XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阻滞
抑制肿瘤固有的banf1通过CGAS刺激激活抗肿瘤免疫反应，并增强PD-1阻滞的功效
抽象背景banf1众所周知是基因组自DNA的环状GMP-AMP合酶（CGA）活性的自然对手。然而，班夫1在肿瘤免疫中的作用尚不清楚。在这里，我们研究了Banf1对抗肿瘤免疫和对免疫疗法的反应的可能影响。方法分析了癌症基因组公共数据，以评估Banf1表达，患者的生存和免疫细胞浸润的相关性。我们监测了肿瘤的生长，并探索了靶向肿瘤 - 内膜班夫1与MC38或B16F10肿瘤模型中的抗编程细胞死亡蛋白1（PD-1）结合使用的抗肿瘤功效。流式细胞仪，免疫荧光和T细胞耗尽实验用于验证BANF1在肿瘤免疫微环境重编程中的作用。RNA测序来询问Banf1如何调节抗肿瘤免疫的机制。结果我们表明，肿瘤组织中BANF1的表达上调与存活不良显着相关，并且与免疫细胞浸润呈负相关。肿瘤细胞中BANF1的缺乏显着拮抗免疫能力但没有免疫功能低下的小鼠的肿瘤生长，并增强了黑色素瘤和结肠癌鼠模型中对免疫疗法的反应。在免疫疗法临床队列中，较高的BANF1表达患者的预后较差。结论BANF1是CGAS刺激途径介导的抗肿瘤免疫力的关键调节剂。机械上，BANF1敲除激活由干扰素基因（CGAS-Sting）途径的CGAS-合酶刺激剂介导的抗肿瘤免疫反应，从而导致免疫激活的肿瘤微环境，包括增加的CD8 + T细胞浸润和减少的骨髓细胞诱导的细胞富含骨髓细胞的富含抑制剂。因此，我们的研究提供了一种理性的，即靶向Banf1是增强BANF1上调的癌症免疫疗法的有效策略。
人工智能协助超声引导神经阻滞
cNerve 旨在在超声引导神经阻滞程序的侦察阶段（即针刺之前）实时突出显示神经组织结构。在此阶段，用户熟悉患者的超声解剖结构并规划针刺方法。此阶段的挑战包括在相关标志和探头运动的背景下识别和跟踪神经结构。这些挑战因神经结构的高度纹理变异性及其与附近组织（如肌肉、筋膜和血管）纹理的相似性而加剧。突出显示神经组织的能力支持识别超声解剖结构并有助于在侦察过程中跟踪纹理。cNerve 增强了临床医生的信心并在神经阻滞程序期间提供实时指导。15
中性粒细胞作为肿瘤免疫的关键调节剂，限制了肝癌中免疫检查点阻滞
抽象目的：肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20％的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞（ICB）。然而，基本机制在很大程度上尚不清楚。方法：我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠（PTMK/TRP53 - / - ）中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法，以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞，T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果：正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应，而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论：我们的数据表明，TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力，并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌；中性粒细胞； PD-1，CD8 + T细胞；精疲力尽
心脏病使用阻滞链和机器学习
1人工智能系，管理与技术大学，拉合尔，54000，巴基斯坦通讯作者：Muhammad Shoaib Farooq（电子邮件：shoaib.farooq@umt.edu.pk）摘要，大多数人在全球大多数人都因心脏病而垂死。由于心脏病引起的死亡率迅速增加的主要原因是，医疗部门没有开发基础设施，可以提供安全的数据存储和传输方式。由于患者数据的冗余，心脏专业人员很难尽早预测该疾病。可以通过监测和消除早期阶段的某些关键属性来控制因心脏病引起的死亡率的迅速提高，例如血压，胆固醇水平，体重和对吸烟的成瘾。可以通过使用医疗部门的高级框架来监视心脏专业人员（CP）的患者数据。区块链是世界上最可靠的提供商。在医疗部门使用高级系统的使用也已开发出提供新的处理疾病的新方法。在本文中，机器学习（ML）算法被称为正弦 - cosine加权K-Nearest邻居（SCA-WKNN），用于预测现有方法中最高准确性的壁炉疾病。区块链技术已在整个会话过程中用于保护数据，并可以使用此技术提供更准确的结果。可以通过使用此算法来提高系统的性能，并且通过使用不同的资源也可以改善提出的数据集。已经根据其准确性，f量，召回和根平方值进行比较，以获得更好的结果。这项研究的新颖性是找到一种模型或算法，该模型或算法可以使用更高的精度算法来保护患者的数据。此外，研究表明，SCA-WKNN分别完成了比现有方法最高的15.51％。最后，比较安全时代的任何其他网络，区块链获得了最大的吞吐量。索引术语链接链，算法，机器学习，k-nearest邻居，心脏病，正弦余弦算法加权k-nearest邻居。
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。
Tigit-CD226-PVR轴：癌症免疫疗法的免疫检查点阻滞靶向抗体药物偶联物的抗中皮素会诱导癌症的抗肿瘤，并在癌症的小鼠模型中点燃抗肿瘤免疫力
抽象的背景新兴证据表明，化学疗法诱导的细胞死亡的机制可能会影响癌症患者的抗肿瘤免疫反应。与免疫学上无声的凋亡不同，凋亡是一种裂解和炎症形式的程序性细胞死亡，其特征是细胞膜中的孔形成和促炎性因子的释放。Gasdermin E（GSDME）最近通过某些化学治疗剂裂解GSDME后引起了人们的关注。这项研究研究了乳腺癌和结肠癌小鼠模型中，间皮素靶向抗体共轭物（ADC）的免疫调节作用。方法在EMT6乳腺癌和CT26结肠癌合成小鼠模型中研究了ADC的抗肿瘤作用。使用流式细胞仪分析ADC的免疫调节作用通过分析肿瘤浸润的免疫细胞。ADC作用机理。最后，在表达GSDME的肿瘤以及GSDME溶解的肿瘤中评估了ADC和FMS样酪氨酸激酶3配体（FLT3L）联合疗法的抗肿瘤作用。结果数据表明，ADC控制肿瘤的生长和刺激抗癌免疫反应。对作用机理的研究表明，微管，ADC的细胞毒性有效载荷，诱导GSDME的裂解以及诱发GSDME表达细胞中的凋亡细胞死亡。使用GSDME KO，我们表明GSDME表达对于ADC作为单一疗法的有效性至关重要。将ADC与FLT3L（一种细胞因子）结合在一起，该细胞因子在淋巴样和非淋巴组织中都扩展了树突状细胞，恢复了对GSDME KO肿瘤的控制。结论在一起，这些结果首次表明微管蛋白和含有ADC的微管蛋白会引起凋亡，并且这种烈性细胞死亡对于抗肿瘤的免疫和治疗反应至关重要。
血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂对高血压性心肌梗死患者的临床结局的影响
与其他类别的抗高血压药物相比，高血压患者的血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可能会增加高血压患者的肌肉梗塞（MI）。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）被建议作为急性MI（AMI）患者的肾素 - 血管紧张素系统（RASI）的第一线抑制作用，但ARB也通常用于控制血压。这项研究调查了ARB与ACEI与高血压患者的长期临床结局的关联。在本研究中选择了最初攻击并以疾病为单位服用ARB或ACEI的韩国全国AMI数据库的患者Kamir-NIH，4,827名高血压患者。ARB疗法与整个队列中的2年重大不良心脏事件，心脏死亡，全因死亡，MI MI的发病率更高。在倾向得分匹配后，ARB治疗仍然与2年心脏死亡的发病率更高（危险比[HR]，1.60; 95％置信区间[CI]，1.20-2.14; P = 0.001），全因死亡（HR，1.81; 95％CI，1.44-2.28; p <0.28; p <0.001; p <0.001）; 1.25–2.46; p = 0.001）。得出的结论是，对于CD，全因死亡和2年的MI，AMI高血压患者出院时的ARB治疗不如ACEI治疗。这些数据表明，ACEI比ARB更合适，可以控制AMI高血压患者的BP。
保护未成年人免受青春期阻滞剂的伤害，...
我们的法律长期以来一直保护孩子免受社会确定的事物有害或缺乏应付成熟和经验的危害。儿童无法理解并充分理解风险和生活影响（包括永久性不育），这是由于接受青春期阻滞剂，跨性别激素和剧烈的外科手术而导致的。如果孩子缺乏签订合同，投票，购买酒精甚至得到纹身的成熟度，他们如何才能成熟以同意实验性，不可逆转的医疗程序，从而导致永久性绝育？这就是为什么肯塔基州应采取行动保护孩子和父母免于受到意识形态和经济上动机的性别诊所的压力，以同意这些有害的实验程序。
联合免疫检查点阻滞增强了针对牛白血病病毒的抗病毒免疫力
摘要牛白血病病毒（BLV）是一种逆转录病毒，在牛中引起牛牛白细胞病（EBL），并且在包括日本在内的许多国家 /地区广泛。最近的研究表明，在BLV感染期间，免疫抑制性分子（例如造成的死亡-1（PD-1）和PD-rigand 1）的表达在免疫抑制和疾病进展中起着至关重要的作用。此外，一项初步研究表明，另一种免疫抑制性分子T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（TIM-3）参与BLV感染期间的免疫抑制。因此，本研究旨在进一步阐明免疫检查点分子在BLV感染中的免疫抑制作用。tim-3表达在BLV感染的牛中外周cD4 1和CD8 1 T细胞上上调。有趣的是，在EBL牛中，CD4 1和CD8 1 T细胞在纤维化淋巴瘤中表达了TIM-3。TIM-3和PD-1在来自BLV感染的牛的外围CD4 1和CD8 1 T细胞中上调并共表达。通过抗牛TIM-3单克隆抗体阻断了T细胞和伽马干扰素（IFN-G）产生的CD69表达，来自BLV感染的牛的外周血单年透明细胞的产生。合成构成测定也证明了TIM-3阻断对BLV感染的抗病毒作用。与仅抑制相比，TIM-3和PD-1途径的综合抑制显着增强了IFN-G产生和抗病毒效率。总而言之，TIM-3和PD-1途径的封闭阻滞显示出强大的免疫激活和抗病毒作用，并且具有作为BLV感染的新型治疗方法的潜力。