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使用庞加莱图评估狗心率变异性分析的指标
摘要：使用庞加莱图进行心率变异性分析可用于评估自主神经系统功能。然而，对庞加莱图定量指标的解释仍然存在争议。因此，很少有研究验证过这些定量指标在兽医学中的有效性。本研究旨在使用狗的药理学模型验证庞加莱图指标的可靠性。本研究使用了四只健康的比格犬。每只狗分别接受普萘洛尔、阿托品和普萘洛尔-阿托品治疗，以阻断交感神经、副交感神经和交感-副交感神经功能。庞加莱图的定量指标是根据在给药前后收集的 300 次心电图数据计算得出的，并进行统计分析。庞加莱图的定量指标，如垂直于长轴的标准差（SD1）、沿长轴的标准差（SD2）、SD1×SD2等，在给药后，无论是副交感神经阻断模型还是交感神经-副交感神经阻断模型，均明显下降，但各组间SD1/SD2无明显差异。庞加莱图反映了犬自主神经系统的变化，在犬中，SD1、SD2、SD1×SD2可检测出副交感神经活动被抑制的状态。
BRD4 抑制会损害 DNA 错配修复，诱导错配修复突变特征，并导致 MMR 功能正常的肿瘤对免疫检查点阻断的治疗脆弱性
摘要 背景 错配修复缺陷 (dMMR) 是免疫检查点阻断 (ICB) 反应的一个公认的生物标志物。将 MMR 熟练 (pMMR) 转化为 dMMR 表型以使肿瘤对 ICB 敏感的策略受到高度追捧。含溴结构域 4 (BRD4) 抑制和 ICB 的结合提供了有希望的抗肿瘤作用。然而，其潜在机制仍然未知。在这里，我们发现 BRD4 抑制会在癌症中诱导持续的 dMMR 表型。方法我们通过对癌症基因组图谱和临床蛋白质组肿瘤分析联盟数据进行生物信息学分析以及对卵巢癌标本的免疫组织化学 (IHC) 评分进行统计分析，证实了 BRD4 与错配修复 (MMR) 之间的相关性。通过定量逆转录 PCR、蛋白质印迹和 IHC 测量 MMR 基因 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)。通过全外显子组测序、RNA 测序、MMR 检测和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因突变检测确认 MMR 状态。在体内和体外诱导 BRD4i AZD5153 耐药模型。通过细胞系之间的染色质免疫沉淀和来自 Cistrome 数据浏览器的数据研究了 BRD4 对 MMR 基因转录的影响。在体内证明了对 ICB 的治疗反应。通过流式细胞术测量了肿瘤免疫微环境标志物，例如 CD4、CD8、TIM-3、FOXP3。结果我们在转录和翻译方面确定了 BRD4 和 MMR 基因之间的正相关性。此外，BRD4 转录抑制会降低 MMR 基因表达，导致 dMMR 状态和突变负荷升高。此外，长期暴露于 AZD5153 可在体内和体外促进持久的 dMMR 特征，增强肿瘤的免疫原性，并且尽管获得了耐药性，但仍增加了对 α - 程序性死亡配体-1 疗法的敏感性。
肿瘤免疫疫苗组学的艺术
图 2. 癌症免疫治疗策略的发展和进展。第一代癌症免疫疗法包括但不限于免疫刺激细胞因子，旨在激活免疫系统，从而促进同时发生的抗肿瘤反应。第二代癌症免疫疗法包括但不限于 CAR-T 细胞、免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂和 ICP 抑制剂，旨在阻断特殊的免疫抑制分子、诱导精确的细胞过程或针对特定的肿瘤细胞，从而诱导可控的抗肿瘤反应。第三代癌症免疫疗法包括但不限于 TIME 和 ICP 的共同靶向，旨在同时阻断负免疫调节的各个方面，从而产生安全有效的抗肿瘤反应 [10]。摧毁体内的癌前或恶性细胞。简而言之，免疫监视
利用人工智能应对全球挑战
● 已经： - 发现了新的化合物，包括这里显示的分子，它是一种很有前途的新抗生素； - 导致了新的抗菌机制的发现； - 用于设计疫苗和靶向疗法，例如阻断病毒的结合区域。
QPCTL 是修改 CD47 免疫检查点的新型药物靶点
CD47 过表达常见于多种血癌（例如急性白血病）和实体瘤（例如结直肠癌和卵巢癌），较高的 CD47 表达预示着较差的临床结果，这表明癌细胞利用该途径的上调来避免吞噬作用（Majeti 等人，Cell 2009；Jaiswal 等人，Cell 2009）。因此，过去十年，人们对寻找阻断 SIRP α -CD47 相互作用并从而促进肿瘤细胞吞噬作用的方法产生了浓厚的兴趣。事实上，不仅过表达 CD47 的肿瘤，而且 CD47 水平正常的肿瘤也可能以这种方式成为靶向。阻断 SIRP α -CD47 预计不会诱导正常细胞的吞噬作用，因为还需要额外的促吞噬信号，并且（与癌细胞相反）这些信号不会在正常细胞中表达，衰老的红细胞 (RBC) 除外。
每日防务时事 2025 年 1 月 4 日
量子钟被称为改进情报、监视和侦察的一次飞跃，因为它减少了对 GPS 技术的依赖，而 GPS 技术很容易被对手破坏和阻断。• 据称，该时钟的精度非常高，误差不会超过 1
Relatlimab：一种针对免疫检查点LAG的新型药物...
Relatlimab是一种人免疫球蛋白G4单克隆阻断抗体，是全球首个淋巴细胞活化基因3（LAG-3）抑制剂，也是继PD-1、CTLA-4之后第三个进入临床的免疫检查点抑制剂。Relatlimab可以与LAG-3受体结合，阻断LAG-3与其配体相互作用，从而降低LAG-3通路介导的免疫抑制作用，促进T细胞增殖，诱导肿瘤细胞死亡。2022年3月18日，美国FDA批准百时美施贵宝公司开发的relatlimab与nivolumab的固定剂量组合，商品名为Opdualag，用于治疗成人和12岁及以上儿童患者的不可切除或转移性黑色素瘤。本研究全面描述了relatlimab的作用机制和临床试验，并简要概述了目前用于治疗黑色素瘤的免疫检查点药物。
复发性氯胺酮暴露对少年大鼠脑组织病理学的影响
1。引言氯胺酮（KET）由Calvin Stevens于1962年合成为麻醉剂，最初由Corssen＆Domino在1965年使用。自1970年代以来，它已被广泛用于临床实践[1]。这是唯一具有催眠（诱导睡眠），镇痛（疼痛降低）和失忆症（短期记忆丧失）影响的药物；因此，它是一种“独特的药物” [1]。它通过非竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸和谷氨酸受体的非竞争性阻断导致了解离性麻醉[2]。它被广泛使用，尤其是在儿童中，由于其快速发作，功能持续时间短，血液动力学安全性，上呼吸道反射保护，缺乏呼吸道抑郁和强大的镇痛特性。目前，它甚至被用作阿片类药物诱发的呼吸道抑郁症拮抗剂，用于治疗慢性疼痛和耐药性抑郁症[2-6]。
针对皮肤自身免疫性疾病
当免疫系统攻击正常皮肤时，就会发生皮肤自身免疫性疾病。免疫系统大致可分为负责对抗感染和癌症的效应臂和降低自身反应性并维持免疫稳态的调节臂。当免疫系统的效应臂和调节臂之间的平衡被破坏时，就会发生皮肤自身免疫。最近对某些皮肤自身免疫疾病中过度活跃的炎症通路的了解，导致了针对免疫系统效应臂的疗法，其治疗效果比以前使用的广泛免疫抑制剂更高。将讨论抑制过度免疫激活以治疗皮肤自身免疫的当前范例，包括细胞因子阻断、细胞耗竭、细胞内信号传导阻断和共刺激阻断。尽管这种方法取得了成功，但许多皮肤自身免疫疾病缺乏明确的靶向通路，因此需要新的策略。一种针对免疫系统调节臂以诱导耐受性和疾病缓解的新兴治疗策略为治疗皮肤自身免疫带来了新的希望。这种方法包括使用调节性 T 细胞和嵌合自身抗体受体 T 细胞进行细胞疗法、使用低剂量白细胞介素-2 进行细胞因子疗法、免疫检查点刺激、耐受性疫苗和微生物组生物疗法。这篇小型综述将讨论皮肤自身免疫性疾病的当前和新兴治疗策略，并提供一个组织框架来理解不同的作用机制。
T 细胞和 NK 细胞中的 HLA- E 免疫检查点通路
摘要 免疫检查点阻断可增强 T 细胞消灭癌细胞的反应性，已成为癌症治疗的一种有效策略。除 T 细胞外，自然杀伤 (NK) 细胞在肿瘤监视和破坏中也发挥着不可或缺的作用。NK 组 2 家族受体 A (NKG2A) 是一种新兴的共抑制免疫检查点，在 NK 细胞和 T 细胞上均有表达，它通过与其配体人类白细胞抗原 E (HLA-E) 相互作用介导抑制信号，从而减弱 NK 细胞和 T 细胞的效应和细胞毒功能。开发阻断 NKG2A 的抗体有望恢复 NK 细胞和 T 细胞的抗肿瘤细胞毒性。在这篇综述中，我们深入研究了 NKG2A 和 HLA-E 的表达和功能意义，阐明了 NKG2A-HLA-E 轴如何通过信号转导机制促进肿瘤免疫逃逸。此外，我们还概述了研究 NKG2A 阻断的临床试验，无论是作为单一疗法还是与其他治疗性抗体联合使用，都强调了免疫系统的反应和对患者的临床益处。我们特别关注作为 NK 细胞和 T 细胞潜在靶点的其他免疫共信号分子，旨在激发针对癌症的更强大的免疫反应。本综述深入探讨了 NKG2A-HLA-E 通路作为抗肿瘤反应中的关键检查点，为改善癌症患者预后的新免疫治疗策略铺平了道路。