR CKD-EPI 给药卡铂
用于治疗胶质母细胞瘤的铂基纳米制剂：铂类药物的复兴？
1 巴塞罗那自治大学生物技术与生物医学研究所、生物化学与分子生物学系，08193 Cerdanyola del Vallès，西班牙； paula.alfonso@icn2.cat（PA-T.）； julia.lorenzo@uab.es （JL）; anapaula.candiota@uab.cat （APC）; carles.arus@uab.es （CA）2 加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所（ICN2）、CSIC 和 BIST、Campus UAB、Bellaterra、08193 巴塞罗那，西班牙； dani.ruiz@icn2.cat 3 巴塞罗那自治大学生物化学和分子生物学系，08193 Cerdanyola del Vall è s，西班牙 4 生物组学、生物工程、生物材料和纳米医学网络研究中心 (CIBER-BER)，西班牙 5 巴塞罗那自治大学 (UAB) 化学系，UAB 校区，08193 Cerdanyola del Vall è s，西班牙 * 通讯地址：fernando.novio@icn2.cat；电话：+34-935814699