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World File Search System防御反应
通过宿主RNA-
抽象背景：自然界中的植物或田间的农作物与包括细菌，真菌和病毒在内的多种有益或寄生生物相互作用。病毒非常专业，可以感染有限的宿主植物，在极端情况下导致宿主的全部入侵和患病的表型。对病毒的耐药性可以通过各种被动或主动机制介导，包括RNA - 沉默机制和先天免疫系统。主要文本：RNA沉淀机制可能会抑制病毒复制，而病毒成分可以引起先天免疫系统。成功进入植物细胞的病毒可以引起模式触发的免疫力（PTI），尽管尚未通过未知的机制。作为反辩护，病毒抑制了PTI。此外，可以通过细胞内免疫受体（耐药蛋白）检测病毒活力蛋白（AVR），以引起效应触发的免疫（ETI）。eti通常最终在局部编程的细胞死亡反应，高敏反应（HR）中，并伴随着有效的全身防御反应。在二分法中，RNA沉默和先天免疫被视为两种抗性机制。在这里，我们回顾了这两个调节系统之间的复杂联系和相似之处，这些系统统称为确保植物的健身和弹性。结论：转录水平上对免疫调节的详细理解为通过基于RNA的技术增强植物对病毒的抗性提供了新的机会。我们描述了宿主RNA介导的病毒抗性调节的主要例子。然而，大量使用RNA技术需要对RNA基因调节的分子机制进行透彻的了解。关键字：电阻，DSRNA，VAMP，PRRS，NLR，宽光谱抗性，RNA沉默
npr1样基因可可瘤：进化洞察力和增强对植物含量的抗性性的潜力
与发病机理相关1（NPR1）的非XPRessor对于通过信号分子水杨酸（SA）激活植物免疫系统至关重要，这会触发拟南芥的全身性获得性（SAR）。在这项研究中，已经在Cacao的基因组中鉴定出了三个与NPR1相关的假定基因，即TCNPR1，TCNPR2和TCNPR3，这表明这三个基因实体之间的功能多样化表明。系统发育分析表明，TCNPR1和TCNPR2与它们的拟南芥直系同源物NPR1和NPR2一起分支，表明这些基因在不同物种的SA信号传导途径中保持了保守的作用。相比之下，TCNPR3存在于单独的进化枝中，表明了独特的功能作用和进化差异。对这些TCNPR的生理化学特性的比较分析显示出不同的亚细胞定位，因为TCNPR1在细胞质中持续存在，而TCNPR3在细胞核中发现，与其在SA信号传导和转录性调节中的作用保持一致。此外，我们确定了针对TCNPR3的microRNA，这表明P. Megakarya可能会利用转录调节网络绕过植物防御激活。通过RNA干扰介导的基因沉默对TCNPR基因的瞬时过表达或抑制可能足以研究对其他分子的产生的影响，例如SA，某些PR蛋白表达以及对巨疟原虫的抗性。由TCNPRS编码的蛋白质与P. megakarya的细胞蛋白质之间的相互作用将提供有关Patho Gen是否操纵宿主防御的洞察力。最后，P。Megakarya响应感染TCNPR基因的表达提供了有关防御反应过程中时间和空间激活的有价值的信息。
与防御性伦理学动态的关联学习
基于威胁强度，接近性和肯定的上下文以及学习预测危险刺激的抽象防御行为会发生变化，这对于生存至关重要。然而，大多数帕夫洛维亚恐惧调节范式仅着眼于冻结行为，掩盖了协会性和非缔合性机制对动态防御反应的贡献。为了彻底研究防御性伦理图，我们将男性和雌性成人C57BL/6 J小鼠进行了pavlovian条件的范式，该范式将脚震与包含串行的化合物刺激（SCS）组成，该刺激（SCS）由独特的音调和白噪声（WN）刺激周期组成。为了研究联想和非缔合性机制如何影响防御反应，我们将这个配对的SCS-footshock组与四个对照组进行了比较，这些对照组由伪和伪造的scs和footshock和footshock，Hock Shock，Hock Shock，或反向SCS的表现与倒置的Tone-WN顺序与成对的呈现或不属性的表现进行调节。在调节的第2天，配对组在音调期间表现出强大的冻结，并在WN期间切换到爆炸性跳跃和飞镖行为。相对，未配对和反向SCS组表达了较少的音调引起的冻结，并且在WN期间很少表现出跳跃或飞镖。在调节第二天后，我们观察到防御行为在两个灭绝会议上的变化如何变化。在灭绝期间，配对组的音调诱导的冻结减少，小鼠从WN期间迅速转移到冰点和飞镖的组合。未配对的，未配对的反向和震惊 - 只有小组在SCS期间表现出防御性的尾巴嘎嘎声和飞镖，冰冻和跳跃最少。有趣的是，配对的反向组没有跳到WN，而音调诱发的冻结具有抵抗力的灭绝。这些发现表明，非缔合性因素促进了一些防御响应，但是强大的提示诱导的冻结和高强度飞行表达需要联想因素。
原创文章 CD14 和 CSF1R 作为诱发骨关节炎的发育分子靶点
摘要：目的：骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损伤为主、可累及整个关节组织的非炎症性退行性关节疾病。但CD14和CSF1R与骨关节炎的关系尚不明确。本研究旨在探讨CD14和CSF1R在骨关节炎中的重要作用，为其防治提供新的方向。方法：从GPL10558和GPL570生成的基因表达综合(GEO)数据库中下载骨关节炎数据集GSE46750和GSE82107，利用R包limma筛选差异表达基因(DED)，进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)，进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析、功能富集分析、基因集富集分析(GSEA)和比较毒性基因组学数据库(CTD)分析。 TargetScan 筛选出调控中枢 DEGs 的 miRNA。结果：共鉴定出 687 个 DEG，按照基因本体论（GO）主要集中在炎症反应、IL-17 信号通路、类风湿关节炎、运动、调控对外界刺激的反应等，富集项与 GO 京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 对 DEG 的富集项类似，主要集中在运动、炎症反应、防御反应、含胶原蛋白的细胞外基质、受体调节活性等。在 Metascape 的富集项目中，GO 有炎症反应、SARS-CoV-2 信号通路网络图、PIDIL8CXCR1 通路、调控骨重塑和软骨内骨化等。通过 PPI 网络构建与分析，获得 20 个核心基因。基因表达热图显示核心基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）在骨关节炎滑膜组织中高表达，在正常滑膜组织中低表达。CTD分析显示，12个基因（C1QC、CSF1R、CD14、TYROBP、HLA-DRA、C1QB、FCER1G、S100A9、HCLS1、WAS、BTK、TREM1）与炎症、坏死、痛风、急性髓系白血病和血小板减少有关。结论：CD14和CSF1R在骨关节炎中高表达，可能成为骨关节炎的治疗靶点。
文献分析F
头颈癌是全球常见的恶性肿瘤。它涵盖了口腔，鼻腔，咽，喉和颈部的一系列肿瘤（Tumban，2019）。该疾病最常见的亚型是鳞状细胞癌，而其他类型（例如腺癌和小细胞癌）也包括在内（Jumaniyazova等，2022）。药物辅助疗法（例如化学疗法和免疫疗法）在治疗头颈癌，改善手术结局并降低复发风险中起着关键作用。（Harrington等，2023; Liu等，2024a）。但是，治疗期间的耐药性限制了长期效率。特别是，耐药性是由细胞信号通路的复杂变化驱动的（Jha等，2023; Trocchianesi等，2023）以及肿瘤微环境（Biswal等，2023; Qiao et al。，2023; Zhang et al。，20223）。因此，对耐药性分子基础的深入了解和研究对于发展更有效的治疗策略至关重要。未来的研究应探讨新药物组合，有针对性的疗法和个性化的抗药性预防策略。这可能会使他们能够克服头颈癌治疗中的耐药性挑战。随着技术的进步，头颈癌的治疗已有一系列新药物治疗选择，包括一些高级新药。通过激活免疫系统并增强人体的抗肿瘤防御反应，这些药物在某些患者中表现出极好的效率。首先，抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，例如Nivolumab（Marco等，2022）和Pembrolizumab（Yuan等，2023），在近年来在头部和颈部癌症治疗中取得了出色的进步（Bommireddy等人，2020年，2020年； Marun和Mardal，20221年）。但是，不同的个体具有不同的免疫状态，从而导致这些药物的治疗作用可变。其次，靶向治疗也已成为头颈癌治疗的主要方向（Stabile等，2013）。例如，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，例如西妥昔单抗，通过干扰EGFR信号传导途径抑制肿瘤细胞的生长和分裂（Ratushny等，2009）。尽管这些药物在某些患者中表现出很高的效率，但它们在长期治疗中易受耐药性，限制了其临床应用（Cserepes等，2022; Chan等，2023; Doghish等，2023）。最后，某些草药成分，例如scutellaria baicalensis中的黄酸酯具有抗肿瘤活性（Tang and Dong，2023年）。它通过抑制癌细胞增殖并促进凋亡具有对药物耐药性头颈癌的潜在效率（Guo等，2019; Gao等，2020）。此外，阿丁雷蛋白（Li，2021）及其衍生物在中医中是互补的（Roh等，2017）。研究表明，它们可以通过多种途径调节肿瘤细胞信号传导，并抑制头颈癌的耐药性。一般而言，头颈癌用多种药物治疗，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和草药治疗。然而，由于长期使用而导致的个体免疫状况和耐药性差异是不稳定治疗作用的主要挑战。因此，对头颈癌中耐药性机制的深入研究对于
锌指（ZIF）折叠效应子形成一个功能多样的家族，横跨爆炸真菌的谱系oryzae
丝状植物病原体将效应子蛋白传递到宿主细胞中，以抑制宿主防御反应并操纵代谢过程以支持定殖。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识，并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。 然而，效应蛋白具有高度可变，共享弱序列相似性，尽管可以根据其结构进行分组，但迄今为止，只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。 在这里，我们证明了锌指褶皱（ZIF）分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。 这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性，并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种，形成了不同的效应子部落。 在多个m中存在 canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。 oryzae谱系。 真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。 此外，ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同，表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。 总的来说，我们发现了一个新的效应子家族，其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。 oryzae。 这项工作扩大了我们对M多样性的理解。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识，并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。然而，效应蛋白具有高度可变，共享弱序列相似性，尽管可以根据其结构进行分组，但迄今为止，只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。在这里，我们证明了锌指褶皱（ZIF）分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性，并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种，形成了不同的效应子部落。canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。oryzae谱系。真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。此外，ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同，表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。总的来说，我们发现了一个新的效应子家族，其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。oryzae。这项工作扩大了我们对M多样性的理解。oryzae效应子，植物发病机理的分子基础，最终可能有助于发展新的病原体抗性来源。