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World File Search System阻滞
JAK抑制增强了霍奇金淋巴瘤患者的检查点阻滞性封锁免疫疗法
通过检查点抑制剂免疫疗法释放抗肿瘤T细胞活性，对癌症患者有效，但临床反应受到限制。通过JAK/STAT途径的细胞因子信号传导与检查点免疫疗法抗性相关。我们报告了Hodgkin淋巴瘤患者在检查点抑制剂免疫疗法后复发或难治性的Hodgkin淋巴瘤患者中使用抗PD-1抗体nivolumab对JAK抑制剂ruxolitinib进行的I期临床试验。该组合的最佳总体响应率为53％（10/19）。r核替尼显着降低了中性粒细胞与淋巴细胞的比率和髓样抑制细胞的百分比，但增加了细胞因子产生的T细胞的数量。ruxolitinib拯救了耗尽的T细胞的功能，并增强了免疫检查点阻滞在临床前实体瘤和淋巴瘤模型中的功效。该协同作用的特征是从抑制性降低到免疫刺激性髓样细胞的转换，从而增强了T细胞分裂。
血管紧张素受体抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂Myocardi
荟萃分析中总共包括八项临床试验。六项研究分析了Sacubitril/Valsartan和ACEI组合。合并的分析报告说，与单独的ACEI组相比，Sacubitril/Valsartan的低血压风险（相对风险{RR}：1.29 {1.18，1.41}）显着增加。此外，与单独使用ACEI相比，使用Sacubitril/valsartan组合后，在使用sacubitril/valsartan组合后，在左心室射血分数（LVEF）中观察到显着增加（RR：3.08 {2.68，4.48}）。Furthermore, no significant difference was observed between the groups in terms of mortality rate (RR: 0.86 {0.73, 1.02}), the risk of heart failure (RR: 0.62 {0.39, 1.00}), the frequency of recurrent MI (RR: 0.86 {0.27, 2.76}), and the mean difference of N-terminal pro-B-type natriuretic两组之间的肽（nt-probnp）（加权平均差异{wmd}：-174.36 {-414.18，65.46}）。然而，事实证明，Sacubitril/valsartan组合有益于显着降低重大不良心脏事件（MACE）（RR：0.64 {0.48，0.84}）和重新解释性化（RR：0.53 {0.53 {0.39，0.71}），与ACEI POST MI相比。另外，在两项研究中报道了Sacubitril/Valsartan和ARB的组合。与单独使用ARB使用相比，Sacubitril/valsartan组合组中MI的NT -ProBNP浓度显着降低（WMD：-71.91 {-138.43，-5.39}）。然而，两组之间的LVEF（WMD：0.88 {-5.11，6.87}）的改善中没有观察到显着差异。
完全性心脏传导阻滞；Kearns-Sayre 综合征的线索
病例摘要：我们介绍一个 25 岁女性的病例，她患有完全性房室传导阻滞。患者全身无力，视力在 15 年内逐渐下降，直到因色素性视网膜病变而失明，去年疲劳感加剧。神经系统检查显示上下肢对称性无力、全身性肌肉萎缩和肌张力减退。这些症状，加上检查中明显的眼睑下垂，表明患有一种罕见的线粒体疾病，即 Kearns-Sayer 综合征，该综合征包括眼肌麻痹、色素性视网膜病变和 20 岁前发病，同时伴有心脏传导阻滞、小脑性共济失调或脑脊液蛋白大于 100 mg/dL。患者接受了永久性起搏器植入治疗。没有其他药物或治疗方式被证明可以改善这种疾病的视力或肌病。
在有过敏反应病史的患者中使用β受体阻滞剂
对膜翅目STINGS的过敏反应占美国所有与动物有关的死亡的30％我们研究的目的是研究β受体阻滞剂对过敏反应严重程度的影响。全面的文献综述涵盖了3567名患者，显示了膜翅目sting的β受体阻滞剂使用者的过敏反应率为37％。显然，与非用户相比，β受体阻滞剂的患者表现出更高的严重反应发生率。尽管受数据限制的限制，但我们的发现表明，在蜜蜂sting刺后，β受体阻滞剂使用者的严重和潜在致命结果的风险增加。临床医生应考虑具有过敏反应史的个体的替代疗法，以便蜜蜂的刺痛并考虑“加速”免疫疗法。需要进一步的研究来完善风险定量并指导临床决策。
通过联合疗法克服对肝癌中免疫检查点阻滞的抵抗力：加在一起更强？
原发性肝癌，最常见的是HEPA-细胞性癌（HCC）和肝内胆管癌（CCA）是全球诊断出的第六大癌症。1虽然在中国和其他东亚国家非常普遍，但在美国和某些欧洲国家等发病率较低的国家中，有2个频率增加了。3，其预后通常是致命的，这在新诊断的肝癌患者和肝癌之间的比例几乎相等 - 每年相关的死亡（2020年为1.09）。2这种日期可以归因于以下事实：大多数患者在治疗性（通过切除，局部治疗或肝移植）不再是一种选择时被诊断为晚期疾病阶段。4,5此外，全身疗法 - 主要是用于HCC的多激酶抑制剂（MKIS）和CCA 6,7的CCA 6,7的化学疗法方案Gemcitabine Plus Cisplatin（GEM/CIS） - 仅在2000年代后期才能使用，并且由低反应率和仅由低响应率和仅适度的生存率提供。8 - 13此后，新的化学治疗选择
探索β受体阻滞剂与怀孕胎儿心率之间的关系
鉴于围绕β受体阻滞剂治疗对胎儿心率的影响的不确定性，产前护理提供者在开出这些药物为孕妇时应批准一种谨慎的方法。妇产科医生，心脏病学家和医疗团队其他成员之间的密切合作对于评估母体心血管风险，优化药物治疗方案并监测整个怀孕期间的胎儿健康至关重要。非侵入性胎儿监测技术，例如多普勒超声和心脏图，可以为胎儿心脏功能提供宝贵的见解，并有助于指导临床管理决策。
高血压患者的死亡率和发病率接受利尿剂，ACE抑制剂或钙通道阻滞剂-PMC
总共3204名参与者（平均[SD]年龄，66.9 [7.7]年； 17411名男性[53.1％]；和11 772名黑人参与者[35.9％]）的全因死亡率和22 754名参与者的亚组（平均[SD]年龄，68.7 [7.2]年龄和81％的女性；裤子[36.0％]）在2017年致命或非致命CVD（平均[SD]随访，13.7 [6.7]年；最大随访，23.9岁）。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂）。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比，ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19％（AHR，1.19 [95％CI，1.03-1.37]），而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11％（AHR，1.11 [95％CI，1.03-1.20]）。
神经肌肉阻滞：建议摘要
1。Stephan R. Thilen，Wade A. Weigel，Michael M. Todd，Richard P. Dutton，Cynthia A. Lien，Stuart A. Grant，Joseph W. Szokol，Lars I. Eriksson，Myron Yaster，Mark D. Grant，Madhulika Agarkar，Anne M. Marbella，Jaime F. Blanck，Karen B. Domino； 2023年，美国麻醉师学会对神经肌肉封锁的监测和对抗进行了指南：美国麻醉学会对神经肌肉封锁工作组的报告。 麻醉学2023; 138：13–41 doi：https：//doi.org/10.1097/aln.0000000000004379Stephan R. Thilen，Wade A. Weigel，Michael M. Todd，Richard P. Dutton，Cynthia A. Lien，Stuart A.Grant，Joseph W. Szokol，Lars I. Eriksson，Myron Yaster，Mark D. Grant，Madhulika Agarkar，Anne M. Marbella，Jaime F. Blanck，Karen B. Domino； 2023年，美国麻醉师学会对神经肌肉封锁的监测和对抗进行了指南：美国麻醉学会对神经肌肉封锁工作组的报告。麻醉学2023; 138：13–41 doi：https：//doi.org/10.1097/aln.0000000000004379
白介素-1受体辅助蛋白阻滞限制了动脉粥样硬化的发展，并减少了斑块炎症
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明，斑块和斑块中存在IL1RAP，以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪，在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型（APOE - / - ）小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20％，并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少，在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达，包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外，在体外研究中，IL-1，IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来，这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
非典型坟墓的疾病：心动过缓，麻痹和心脏阻滞。案例报告和文献评论
在本文中，我们为一名患者展示了对坟墓疾病的不寻常且可能表现出来的患者。通常以速度性心脏，疲劳，体重减轻和温度不耐受为特征，坟墓的疾病是甲状腺功能亢进症的最常见原因，在某些情况下，可能体现在急诊毒性的性毒性瘫痪（TPP）的危及生命中。我们报告了患者首次发病的患者的案例研究，他仅出现了TPP而没有任何其他持续甲状腺毒性症状的症状。补充，他经历了心动过缓和右捆绑块（RBBB）的发作。钾更换后瘫痪，RBBB在开始抑制抑制剂后解决。本文介绍了患者的临床评估和治疗，概述了防止反弹性高钾血症的措施，并讨论了生物素干扰激素测定，肾上腺不足以及甲状腺毒性导致的心脏阻滞的问题。还提供了TPP的文献和病理生理学的综述。